Предварительные исследования указывают на путь к прогнозированию и профилактике рака легких

Группа ученых сделала открытие, которое может помочь предотвратить развитие рака легких у некоторых людей — заболевания, от которого во всем мире умирает больше людей, чем от любого другого вида рака. «Команда из более чем 80 исследователей, работающих на четырех континентах, выявила набор белков в крови, которые позволяют точно предсказать развитие рака легких более чем за пять лет до постановки диагноза. Ученые также обнаружили ранние доказательства того, что существующий противовоспалительный препарат может значительно снизить риск развития рака легких у людей с повышенной концентрацией этих белков, которые они связали с воспалением. «Требуются дополнительные исследования, прежде чем тест, основанный на этих белках, будет готов к применению у пациентов. Кроме того, ученым еще предстоит провести рандомизированное исследование, чтобы определить, предотвращает ли этот препарат рак легких. Тем не менее, независимые эксперты отметили, что результаты, опубликованные в четверг в журнале Cell, предлагают многообещающую отправную точку на пути к давно желанной цели общественного здравоохранения. «Профилактика рака легких долгое время была неуловимым Святым Граалем», — сказал Дуглас Аренберг, профессор медицины Мичиганского университета, не участвовавший в исследовании. «Авторы, возможно, выявили биологический маркер, который «не только позволяет прогнозировать риск, но и определяет вероятность получения пользы от того или иного препарата» для профилактики», — заявил он. За последние два десятилетия медицинское сообщество добилось значительных успехов в лечении рака легких, во многом благодаря программам раннего выявления, а также целевым препаратам и иммунотерапии, которые могут продлить жизнь даже пациентам с заболеванием в поздней стадии. Тем не менее, рак легких остается наиболее часто диагностируемым видом рака во всем мире, и менее трети людей с этим диагнозом выживают более пяти лет. «На мой взгляд, решением является профилактика», — сказал Чарльз Суонтон, онколог и клинический директор Института Фрэнсиса Крика в Великобритании, который был ведущим автором статьи. Под руководством Суонтона докторант Тедж Пандия и другие исследователи взяли 48 000 образцов крови из Британского биобанка и с помощью машинного обучения выявили 14 белков, связанных с развитием рака легких. «Когда исследователи проанализировали наличие этих белков, а также учли возраст пациента, наличие или отсутствие курения и наличие в анамнезе легочных заболеваний, они смогли предсказать, у кого разовьется рак легких, с большей точностью, чем лучшие модели оценки риска, используемые в настоящее время». Исследователи подтвердили «сигнатуру» из 14 белков на восьми дополнительных наборах данных со всего мира, включая набор данных с Тайваня, в который входили в основном люди, никогда не курившие. «Используя модели на мышах и клетках, ученые продемонстрировали, что уровень этих белков повышается при активации определенного воспалительного пути. Курение и загрязнение воздуха могут активировать этот путь. «Это добавляется к доказательствам того, что не только генетические мутации, вызванные курением, загрязнением или другими факторами, способствуют развитию рака легких. Скорее, по словам Свонтона, результаты исследования предполагают, что «дым вызывает мутации и воспаление, которые вместе приводят к раку». Они также обнаружили, что этот признак был усилен у людей, у которых впоследствии развились хроническая обструктивная болезнь легких и легочный фиброз, что указывает на общую воспалительную среду, предшествующую этим трем заболеваниям. «Это важно для ученых, поскольку воспаление — это проблема, которую потенциально можно устранить до развития рака». Чтобы изучить эту гипотезу, исследователи проанализировали данные 4650 пациентов, участвовавших в рандомизированном контролируемом исследовании канакинумаба — препарата, воздействующего на тот же воспалительный путь, связанный с набором из 14 белков. Это исследование продемонстрировало лишь скромную пользу в плане снижения частоты инфарктов, но показало, что у пациентов, принимавших препарат, наблюдалась более низкая частота рака легких. «Исследователи обнаружили, что канакинумаб почти вдвое снижал риск рака легких среди 2300 пациентов исследования, у которых экспрессия 14 белков была выше средней. (Свонтон недавно вошел в состав совета директоров Novartis, производителя канакинумаба).» Свонтон сравнил перспективы препарата со статинами: врачи могут выявить пациентов с определенным маркером (высоким уровнем холестерина ЛПНП) для лечения статинами, которые значительно снижают риск сердечного приступа и инсульта. «Это своего рода эквивалент ЛПНП для рака», — сказал Свонтон. «Ученым еще предстоит подтвердить этот белковый профиль с помощью дополнительных исследований, а также разработать тест для использования у пациентов. Самое главное — им необходимо провести клиническое испытание, которое проверит канакинумаб на профилактику рака легких». «Это и есть то самое большое „если“», — сказал Рой С. Гербст, заведующий отделением медицинской онкологии и гематологии Йельского медицинского факультета. «Будет ли это клинически значимо? Сможем ли мы достаточно эффективно блокировать этот процесс на нужном этапе, чтобы предотвратить рак?» «Канакинумаб может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе повышенный риск инфекций и сепсиса, — отметил Питер Маццоне, пульмонолог из Клиники Кливленда. Даже в небольшой группе населения он может оказаться слишком токсичным, чтобы польза превышала вред. Возможно, другой препарат, воздействующий на тот же механизм, может оказаться эффективным и более безопасным, отметил он. «Помимо лечения, белковый маркер также может помочь более точно определить группу людей, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от скрининга рака легких с помощью низкодозированной компьютерной томографии. В настоящее время американские врачи рекомендуют ежегодное обследование для всех людей в возрасте от 50 до 80 лет, у которых в анамнезе курение составляет 20 пачко-лет и которые курят в настоящее время или бросили курить в течение последних 15 лет. «Но многие люди, которые подходят для обследования, не проходят компьютерную томографию, — сказал Маццоне. Если бы врачи могли использовать анализ крови для выявления людей, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от обследования, это могло бы помочь большему количеству людей получить доступ к обследованию. Анализ крови также мог бы помочь выявить других людей, которые не подпадают под критерии отбора, но могут иметь повышенный риск. «В частности, существует «острая необходимость» в более эффективном выявлении рака легких у людей, которые никогда не курили, — сказал Маццоне. В новой статье высказано предположение, что некоторые компоненты белкового профиля могут помочь выявить некурящих людей с повышенным риском рака легких, но требуются дополнительные данные, чтобы доказать, возможно ли это. Хербст отметил, что за 30 лет своей карьеры он стал свидетелем того, как рак легких превратился из неизлечимого заболевания в состояние, поддающееся лечению у некоторых пациентов. «Но наибольшую пользу по-прежнему принесет его выявление на самых ранних стадиях или даже его профилактика», — сказал он. «Это шаг вперед в этом направлении».