Южная Америка

Нобелевская премия по медицине. Какие достижения стали возможными благодаря работам трех ученых, удостоенных премии

Нобелевская премия по медицине. Какие достижения стали возможными благодаря работам трех ученых, удостоенных премии
Американские ученые Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл вместе с японцем Симоном Сакагучи сегодня получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие того, как иммунная система контролирует себя, чтобы не атаковать здоровые клетки организма. Результаты их исследований, проведенных в период с 1995 по 2003 год, открыли путь к изучению новых подходов к лечению рака и аутоиммунных заболеваний или улучшению трансплантации, и это только в тех областях медицинских наук, которые оказали большое влияние в последние два десятилетия. «Ее открытия связаны с периферической иммунной толерантностью, или тем, как мы контролируем нашу иммунную систему, чтобы бороться со всеми возможными микробами и при этом избегать аутоиммунных заболеваний», — пояснила Мари Варен-Херлениус, профессор ревматологии Института Каролина в Стокгольме, представляя награду после объявления. «После 6 часов (по аргентинскому времени) Томас Перлманн, секретарь Нобелевского комитета по физиологии и медицине, ответственный за отбор лауреатов каждый год, объявил имена лауреатов на пресс-конференции, которую можно было следить онлайн. Каждый из лауреатов получит треть от суммы премии, которая составляет почти 1,2 миллиона долларов США. «К тому моменту, по его словам, ему удалось связаться только с Сакагучи, заслуженным профессором Центра передовых исследований в области иммунологии (Ifrec) Университета Осаки, Япония. «Эта новость произвела на него большое впечатление», — сказал он, комментируя реакцию лауреата. «Среди исследований в области иммунитета есть много успешных, поэтому я чувствую себя очень польщенным», — сказал Сакагучи несколько часов спустя на пресс-конференции, транслировавшейся из университета. Бранкоу, старший научный сотрудник Института системной биологии в Сиэтле, и Рамсделл, научный консультант Sonoma Biotherapeutics в Сан-Франциско, не ответили на звонок перед объявлением. Сама Бранков рассказала утром международным СМИ, что узнала о получении Нобелевской премии, когда ее разбудил лай ее собаки, которая лаяла на фотографа агентства AP, стоявшего у ее дома. «Она видела звонок на своем телефоне ранее, но сказала, что проигнорировала его, потому что увидела на экране номер из Швеции и подумала, что это спам. «Когда я сказал ей, что она выиграла, она ответила: «Не смеши меня», — рассказал местным СМИ ее муж Росс Колкхоун. По мнению оценочной комиссии, все трое внесли вклад в открытие регуляторных Т-клеток (T-reg), типа белых кровяных телец (лимфоцитов), которые она определила как «охранников» иммунной системы. До первого эксперимента Сакагучи в медицинской науке считалось, что Т-лимфоциты, которые по какой-то причине могут атаковать здоровые клетки, сразу отбраковываются в тимусе, где созревают эти иммунные клетки. Тимус является частью лимфатической системы и расположен за грудиной, в грудной клетке. В 1995 году японский иммунолог продемонстрировал на мышах, что при удалении тимуса у животных действительно развивались аутоиммунные заболевания. Но также, что при введении им зрелых Т-клеток других мышей, эти заболевания не развивались. Тогда он предположил, что иммунная система должна иметь какой-то механизм безопасности или защиты второго уровня, который успокаивает чрезмерную реакцию других Т-клеток, чтобы держать их под контролем. «Бранков и Рамсделл работали в биотехнологической компании Celltech Chiroscience в Вашингтоне, которая разрабатывала методы лечения аутоиммунных заболеваний. Генетическая мутация в Х-хромосоме мышей, вызывавшая иммунные нарушения у самцов, но не у самок, привлекла внимание обоих исследователей. Им удалось идентифицировать этот дефект в гене, который они назвали Foxp3. Затем они перешли к редкому детскому аутоиммунному заболеванию, также связанному с Х-хромосомой (IPEX). «Исследуя базу данных недавно открытых генов, они нашли человеческий эквивалент Foxp3, — отметил Нобелевский комитет. С помощью педиатров со всего мира они собрали образцы от детей с IPEX