Нобелевская премия по медицине. Какие достижения стали возможными благодаря работам трех ученых, удостоенных премии

Американские ученые Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл вместе с японцем Симоном Сакагучи сегодня получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие того, как иммунная система контролирует себя, чтобы не атаковать здоровые клетки организма. Результаты их исследований, проведенных в период с 1995 по 2003 год, открыли путь к изучению новых подходов к лечению рака и аутоиммунных заболеваний или улучшению трансплантации, и это только в тех областях медицинских наук, которые оказали большое влияние в последние два десятилетия. «Ее открытия связаны с периферической иммунной толерантностью, или тем, как мы контролируем нашу иммунную систему, чтобы бороться со всеми возможными микробами и при этом избегать аутоиммунных заболеваний», — пояснила Мари Варен-Херлениус, профессор ревматологии Института Каролина в Стокгольме, представляя награду после объявления. «После 6 часов (по аргентинскому времени) Томас Перлманн, секретарь Нобелевского комитета по физиологии и медицине, ответственный за отбор лауреатов каждый год, объявил имена лауреатов на пресс-конференции, которую можно было следить онлайн. Каждый из лауреатов получит треть от суммы премии, которая составляет почти 1,2 миллиона долларов США. «К тому моменту, по его словам, ему удалось связаться только с Сакагучи, заслуженным профессором Центра передовых исследований в области иммунологии (Ifrec) Университета Осаки, Япония. «Эта новость произвела на него большое впечатление», — сказал он, комментируя реакцию лауреата. «Среди исследований в области иммунитета есть много успешных, поэтому я чувствую себя очень польщенным», — сказал Сакагучи несколько часов спустя на пресс-конференции, транслировавшейся из университета. Бранкоу, старший научный сотрудник Института системной биологии в Сиэтле, и Рамсделл, научный консультант Sonoma Biotherapeutics в Сан-Франциско, не ответили на звонок перед объявлением. Сама Бранков рассказала утром международным СМИ, что узнала о получении Нобелевской премии, когда ее разбудил лай ее собаки, которая лаяла на фотографа агентства AP, стоявшего у ее дома. «Она видела звонок на своем телефоне ранее, но сказала, что проигнорировала его, потому что увидела на экране номер из Швеции и подумала, что это спам. «Когда я сказал ей, что она выиграла, она ответила: «Не смеши меня», — рассказал местным СМИ ее муж Росс Колкхоун. По мнению оценочной комиссии, все трое внесли вклад в открытие регуляторных Т-клеток (T-reg), типа белых кровяных телец (лимфоцитов), которые она определила как «охранников» иммунной системы. До первого эксперимента Сакагучи в медицинской науке считалось, что Т-лимфоциты, которые по какой-то причине могут атаковать здоровые клетки, сразу отбраковываются в тимусе, где созревают эти иммунные клетки. Тимус является частью лимфатической системы и расположен за грудиной, в грудной клетке. В 1995 году японский иммунолог продемонстрировал на мышах, что при удалении тимуса у животных действительно развивались аутоиммунные заболевания. Но также, что при введении им зрелых Т-клеток других мышей, эти заболевания не развивались. Тогда он предположил, что иммунная система должна иметь какой-то механизм безопасности или защиты второго уровня, который успокаивает чрезмерную реакцию других Т-клеток, чтобы держать их под контролем. «Бранков и Рамсделл работали в биотехнологической компании Celltech Chiroscience в Вашингтоне, которая разрабатывала методы лечения аутоиммунных заболеваний. Генетическая мутация в Х-хромосоме мышей, вызывавшая иммунные нарушения у самцов, но не у самок, привлекла внимание обоих исследователей. Им удалось идентифицировать этот дефект в гене, который они назвали Foxp3. Затем они перешли к редкому детскому аутоиммунному заболеванию, также связанному с Х-хромосомой (IPEX). «Исследуя базу данных недавно открытых генов, они нашли человеческий эквивалент Foxp3, — отметил Нобелевский комитет. С помощью педиатров со всего мира они собрали образцы от детей с IPEX и, картируя образцы, обнаружили мутации в гене Foxp3». В 2001 году в