Ученые полагают, что препарат Ozempic может изменять структуру мозга

Будучи доцентом в Университете Колорадо Аншуц, она входила в команду, которая изучала 13 подростков и молодых женщин с гормональным расстройством, затрагивающим яичники, которым назначались препараты GLP-1. В рамках исследований, направленных на оценку воздействия лекарств на их организм, Шапиро делала снимки мозга до и после лечения. «Она была удивлена, обнаружив значительные изменения». Всего за несколько месяцев количество нейронных связей в сети превосходства, которая помогает направлять внимание, увеличилось в разы. «Мы не ожидали увидеть такой эффект и пока не знаем, что он означает», — сказала Шапиро. «Оземпик и другие препараты GLP-1 изначально рассматривались как прорыв в области метаболизма: лекарства, действующие как гормоны для контроля аппетита, уровня сахара в крови и веса». Однако по мере того, как исследователи все глубже изучают механизм действия этих препаратов, первые данные позволяют предположить, что GLP-1 также могут изменять структуру отдельных участков мозга. «В настоящее время эти препараты принимают десятки миллионов людей по всему миру, что превратило то, что начиналось как лечение ожирения и диабета, в, возможно, крупнейший незапланированный эксперимент в современной нейробиологии». Ученые изучают препараты GLP-1 — лекарства, имитирующие гормоны, участвующие в регулировании аппетита, уровня сахара в крови и пищеварения, — чтобы понять, как они влияют не только на пищевое поведение, но и на зависимость, когнитивные функции, нейродегенерацию и даже мотивацию и удовольствие. В эту категорию входят более старые препараты от диабета, которые исследователи изучали на протяжении десятилетий; более новые препараты, такие как Ozempic и Wegovy, содержащие семаглутид; а также Mounjaro и Zepbound, содержащие тирзепатид — более новое соединение, которое воздействует как на GLP-1, так и на второй метаболический гормон, известный как GIP, — различие, которое, по мнению некоторых ученых, может иметь важное значение на нейрологическом уровне». Новые исследования GLP-1 являются частью более широкого научного сдвига, который отходит от рассмотрения здоровья мозга и физического здоровья как отдельных сфер. Исследователи всё чаще рассматривают их как тесно взаимосвязанные факторы. «Физическая активность связана с более острым мышлением, более сильной памятью и лучшими исполнительными функциями на протяжении всей жизни, вероятно, потому что она улучшает нейронную активацию и пластичность: способность мозга адаптироваться и реорганизовываться. Питание оказывает свое собственное влияние; употребление сбалансированной и богатой питательными веществами пищи связано с увеличением объема серого вещества и улучшением психического благополучия». «Но не все отмеченные психические эффекты препаратов GLP-1 были положительными. В социальных сетях и в кабинетах врачей некоторые пользователи сообщали о некоем «умственном тумане», а другие — о чем-то более широком и трудно определимом: странном эмоциональном уплощении. Люди описывают меньшее удовольствие, меньшую мотивацию, снижение интереса к хобби и даже снижение сексуального влечения. «Эти рассказы начинают поднимать более глубокие вопросы о том, что именно меняют эти препараты. Если препараты GLP-1 влияют на системы мозга, связанные с вознаграждением, желанием и мотивацией, то, как задаются вопросом исследователи, где проходит грань между успокоением деструктивных импульсов человека и перестройкой самой личности?» Гормоны и рецепторы, на которые действуют препараты GLP-1, образуют обширную сеть взаимодействия, простирающуюся далеко за пределы желудка. Эта система, естественным образом активируемая после еды, помогает регулировать чувство голода, уровень сахара в крови и пищеварение, но её рецепторы также распределены по всему телу, в том числе в сердце и в глубинах мозга. «Учёные пока находятся на ранних этапах исследования того, как препараты GLP-1 влияют на нейронные сети. Поскольку эти препараты представляют собой относительно крупные молекулы, исследователи пока не знают наверняка, в какой степени они способны проникать через гематоэнцефалический барьер — защитную мембрану, отделяющую мозг от кровотока». Эта неопределенность поднимает более важный вопрос: действуют ли препараты непосредственно на мозг или же они перестраивают нервную систему более опосредованно, уменьшая воспаление, улучшая обмен веществ и снимая стресс в организме? Исследователи подозревают, что верны могут быть оба варианта. Некоторые исследования показывают, что лекарства помогают уменьшить воспаление, которое со временем может повредить нейроны, в то время как другие исследования указывают на то, что лекарства могут помочь клеткам мозга выжить и работать более эффективно. «Одна из основных теорий заключается в том, что препараты GLP-1 могут уменьшать воспаление в мозге. Исследователи полагают, что эти препараты могут успокаивать гиперактивные иммунные клетки, которые при повторной активации со временем могут способствовать повреждению и когнитивной дегенерации. Другие ученые предполагают, что лекарства могут оказывать