«Молекулярное родство». Каковы 14 психических расстройств, которые имеют общие генетические варианты риска?

МАДРИД. Между некоторыми психическими расстройствами существуют очень тесные генетические связи. Это видно в клинической практике, когда врачам трудно поставить конкретный диагноз или когда они сталкиваются с тем, что пациент с депрессией также страдает тревожностью, например. Границы между одними психическими расстройствами и другими иногда бывают размытыми в условиях консультации, и этому есть объяснение на молекулярном уровне: существует своего рода «генетическое родство», общие варианты риска между заболеваниями. Новое исследование, опубликованное в среду 10-го числа этого месяца в журнале Nature и основанное на анализе ДНК более миллиона человек, углубилось в эту область и пролило свет на молекулярную нить, связывающую около пятнадцати психических расстройств. В частности, это международное исследование обнаружило, что 14 заболеваний в той или иной степени имеют общие генетические варианты риска. То есть молекулярные признаки, предрасполагающие к развитию этих психических заболеваний. Авторы выделили пять групп заболеваний, которые имеют высокую генетическую корреляцию: например, между шизофренией и биполярным расстройством; между тревожностью, депрессией и посттравматическим стрессом; между аутизмом и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). «Результаты исследования показывают, что общие генетические особенности тесно связаны с ранними стадиями развития мозга, и их тщательное изучение может помочь лучше понять психические расстройства, улучшить диагностику и стимулировать разработку новых методов лечения. Это исследование следует за другими исследованиями, которые в последние годы пролили свет на некоторые генетические связи между заболеваниями мозга. «Речь идет о том, чтобы разгадать все части генетического пазла для создания точной и прогнозируемой медицины», — объясняет Антони Рамос Кирога, заведующий отделением психиатрии больницы Vall d’Hebron в Барселоне и исследователь Центра биомедицинских исследований в области психического здоровья (Cibersam). Врач, который участвовал в этом и других исследованиях в той же области, уверяет, что такие исследования «помогут пересмотреть определение психических расстройств не только с точки зрения симптомов, но и с учетом генетических переменных». В данном случае авторы выделили пять категорий, которые связывают группы психических заболеваний с высокой степенью общего генетического риска. Так, «компульсивный фактор» объединяет нервную анорексию, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и синдром Туретта в одной группе. Так называемый «интернализирующий фактор» объединяет депрессию, тревогу и посттравматический стресс. Еще одна категория — это тандем «шизофрения и биполярное расстройство». «Фактор нейроразвития» включает аутизм и СДВГ. И последняя категория с сильными общими генетическими связями — это вещества, вызывающие зависимость, к которым относятся табак, алкоголь, каннабис и опиоиды. Наиболее сильная корреляция наблюдается внутри каждой группы, но также существуют общие генетические признаки между заболеваниями, относящимися к разным категориям. «Например, между СДВГ и депрессией наблюдается высокий процент [общих генетических вариантов]», — приводит пример Рамос Кирога. Он настаивает, что эти выводы совпадают с «клинической реальностью», которую они наблюдают в своей практике. «Эти общие генетические признаки, — поясняет Рамос Кирога, — являются «факторами предрасположенности». То есть они увеличивают риск. Но он напоминает, что наличие одной из этих переменных не означает, что человек обязательно заболеет одной из этих болезней. «В развитии психических расстройств участвуют многие гены, но также и окружающая среда. Существует «взаимодействие между факторами», напоминает психиатр из Vall d’Hebron: «Есть факторы, которые предрасполагают нас с самого начала, но также необходимо сосредоточиться на окружающей среде и бороться, например, с сексуальным насилием или злоупотреблением токсичными веществами [эти обстоятельства повышают риск ухудшения психического здоровья]». Авторы статьи, опубликованной в Nature, предполагают, что выявленные варианты риска играют роль на ранних этапах развития мозга. «Это указывает на то, что эти генетические факторы определяют, как будет развиваться нейронная связь в мозге, и возможно, что с самого начала происходит какое-то изменение», — размышляет Рамос Кирога. В сопроводительном комментарии Абдель Абделлауи, исследователь из кафедры психиатрии Амстердамского университета, также подчеркивает это: «Во всех факторах связанные гены демонстрируют максимальную экспрессию во время внутриутробного развития, что подчеркивает важность процессов раннего развития в психиатрическом риске». Тем не менее, Рамос Кирога просит не упускать из виду сложность этих расстройств и напоминает, что они являются многофакторными: «Если у вас есть предрасположенность и к ней добавляются другие факторы, которые усиливают эту предрасположенность, то ситуация ухудшается: есть генетические факторы, которые повышают риск и связаны с развитием мозга, но есть и другие переменные, связанные с иммунологическими факторами; Кроме того, влияет и окружающая среда, потому что, например, если она вызывает стресс, это сказывается на иммунитете», — подчеркивает он. Абделлауи соглашается с этим и отмечает, что эти психические расстройства, по-видимому, возникают, когда «определенные комбинации генов и жизненных опытов сочетаются неблагоприятным образом». «Это должно заставить нас переосмыслить психические заболевания не как биологический дефект, а как неудачное пересечение естественных вариаций и стресса окружающей среды», — утверждает он. Абделлауи также утверждает, что эти генетические варианты сгруппированы в пять категорий, «выходящих за рамки текущих диагностических ограничений», и задается вопросом, могут ли эти общие генетические паттерны, характерные для 14 психических расстройств, заставить переосмыслить диагностическую структуру психических заболеваний. Немногие генетические варианты являются эксклюзивными для одного диагноза, что позволяет предположить, что категории Диагностического и статистического руководства (DSM; общепринятый инструмент для диагностики психических расстройств) могут быть полезны с клинической точки зрения, но, по-видимому, являются произвольными на биологическом уровне», — соглашается она. Францина Фонсека, заведующая психиатрическим отделением больницы Hospital del Mar в Барселоне, утверждает, что существующие классификации по-прежнему полезны, поскольку помогают специалистам понимать друг друга, говорить на одном языке. Но она признает, что необходимо «быть самокритичными, скромными и строгими» и стремиться к все более точной диагностике. Психиатр уточняет, что это исследование, в котором она не участвовала, не будет иметь немедленного влияния на клиническую практику, но поможет лучше классифицировать эти заболевания: «В области психического здоровья у нас нет лабораторных или нейровизуальных тестов, которые позволяли бы диагностировать то, что происходит в мозге. Мы сосредоточены на симптомах, которые могут быть основаны на субъективности того, кто их испытывает или интерпретирует. Но для достижения хорошего диагностического и терапевтического подхода нам необходимо найти физиологическое нарушение, определить, какие мозговые цепи нарушены». Рамос Кирога согласен с тем, что вся эта линия исследований «поможет создать классификацию психических расстройств, более связанную с биологическими факторами», и добавляет, что она также открывает возможность для идентификации молекулярных мишеней, на основе которых можно разрабатывать новые лекарства.