Умерла в возрасте 117 лет: исследование Марии Брайанс дает ключевую информацию о секретах здоровой старости

МАДРИД. Мария Браньяс Морера родилась 4 марта 1907 года в Сан-Франциско (США), через несколько месяцев после землетрясения, разрушившего город. В 1914 году, в начале Первой мировой войны, ее отец умер от туберкулеза на корабле, который вез семью обратно в Испанию. Здесь, еще будучи девочкой, она стала свидетельницей пандемии гриппа 1918 года. Во время Гражданской войны она работала медсестрой на республиканском фронте вместе со своим мужем, врачом. Она была свидетельницей Второй мировой войны, высадки человека на Луну в 1969 году, падения Берлинской стены в 1989 году и смены тысячелетия. В 2020 году она переболела Covid. За все эти годы она видела, как умирали ее родители, братья и сестры, и даже — что было самым тяжелым ударом — ее сын. В 2023 году она стала самым пожилым человеком на планете. В последние годы его жизни и вплоть до самой смерти в августе прошлого года группа ученых брала у него несколько проб. Результаты, недавно опубликованные в Cell Reports Medicine, показывают секреты его долголетия. «Изучайте меня, учитесь у меня», — рассказывает Манель Эстеллер о том, что сказала ему Мария вскоре после их знакомства. Эстеллер, руководитель группы по эпигенетике рака в Институте исследований лейкемии имени Хосепа Каррераса, является старшим автором этого исследования, в котором участвовали около 40 ученых. Он узнал из прессы, что она жила недалеко от его лаборатории, и решил познакомиться с ней, чтобы изучить ее. «Она говорила, что, дожив до 100, 105 или 108 лет, Бог о ней забыл», — вспоминает он. Но она вновь обрела оптимизм. «Она сказала себе: «Раз уж я здесь, буду делать все, что могу, и наслаждаться семьей, пока могу», — добавляет Эстеллер, который в заключение подчеркивает, что она была «очень щедрым, очень добрым человеком, всегда улыбающимся». Команда под руководством Эстеллера изучила биологическую основу долголетия Марии и ее возможную связь с ее привычками и отношением к жизни. В последние годы они несколько раз брали у нее образцы слюны, крови, мочи и кала для проведения мультиомического анализа. Речь идет о наборе инструментов молекулярной биологии: наиболее известным из них является анализ генома, также популярным является изучение микробиома. Менее известны транскриптом (специфическая экспрессия генов), анализ метаболома (метаболиты, являющиеся результатом клеточной деятельности), протеомика (область, посвященная белкам) и эпигеномика, область, в которой выделяется команда Эстеллера. Никогда раньше биология столь пожилого человека не изучалась так тщательно. «Мария перенесла очень легкую форму Covid, и теперь, благодаря этому исследованию, мы, возможно, знаем некоторые причины такой легкости», — говорит эксперт. Одна из них заключается в том, что у нее была «очень сильная иммунная система, очень хорошие защитные клетки», — поясняет он. Они имели очень долгую память, сохранив воспоминания о всех инфекциях, которые она перенесла за свои 117 лет. «Они по-прежнему были очень эффективны в борьбе с микроорганизмами, но в то же время не поражали собственные ткани, то есть не вызывали воспаление, столь характерное для аутоиммунных заболеваний», — добавляет он. Помимо глухоты на одно ухо, которая появилась в молодости, Мария старела с типичными для возраста проблемами с передвижением, но без сердечных заболеваний, опухолей и нейродегенеративных заболеваний. «Несмотря на это, первые результаты мультиомического анализа Марии показали, что темная сторона старости подстерегала ее. Одним из маркеров, наиболее связанных со старением, является длина теломер, своего рода «шапочки», защищающие концы хромосом. У Марии они были на 40 % короче по сравнению с выборкой людей всех возрастов. «Они были как кончик изношенной карандаша, почти ничего не осталось. Но, несмотря на это, ее здоровье было хорошим. Это позволяет нам сделать вывод, что теломеры указывают на течение времени, но не на плохое здоровье, связанное с течением времени», — подчеркивает Эстеллер. Эта работа не опровергает связь между теломерами и старением, но проясняет ее. «Они являются хронометром, указывающим хронологический возраст, то есть год рождения. Но не биологический возраст», — заключает Эстеллер. За это отвечает эпигеномика. «Мария не выглядела на свой возраст, и это не субъективное впечатление. «Если вы дадите