Гигантская молекулярная карта открывает путь к лечению болезней Альцгеймера и Паркинсона

Нейродегенеративные заболевания, такие как болезни Альцгеймера и Паркинсона, которыми страдают 57 миллионов человек по всему миру, являются одной из самых серьезных угроз для здоровья населения в развитых странах, однако ранняя диагностика затруднена, а методы лечения ограничены. После десятилетий исследований биология этих заболеваний по-прежнему остается загадкой. Глобальный консорциум по протеомике нейродегенерации (GNPC) - организация, финансируемая государственно-частными партнерствами, правительственными учреждениями, фондами и фармацевтическими компаниями, - был создан для того, чтобы ускорить процесс понимания. Сегодня консорциум публикует первые результаты огромной работы, изложенные в нескольких исследованиях, опубликованных в журналах Nature Medicine и Nature Aging. "Консорциум, в который внесли данные 23 исследовательские группы со всего мира, пытается разобраться в огромном количестве информации из более чем 40 000 образцов жидкостей, таких как плазма крови и спинномозговая жидкость, и смог провести 250 миллионов измерений белков. С помощью всех этих данных они провели крупномасштабное сравнение количества белков при различных нейродегенеративных заболеваниях, чтобы лучше определить их и бороться с ними«. »Первые анализы с использованием первой версии этого набора данных уже привели к фундаментальным выводам. Они показали, что болезни Альцгеймера, Паркинсона и фронтотемпоральная деменция имеют ряд общих путей, связанных с иммунным ответом и воспалением. Однако у каждого заболевания есть и уникальные биологические пути, которые отличают их друг от друга, - объясняет Карлос Кручага, исследователь из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (США). При болезни Альцгеймера, например, мы наблюдали заметную роль белка ARPC2, который отвечает за поддержание формы и структуры нейронов, а при болезни Паркинсона мы обнаружили различные изменения в иммунном ответе". На первом этапе работы были обнаружены белки, которые изменяются за 20 лет до появления первых симптомов, а также протеомные профили, связанные со здоровым старением, которые могут помочь понять, что защищает от нейродегенерации. "Анализы также выявили связь между старением различных органов и нейродегенеративными заболеваниями. В случае болезни Альцгеймера или фронтотемпоральной деменции у некоторых людей мозг выглядит старше, чем должен быть, и они больше подвержены риску заболевания. При болезни Паркинсона также была обнаружена связь со старением мышц, что говорит о том, что нейродегенерация - это не только феномен мозга, но и связано с общим старением. "Анализ белков крови также может помочь понять гетерогенность этих заболеваний. «Есть люди, у которых, несмотря на наличие амилоидного белка в мозге, болезнь не прогрессирует, а есть те, у кого она прогрессирует, и мы не знаем, почему существует такая разница», - объясняет Марк Суарес-Кальвет, исследователь из Центра исследования мозга Барселоны (Barcelonaβeta Brain Research Center, BBRC) и соавтор одного из опубликованных сегодня исследований. «В одном из исследований также изучалась роль гена APOE ε4, который традиционно ассоциируется с риском развития болезни Альцгеймера, и было установлено, что он играет важную роль и в других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона или боковой амиотрофический склероз (БАС)». Исследователи выявили белковую подпись в крови и спинномозговой жидкости людей с этими заболеваниями, которая характеризуется хронической активацией иммунной системы и повышенным воспалением. Это позволяет предположить, что данный ген не только повышает риск развития болезни Альцгеймера, но и представляет собой общую биологическую уязвимость, которая в сочетании с факторами образа жизни может провоцировать различные виды нейродегенеративных заболеваний. "В стремлении улучшить диагностику различных заболеваний была разработана сигнатура из 256 белков в плазме крови для оценки тяжести деменции. Эта сигнатура, включающая биомаркеры, связанные с нейропластичностью или активацией иммунной системы, предполагает, что помимо клинических диагнозов существуют биологические процессы снижения когнитивных способностей при всех этих заболеваниях, которые можно измерить объективно и неинвазивно«. »Среди полученных результатов есть несколько интригующих находок. Одно из исследований показало, что гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг от вредных веществ, с возрастом становится более проницаемым, позволяя большему количеству белков проникать из крови в мозг. Интересно, что эта проницаемость была выше у мужчин, хотя известно, что риск развития деменции выше у женщин. "Работа GNPC и представление первых данных - это только начало нового этапа в исследовании этого типа заболевания. Несмотря на то, что участники получили годовую эксклюзивность на использование данных, затем они будут доступны для анализа всему научному сообществу". Такое количество образцов, взятых из больших когорт в разных частях света, позволит легче сравнивать результаты, чтобы убедиться, что они воспроизводимы и могут быть полезны для пациентов. «Это первый обзор того, что мы имеем, но самое интересное еще впереди», - резюмирует Суарес-Кальвет. Ранние биомаркеры для диагностики, новые мишени для более эффективных лекарств и модель точной медицины, адаптированная к индивидуальным особенностям каждого пациента, - вот некоторые из обещаний для все более важной группы заболеваний. Билл Гейтс, который через свой фонд является движущей силой консорциума, написал статью, которая сегодня сопровождает научные статьи, опубликованные в журналах Nature, и выражает дух проекта: «Мы как никогда близки к тому дню, когда диагноз »болезнь Альцгеймера« перестанет быть смертным приговором, но только если мы будем продолжать поддерживать исследователей и способствовать сотрудничеству между ними». «By Daniel Mediavilla»© Права на всемирную печать на всех языках принадлежат издательству Ediciones EL PAÍS, S.L.U.".