Пионерский прорыв в терапии: в Аргентине открыта молекула, защищающая печень от молниеносного гепатита

Молниеносный гепатит, также известный как острая тяжелая печеночная недостаточность, представляет собой неотложное состояние, характеризующееся быстрой потерей функции печени у человека, не имевшего ранее заболеваний печени. Он характеризуется массивным некрозом тканей, и во многих случаях единственным способом лечения может быть пересадка органа: если пересадка не проводится своевременно, это может привести к летальному исходу в 40 % случаев. Теперь ученые из Лаборатории экспериментальной гепатологии и генной терапии Института трансляционных медицинских исследований (Университет Аустрал Конисет) смогли подтвердить новый терапевтический подход к лечению этого заболевания. «Они впервые доказали, что белок под названием RAC1, активность которого повышается у пациентов с молниеносным гепатитом, может быть фармакологически блокирован для защиты печени и уменьшения повреждений. Это первый в мире экспериментальный терапевтический прорыв, основанный на фармакологической блокировке этого белка. Исследователи испытали молекулу 1D-142, первоначально запатентованную для онкологии, которая никогда ранее не применялась на животных моделях или образцах человека с молниеносным гепатитом. Доклинические испытания, проведенные на трех животных моделях, показали очень обнадеживающие результаты: защитное действие на печень, уменьшение воспаления, клеточного некроза и биохимических маркеров повреждения. «Они получили доступ к этой молекуле, первоначально разработанной для лечения рака, благодаря сотрудничеству с Национальным институтом промышленной технологии (INTI). Затем у них появилась возможность протестировать ее на эксплантатах печеночной ткани человека, полученных от пациентов с печеночной недостаточностью. «Это был очень близкий к клинической практике способ увидеть in vitro, что происходит», — рассказал LA NACION доктор Гильермо Маццолини, старший научный сотрудник Conicet. И продолжил: «Мы увидели нечто похожее на то, что происходило с печенью животных: повреждение было меньше, воспаление было меньше. И это придает ей большую ценность, открывает возможность того, что в будущем мы сможем повлиять на лечение». «Подтверждение RAC1 в качестве терапевтической цели и применение этой молекулы в моделях на животных представляет собой важный шаг к эффективным методам лечения заболевания с ограниченными возможностями лечения», — резюмировал декан факультета биомедицинских наук Университета Аустрал и директор лаборатории. «У них также есть доказательства, подтверждающие терапевтический потенциал этой молекулы в контексте острой на хронической печеночной недостаточности (ACLF), синдрома, который поражает пациентов с циррозом и характеризуется острой печеночной декомпенсацией, сопровождающейся одной или несколькими недостаточностями других органов. Он связан с высокой краткосрочной смертностью. «В то же время в образцах здоровой печени не было обнаружено признаков токсичности, что свидетельствует об обнадеживающем профиле безопасности. Технология уже имеет международный патент (PCT), который находится на стадии оформления. «Есть очень прочная концептуальная основа и результаты испытаний, и следующим шагом будет прохождение различных этапов для выхода на рынок. Необходимо продолжать поиск финансирования для этого», — сказал Маццолини, который также сообщил, что они открыли новую молекулу, потенциал которой превосходит уже опубликованные данные и добавляет более мощное развитие. «Лечение было протестировано на трех различных моделях животных с молниеносным гепатитом и на ex vivo ткани печени человека. Во всех случаях результаты были последовательными и значимыми: «Проще говоря, лечение почти вдвое снизило показатели повреждения печени в крови». Исследование, недавно принятое к публикации в Journal of Hepatology Reports, было проведено в рамках докторской диссертации Барбары Буэлони, стипендиатки IIMT, под руководством докторов Маццолини и Хуана Байо в Лаборатории экспериментальной гепатологии и генной терапии. В нем принял участие Эстебан Фиоре, а также исследовательская группа и Джульетта Комин (INTI), которая участвовала в начальных этапах разработки исследуемой молекулы. «Это результат многолетних исследований», — отметил Маццолини. В партнерстве с Conicet университет способствует развитию новых технологий в области биомедицинских наук с клиническим применением, уделяя особое внимание таким стратегическим областям, как гепатология, генная терапия и прецизионная медицина. В целях содействия взаимодействию между фундаментальной наукой, государственными учреждениями и частным сектором. В данном случае в качестве стратегического партнера участвовала биотехнологическая компания Spectrum, связанная с лабораторией и специализирующаяся на инновационных методах лечения заболеваний печени. «Мы стремимся занять лидирующие позиции в разработке технологий, которые позволяют найти конкретные решения реальных проблем в области здравоохранения. Эта работа является ярким примером того, как трансляционные исследования могут привести к инновациям, имеющим социальное и медицинское значение», — заключил он.