мне свою ДНК, я смогу определить ваш возраст благодаря химическим маркеры, которые на ней находятся», — объясняет Элой Сантос, исследователь из Института исследования лейкемии имени Хосепа Каррераса и первый автор исследования, посвященного эпигенетическим часам. Используемые уже в криминалистике для определения возраста жертвы или ее убийцы, в случае Марии было использовано полдюжины таких часов. «Ни один из эпигенетических часов, независимо от ткани, не определил ее возраст. Ни один из них не смог предсказать, что этой женщине было 116 лет [на момент взятия образцов]», — комментирует Сантос, член группы Эстеллера, который чаще всех навещал Марию. Среднее значение, полученное по этим маркерам, показало, что биологический возраст Браньяс был на 23 года меньше, чем указано в ее удостоверении личности. Исследование ее микробиома подтверждает эту биологическую молодость. Сравнивая профиль ее кишечной микробиоты, которая, как теперь известно, тесно связана с физическим и психическим здоровьем, с профилем сотен людей в возрасте до 91 года, они увидели, что он сопоставим с профилем молодого человека, почти подростка. Они также обнаружили, что у него сохранился очень эффективный метаболизм холестерина и липидов. «У него не было никаких изменений в артериях, его сосуды были очень чистыми», — добавляет Эстеллер. Чтобы завершить профиль, они обнаружили, что у него была исключительная митохондриальная функция. Митохондрии отвечают за клеточное дыхание, и «в случае Марии они были очень эффективными механизмами устранения свободных радикалов и окисления», заключает он. Иньяки Мартин-Суберо, исследователь ICREA и руководитель группы биомедицинской эпигеномики Idibaps в Барселоне, не участвовал в исследовании образцов Марии Браняс, но знал о работе Эстеллера и его команды, в которой участвовали ученые из двадцати учреждений. «Это чрезвычайно полное исследование», — признает он. «С такими проблемами, как короткие теломеры или ускоренная метилирование ДНК, она не дожила бы до 117 лет, если бы не имела мощную иммунную систему или микробиом, которые компенсировали бы другие факторы», — добавляет он. Мартин-Суберо также выделяет элементы, которые не так легко прочитать в генах, белках или митохондриях. С учетом здорового образа жизни, который она вела, и всех эмоций, которые она, должно быть, пережила, теряя столько близких людей, «она должна была быть очень уравновешенным человеком, без стресса; важно не то, что ты переживаешь, а то, как ты это воспринимаешь». Исследователь видит в работе одно ограничение, которое признают и сами авторы, но которое является существенным: «Выборка составляет N=1, то есть она проливает свет на то, как Мария дожила до такого возраста, но мы не можем сказать то же самое о других долгожителях, для этого нужно было бы изучить больше людей из той же среды». Проблема в том, что супердолгожителей не так много, чтобы их можно было изучать. «Случаи, подобные случаю Марии, настолько необычны, что каждый из них мог бы достичь такого преклонного возраста самостоятельно», — добавляет он. И отмечает еще одно ограничение: «Несмотря на свою полноту, исследование включает данные по четырем типам образцов, но не по другим». Мартин-Суберо имеет в виду ткани или органы Марии. Здесь этика преобладала над научным интересом. «Еще при жизни мы взяли те образцы, которые причиняли ей как можно меньше неудобств, а именно слюну, кровь, мочу и кал. Мы не стали изучать ничего, что могло бы причинить ей слишком большие неудобства, потому что одно дело — быть щедрой и предоставить свои образцы для исследования, а другое — воспользоваться этим», — поясняет Сантос. Он согласен с тем, что работа могла бы продвинуться дальше, если бы они проанализировали образцы Марии после ее смерти во сне 19 августа 2024 года, например, нейроны ее мозга, не пораженные нейродегенеративными заболеваниями. «Если мы не хотели причинять ей дискомфорт при жизни, как мы могли бы сделать это после ее смерти? Мы не сделали этого из уважения к Марии, к ее семье», — добавляет Сантос. «Эксперты сходятся во мнении, что случай Марии является чрезвычайным. Не только из-за ее биологии, но и из-за отсутствия вредных привычек и ее большой общительности. Но Сантос не считает это ограничением: «То, что она такая особенная, делает ее более полезной для науки», — комментирует он. Именно эта полезность побудила Марию разрешить посещать и изучать ее.