журнале Nature Genetics Бранков и Рамсделл приписали мутации в гене Foxp3 аутоиммунное заболевание у людей и мышей. «Когда они сложили все части пазла воедино, они поняли, что ген Fopx3 может иметь важное значение для Т-регуляторных клеток, открытых Сакагучи», — отметил Варен-Херлениус, представляя лауреатов. Через два года Сакагучи доказал, что этот ген контролирует производство этих клеток-хранителей, а также их роль в успокоении иммунной системы, устраняя «захватчика», чтобы она не продолжала реагировать без остановки. «В течение этих 20 лет в лабораториях по всему миру исследователи используют смену парадигмы с T-reg для поиска методов лечения аутоиммунных заболеваний и рака, а также для улучшения результатов трансплантации. Перлманн сообщил аккредитованным СМИ в Стокгольме, что, хотя они еще не одобрены для коммерческого использования, в настоящее время проводится более 200 клинических испытаний на пациентах, связанных с Т-регуляторными клетками. «Вирджиния Риверо является главным исследователем Conicet в Центре исследований в области клинической биохимии и иммунологии Национального университета Кордовы. Она исследовала и руководила диссертациями по этой популяции Т-лимфоцитов, называемых T-reg. На специализированных конференциях в стране и за рубежом она присутствовала на докладах Сакагучи, а также Александра Руденского, который не был удостоен Нобелевской премии по медицине, как его коллега, но внес равный вклад в изучение иммунобиологии T-reg и иммунной толерантности. «Открытия трех известных ученых были сосредоточены на Т-лимфоцитах тимуса [производимых в тимусе], которые играют ключевую роль в организме, предотвращая иммунную реакцию против собственных клеток и развитие аутоиммунитета, вызывающего повреждение различных органов и тканей», — отметил он. Риверо пояснил, что эти регуляторные клетки выполняют различные важные функции для иммунной системы, не только в аутоиммунитете, но и в трансплантации, воспалительных заболеваниях или раке. «Знания об этих клетках, полученные тремя лауреатами и другими исследователями по всему миру, дают нам важный инструмент для понимания того, как расширить их количество в организме и усилить их супрессорную функцию», — сказал он. «Это полезно, как он привел в качестве примера, для защиты от отторжения органа или ткани после трансплантации. «Все эти открытия открывают важную область и являются важной вехой в иммунологии», — определила исследователь. «Лауреаты являются пионерами, которые проложили путь к тому, чтобы мы могли понять механизмы, приводящие к развитию аутоиммунитета. Сейчас мы только начинаем развивать иммунотерапию [лечение, которое реактивирует или использует иммунную систему для устранения заболевания]. Необходимы дополнительные фундаментальные исследования, которые дадут нам больше информации, ведущей к новым открытиям», — добавила Риверо. «Например, при диабете 1 типа терапия, направленная на формирование периферической иммунной толерантности, может действовать в течение определенного периода, когда организм еще не уничтожил все инсулинпродуцирующие клетки, чтобы сдержать эту аутоиммунную реакцию и исправить дефект. В случае рака, как показывают исследования, необходимо противодействовать механизму, с помощью которого опухолевые клетки способствуют образованию Т-регуляторных клеток, которые подавляют иммунную реакцию, чтобы уничтожить их. Наряду с институтом, в котором работает Риверо, в стране есть и другие исследовательские группы, изучающие эти супрессорные лимфоциты. Идеальной целью в лечении аутоиммунных заболеваний на основе более глубоких знаний было бы «индуцировать у пациента много Т-регуляторных клеток, специфичных для его заболевания, без подавления общего иммунного ответа, необходимого в случае появления инфекции», — пояснила иммунолог в беседе с LA NACION. Она подчеркнула, что «проблема» современных методов лечения заключается в том, что «они уменьшают такие эффекты, как воспаление, с помощью кортикостероидов или препаратов, блокирующих белки, которые их вызывают», — сказала она. «Как было бы хорошо разработать терапию, более ориентированную на иммунный ответ», — заключила исследовательница.