и, картируя образцы, обнаружили мутации в гене Foxp3». В 2001 году в журнале Nature Genetics Бранков и Рамсделл приписали мутации в гене Foxp3 аутоиммунное заболевание у людей и мышей. «Когда они сложили все части пазла воедино, они поняли, что ген Fopx3 может иметь важное значение для Т-регуляторных клеток, открытых Сакагучи», — отметил Варен-Херлениус, представляя лауреатов. Через два года Сакагучи доказал, что этот ген контролирует производство этих клеток-хранителей, а также их роль в успокоении иммунной системы, устраняя «захватчика», чтобы она не продолжала реагировать без остановки. «В течение этих 20 лет в лабораториях по всему миру исследователи используют смену парадигмы с T-reg для поиска методов лечения аутоиммунных заболеваний и рака, а также для улучшения результатов трансплантации. Перлманн сообщил аккредитованным СМИ в Стокгольме, что, хотя они еще не одобрены для коммерческого использования, в настоящее время проводится более 200 клинических испытаний на пациентах, связанных с Т-регуляторными клетками. «Вирджиния Риверо является главным исследователем Conicet в Центре исследований в области клинической биохимии и иммунологии Национального университета Кордовы. Она исследовала и руководила диссертациями по этой популяции Т-лимфоцитов, называемых T-reg. На специализированных конференциях в стране и за рубежом она присутствовала на докладах Сакагучи, а также Александра Руденского, который не был удостоен Нобелевской премии по медицине, как его коллега, но внес равный вклад в изучение иммунобиологии T-reg и иммунной толерантности. «Открытия трех известных ученых были сосредоточены на Т-лимфоцитах тимуса [производимых в тимусе], которые играют ключевую роль в организме, предотвращая иммунную реакцию против собственных клеток и развитие аутоиммунитета, вызывающего повреждение различных органов и тканей», — отметил он. Риверо пояснил, что эти регуляторные клетки выполняют различные важные функции для иммунной системы, не только в аутоиммунитете, но и в трансплантации, воспалительных заболеваниях или раке. «Знания об этих клетках, полученные тремя лауреатами и другими исследователями по всему миру, дают нам важный инструмент для понимания того, как расширить их количество в организме и усилить их супрессорную функцию», — сказал он. «Это полезно, как он привел в качестве примера, для защиты от отторжения органа или ткани после трансплантации. «Все эти открытия открывают важную область и являются важной вехой в иммунологии», — определила исследователь. «Лауреаты являются пионерами, которые проложили путь к тому, чтобы мы могли понять механизмы, приводящие к развитию аутоиммунитета. Сейчас мы только начинаем развивать иммунотерапию [лечение, которое реактивирует или использует иммунную систему для устранения заболевания]. Необходимы дополнительные фундаментальные исследования, которые дадут нам больше информации, ведущей к новым открытиям», — добавила Риверо. «Например, при диабете 1 типа терапия, направленная на формирование периферической иммунной толерантности, может действовать в течение определенного периода, когда организм еще не уничтожил все инсулинпродуцирующие клетки, чтобы сдержать эту аутоиммунную реакцию и исправить дефект. В случае рака, как показывают исследования, необходимо противодействовать механизму, с помощью которого опухолевые клетки способствуют образованию Т-регуляторных клеток, которые подавляют иммунную реакцию, чтобы уничтожить их. Наряду с институтом, в котором работает Риверо, в стране есть и другие исследовательские группы, изучающие эти супрессорные лимфоциты. Идеальной целью в лечении аутоиммунных заболеваний на основе более глубоких знаний было бы «индуцировать у пациента много Т-регуляторных клеток, специфичных для его заболевания, без подавления общего иммунного ответа, необходимого в случае появления инфекции», — пояснила иммунолог в беседе с LA NACION. Она подчеркнула, что «проблема» современных методов лечения заключается в том, что «они уменьшают такие эффекты, как воспаление, с помощью кортикостероидов или препаратов, блокирующих белки, которые их вызывают», — сказала она. «Как было бы хорошо разработать терапию, более ориентированную на иммунный ответ», — заключила исследовательница.