более прямое воздействие на клетки головного мозга, помогая им лучше функционировать и противостоять стрессу. Оба этих эффекта могут проявляться одновременно. Исследователи также изучают, не происходит ли этот процесс в кишечнике, а не в головном мозге. Естественные гормоны GLP-1 взаимодействуют с мозгом через блуждающий нерв — сигнальный путь, соединяющий пищеварительную систему с стволом мозга и регулирующий ощущения голода и сытости. Ученые полагают, что эти же кишечно-мозговые цепи могут также влиять на настроение, желания и когнитивные функции». Задолго до того, как Опра Уинфри и инфлюенсеры помогли популяризировать эти препараты, врач-ученый Лоренцо Леджио уже изучал их в качестве возможного лечения зависимости. «Узнав о шведском исследовании 2013 года, которое показало, что грызуны, которым вводили препарат, подобный GLP-1, потребляли меньше алкоголя, Леджио повторил эти эксперименты и продолжил исследования». Леджио и его команда построили имитацию бара, где участники подвергаются воздействию сигналов, связанных с алкоголем — запахов, визуальных образов и других стимулов — в то время как их реакции измеряются в режиме реального времени. Они также участвуют в виртуальных средах, в том числе в симуляции кафе, где им предстоит выбирать продукты питания, что позволяет изучить, как под воздействием препаратов меняются желания и процесс принятия решений. «Исследователи уже давно знают, что зависимость связана с гиперактивностью в мозговых схемах, отвечающих за вознаграждение и желания. Они предполагают, что препараты GLP-1 могут подавлять системы вознаграждения, управляемые дофамином, что может уменьшить эти импульсы. Они также исследуют, влияют ли эти препараты на миндалину, играющую ключевую роль в регуляции страха, стресса и эмоций. «Eli Lilly запустила крупное клиническое испытание, чтобы оценить, может ли тирзепатид помочь в лечении алкогольной зависимости. Также проводятся исследования в отношении никотина, опиоидов, кокаина, компульсивного азартного игромании и переедания. «Это очень захватывающее время, но мы не до конца понимаем, как это работает», — сказал Леджио. «Многие пациенты описывают уменьшение «пищевого шума», этого постоянного влечения к еде. Но те же механизмы, которые сдерживают деструктивные импульсы, могут также подавлять здоровые желания. «Если подумать с точки зрения выживания, это может повлиять на такие базовые формы поведения, как еда и секс», — сказал он. Тем не менее, органы здравоохранения не пришли к выводу, что это широко распространенная проблема. «Конец 2025 года принес серьезный удар по одной из самых амбициозных надежд, связанных с препаратами GLP-1. После многих лет предположений о том, что препараты GLP-1 могут помочь замедлить развитие болезни Альцгеймера, компания Novo Nordisk объявила в прошлом году, что её крупное клиническое исследование фазы 3 не смогло доказать, что эти препараты значительно замедляют когнитивное и функциональное ухудшение у пациентов. Исследование было масштабным, тщательно спланированным и широко рассматривалось как серьезное испытание способности препаратов GLP-1 изменить течение одного из самых разрушительных заболеваний, связанных со старением. Для многих исследователей эти результаты, казалось, закрыли дверь к одной из самых амбициозных целей, связанных с этим препаратом. Но в глубине данных были признаки надежды. «Аарон Бурштейн, ученый из Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, не участвовавший в испытании Novo Nordisk, заметил тонкие изменения в биомаркерах, обнаруженных в спинномозговой жидкости, включая те, что связаны с нейровоспалением и нейродегенерацией». Изменения были незначительными — примерно на 10 %, — но достаточными, чтобы привлечь внимание исследователей. «Эти результаты вписываются в более широкую тенденцию, которая уже наметилась в исследованиях болезни Альцгеймера: растущее признание того, что для эффективного лечения может потребоваться выйти за рамки изучения накопления амилоидных белков и белка тау, которые десятилетиями доминировали в этой области». Предыдущие исследования с использованием методов визуализации мозга также предполагали, что препараты GLP-1 могут замедлять потерю объема мозга в таких областях, как лобная, височная и теменная доли — зонах, отвечающих за планирование, память, эмоции и сенсорную интеграцию». Теперь некоторые исследователи начинают задаваться вопросом, могут ли препараты все еще оказывать значительное биологическое воздействие, но просто были назначены слишком поздно, чтобы дать явное клиническое улучшение. Все чаще ученые задумываются о том, не оказались бы препараты GLP-1 более полезными на более ранних стадиях, возможно, не в качестве лечения уже развившегося болезни Альцгеймера, а как способ замедлить или предотвратить заболевание. Тед Доусон, профессор по нейродегенеративным заболеваниям в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, сказал, что аналогичные соображения применимы к исследованиям болезни Паркинсона. Почти десять лет назад исследования на животных показали, что препараты GLP-1 могут помочь при болезни Паркинсона, но недавнее клиническое