Когда Оземпик не работает: исследование помогает понять, почему некоторые пациенты теряют вдвое меньше, чем другие

МАДРИД - Ана не получила ожидаемых результатов от Ozempic. Она повсюду читает статьи о чудодейственных препаратах, и это ее злит, потому что в ее случае эффект был весьма ограниченным. Я начала пользоваться этим препаратом два года назад по рецепту врача, - объясняет она в переписке. Мне пришлось прекратить прием из-за проблем с желудком, когда я потеряла два или три килограмма. Он их вернул". С Saxenda, более ранним препаратом из того же семейства, дела пошли немного лучше, поскольку побочные эффекты были не такими сильными. За три месяца он потерял пять килограммов, что далеко от среднего показателя. Доказано, что агонисты рецепторов GLP-1 приводят к потере около 15 % веса пациента, но это магическое число является средним: некоторые люди теряют гораздо меньше, как Ана. Она похудела, но не так, как ожидал ее врач. Ответ на этот вопрос может дать исследование, представленное несколько дней назад на Неделе пищеварительных заболеваний. Согласно ему, генетический анализ может предсказать реакцию каждого пациента на лечение этим препаратом. Это резюме подкрепляет работу, проделанную за последние 12 лет в клинике Майо в Мичигане (США): "Исследователи использовали процесс машинного обучения для выявления пациентов с фенотипом, идентифицированным как "голодный кишечник", связанным с повышенной потерей веса в ответ на прием семаглутида. Через 12 месяцев лечения семаглутидом пациенты с голодным кишечником потеряли 8,8 килограмма по сравнению с 4,5 килограмма в другой группе. Почти в два раза больше. "Это довольно убедительные доказательства, - отметил в ходе видеоконференции Андрес Акоста, гастроэнтеролог и доцент клиники Майо. Агонисты GLP-1 действуют в кишечнике и посылают сигнал в мозг, чтобы мы чувствовали себя сытыми. Это известно как ось "кишечник-мозг" - биохимическая связь между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой. "Мы взяли все гены, которые входят в эту ось. Мы проанализировали их с помощью искусственного интеллекта, чтобы попытаться предсказать и создать модель, которая подскажет нам, нормальна ли эта ось или в ней много генетических переменных", - говорит Акоста. Проанализировав 84 человека, они обнаружили, что те, у кого нет вариантов, гораздо лучше реагируют на лечение. Это пилотные исследования, которые должны быть оценены на большем количестве пациентов, но видно, что у пациентов с кишечным голодом это более эффективно", - говорит Кристобаль Моралес, эндокринолог из больницы Virgen de la Macarena в Севилье. "Это интересно, но не как максимальный уровень доказательности, а подчеркивает необходимость фенотипирования этого сложного заболевания". Всемирная организация здравоохранения определяет ожирение как "многофакторное заболевание, которое обусловлено ожирением в окружающей среде, психосоциальными факторами и генетическими вариантами". В анализе клиники Майо основное внимание уделяется последним. Это один из самых важных факторов в понимании того, кто лучше всего реагирует на лечение", - признает Акоста, - "Анализ соответствует современной тенденции точной или персонализированной медицины". Хавьер Эскалада Сан-Мартин, директор отделения эндокринологии и питания в Университетской клинике Наварры, считает, что это "интересная находка, направленная на повышение эффективности, выявление тех людей, которые будут лучше реагировать на определенные препараты". Однако он отмечает, что предложение разделить пациентов на четыре фенотипа является спорным. В дополнение к голодающему кишечнику, выявленному в этом исследовании, будут существовать "голод мозга", "эмоциональный голод" и "медленное сгорание", согласно разделению команды Акосты. "Но не все научное сообщество с этим соглашается, потому что трудно найти чистые фенотипы", - говорит Эскалада. Акоста защищает свою идею, сравнивая наше понимание ожирения с пониманием холестерина. "Все знают, что есть хороший холестерин, плохой холестерин, триглицериды... На самом деле существует более 35 типов холестерина. В недавней публикации в научном журнале Lancet был проведен анализ того, что любые мероприятия по борьбе с ожирением дают неоднородные результаты: люди теряют всего 5% от своего первоначального веса, а другие - до 40%. Эскалада ссылается на это исследование, чтобы объяснить, что ни одно лечение не работает одинаково хорошо для всех пациентов. В любом случае, уточняет он, новые поколения агонистов GLP-1 становятся все более эффективными. "С ретатрутидом [в настоящее время проходит вторая фаза] 100 % пациентов потеряли не менее 5 % от своего первоначального веса; другими словами, среди них не было неответчиков", - добавляет он. Альберт Лекубе, эндокринолог из Университетской клиники Арнау де Виланова в Ллейде, подчеркивает важность этого исследования, особенно для будущего. "Знание того, что существует генетическая основа, которая определяет ваше состояние, очень важно, - говорит он, - но альтернатив фармакологическому лечению не так много. Есть несколько альтернатив, которые ожидают коммерциализации, а многие другие находятся на стадии тестирования". Поэтому, по словам Лекубе, знание реакции пациента будет иметь огромное значение. "В любом случае, все эксперты, с которыми мы консультировались, согласны с тем, что эти исследования подтверждают все более распространенную идею о том, что мы не можем говорить об ожирении, а скорее об ожирении. Не существует единого ответа и единого лечения, тем более в случае такого многофакторного заболевания, как ожирение". "Энрике Альпаньес"©EL PAÍS, SL"