Иммунотерапия омолаживает легкие и открывает новый способ удаления стареющих клеток

МАДРИД. — Одной из основных причин старения является накопление стареющих клеток в тканях. По пока не до конца известным причинам с возрастом в организме накапливаются стареющие клетки, которые не погибают и способствуют развитию одного из факторов, предположительно ускоряющих ухудшение состояния организма с годами: воспаления. «Теперь команда под руководством исследователя из Гарвардского университета Дэвида Лагареса нашла возможный способ обратить вспять этот процесс в легких — одном из органов, клетки которого с годами деградируют, что может привести к таким заболеваниям, как фиброз, неизлечимое заболевание, поражающее в основном людей старше 65 лет». Команда Лагареса сосредоточилась на неспособности иммунной системы удалять стареющие клетки из легких в пожилом возрасте. Ученые прибегли к подходу, используемому в иммунотерапии — онкологическом лечении, основанном на стимулировании иммунной системы с целью восстановления ее способности обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки. В данном случае они сосредоточились на методе лечения, который «переобучает» тип клеток иммунной системы с пугающим названием: естественные киллеры, которые вместе с лимфоцитами и другими компонентами иммунной системы отвечают за обнаружение и уничтожение поврежденных — стареющих — клеток различных тканей, которые могут приводить к воспалению и заболеваниям. Стареющие клетки легких вызывают фиброз — заболевание, от которого страдают около трех миллионов человек во всем мире и основной механизм которого также связан с другими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, а также с повреждениями легких, связанными с неполным выздоровлением после COVID-19. Исследование на мышах показало, что экспериментальный препарат, известный как монализумаб, перепрограммирует естественные киллеры для уничтожения стареющих клеток, накапливающихся в легких. Этот подход частично обратил вспять фиброз у животных. В экспериментах с клетками пациентов с фиброзом также было продемонстрировано уничтожение стареющих клеток, ответственных за заболевание. Результаты были опубликованы в среду в специализированном журнале Science Translational Medicine. «Помимо легочного фиброза, эта работа показывает способ устранения стареющих клеток и восстановления естественных механизмов регенерации организма. Это шаг к терапиям, способным напрямую воздействовать на биологические процессы старения, отмечают авторы работы. «Иммунотерапия, которая сделала излечимыми опухоли, которые раньше были практически смертным приговором, основана на так называемых контрольных точках — молекулах, которые позволяют иммунной системе идентифицировать опухолевые клетки и уничтожать их. Давид Лагарес объясняет, что этот подход может быть эффективен не только против легочного фиброза. «Наши данные указывают на одну ключевую идею: там, где иммунная система перестала уничтожать стареющие клетки, контрольный пункт HLA-E NKG2A, возможно, действует как механизм уклонения. Блокировка этого механизма с помощью иммунотерапии могла бы восстановить способность иммунной системы, в частности естественных киллерных клеток, уничтожать стареющие фибробласты», — рассуждает он. «Если этот механизм настолько универсален, как предполагают наши данные, то монализумаб может стать не просто средством лечения легочного фиброза, а терапевтической платформой против патологического старения тканей. Новым видом иммунотерапии для омоложения органов», — добавляет он. «Помимо фиброза, существуют и другие заболевания, вызванные накоплением стареющих клеток, которые приводят к воспалению и повреждениям. Среди них — ревматоидный артрит, склеродермия с легочным фиброзом, фиброз после COVID-19, ХОБЛ и легочный фиброз, вызванный лучевой терапией у выживших после рака». «Монализумаб — это антитело, разработанное двумя фармацевтическими компаниями, Innate Pharma и AstraZeneca, которое проходит клинические испытания в качестве экспериментальной терапии против различных видов рака. «Это работает по той же логике, что и ингибиторы PD-1 в иммунотерапии: снимается тормоз, мешающий иммунной системе атаковать опухолевые клетки». Команда Лагареса, не имеющая отношения к разработчикам препарата, изучает пути для перехода исследований на следующий этап с целью доведения препарата до пациентов. Пура Муньос, вице-президент Altos Labs, компании, занимающейся поиском средств против старения, делится своим мнением об этой работе, в которой она не участвовала. «Существующие лекарства от легочного фиброза лишь замедляют развитие болезни. В этом исследовании впервые наблюдается обратное развитие легочного фиброза в экспериментальных моделях. Это исследование важно, поскольку оно предполагает, что перезапуск собственной иммунной реакции организма может привести к ремиссии легочного фиброза у пациентов и, следовательно, улучшить их здоровье», — объясняет она в электронном письме. «Поскольку ряд заболеваний, связанных со старением и поражающих важные ткани, такие как сердце, скелетные мышцы или почки, протекают с циклами повреждения и неудачной репарации, воспаления и присутствия стареющих клеток, способствующих фиброзу, эта работа может иметь значение для улучшения функциональности других органов, помимо легких», — предполагает он. © Все права на публикацию на всех языках мира защищены Ediciones EL PAÍS, S.L.U.