испытание не выявило какого-либо общего эффекта. «Тем не менее, он считает, что исследователи, возможно, недооценили дозировку, и отметил, что обсуждалась возможность испытания более высокой дозы на более молодых пациентах». По мере того как накапливались доказательства того, что воспаление, метаболизм и психическое здоровье могут быть гораздо более тесно связаны, чем когда-либо полагали ученые, исследователи заинтересовались пациентами, которые утверждают, что препараты GLP-1, по-видимому, облегчают тревогу, навязчивые мысли и эмоциональное страдание». Дэниел Друкер, исследователь из Университета Торонто и пионер в области препаратов GLP-1, получающий финансирование от нескольких производителей лекарств, сказал, что исследователи изучают эти препараты при различных психиатрических и неврологических состояниях, хотя ни один из них не одобрен для их лечения. «У нас так много отдельных сообщений: их лечили от сахарного диабета, и потом они почувствовали себя гораздо счастливее. Или приняли одну дозу препарата, и их умственное затуманивание исчезло», — сказал он. «Ранние исследования на животных и обсервационные исследования на людях намекнули на возможные антидепрессивные и анксиолитические эффекты, хотя ученые предупреждают, что доказательства по-прежнему носят предварительный характер». Также растет интерес к шизофрении. Первоначально внимание в основном сосредоточивалось на том, что многие антипсихотические препараты вызывают значительный набор веса и нарушения обмена веществ, в связи с чем препараты GLP-1 потенциально могут быть полезны для контроля этих побочных эффектов. Но исследователи начали задаваться вопросом, могут ли эти препараты влиять на шизофрению более непосредственно, уменьшая воспаление и изменяя механизмы коммуникации в мозге. «И поскольку миллионы людей продолжают жаловаться на умственное затуманивание, тревогу, депрессию и когнитивные проблемы спустя долгое время после выздоровления от COVID-19, исследователи подозревают, что в этом может играть роль стойкое воспаление. В настоящее время проводятся крупные клинические испытания, чтобы проверить, могут ли такие препараты, как тирзепатид, облегчить эти симптомы. «Некоторые из первых признаков того, что препараты GLP-1 могут изменять структуру мозга, появились почти случайно, в ходе исследования гормонального расстройства, от которого страдает каждая десятая американская женщина». Это сложное эндокринологическое заболевание, ранее известное как СОП, а в настоящее время все чаще называемое полиэндокринным метаболическим синдромом яичников (СОПМ), может вызывать гормональные нарушения, метаболические аномалии и аномальный рост тканей, что может повлиять на фертильность. В Университете Колорадо Аншуц детский эндокринолог Мелани Кри изучала, могут ли лекарства помочь подросткам с этим заболеванием, снижая избыточный вес и стабилизируя уровень сахара в крови. По мере продвижения исследования Кри ее коллега Шапиро начал сканировать мозг участников, ища неврологические изменения, которые могли бы сопровождать метаболические. «То, что он обнаружил, указало исследователям на более глубокую возможность: что расстройство может быть связано с дисфункцией гипоталамуса — небольшой, но мощной области мозга, которая помогает регулировать голод, стресс, сон и гормоны. В этой области также находится высокая концентрация рецепторов GLP-1. «Сканирование показало повышенную связность между определенными областями мозга, но исследователи предупреждают, что наука все еще находится на ранних стадиях. Они все еще пытаются понять, как видимые на сканах изменения влияют на мышление, поведение и здоровье мозга в долгосрочной перспективе». А у детей и подростков вопросы становятся еще сложнее. У взрослых многие эффекты препаратов GLP-1, в том числе потеря веса, кажутся обратимыми. Однако ученые пока не знают, какое влияние эти препараты могут оказать на развивающийся мозг, который особенно уязвим к внешним воздействиям. «Мы не можем предполагать, что то, как реагируют взрослые, будет точно соответствовать реакции подростков», — сказал Шапиро. Изображения из исследования Шапиро — это начало того, что, как он надеется, станет более обширным набором данных, посвященным конкретно детям и GLP-1, чтобы определить, могут ли некоторые из наблюдаемых у них нейронных изменений оказаться более долгосрочными. «Настоящим испытанием будет то, как сохранятся эффекты на мозг, когда подростки перестанут принимать препараты», — сказал он. Участница исследования Грейс Гамильтон, 28 лет, из пригорода Денвера, похудела более чем на 45 килограммов благодаря GLP-1, и уровень тестостерона у нее стал более стабильным. Она продолжала принимать GLP-1 после того, как начала в начале 20-х, и сказала, что заметила ряд изменений в мозге, хотя точно определить их причину сложно. С подросткового возраста она принимала большое количество антидепрессантов, но с тех пор, как начала принимать GLP-1, они ей больше не нужны, и она из любительницы выпить в компании превратилась в человека, у которого нет никакого желания пить. «Я бы, наверное, поспорила, что это не просто совпадение», — сказала Гамильтон.