Карло Малей, эволюционный биолог: «Мы настолько зациклились на излечении рака, что не задумываемся о том, как продлить жизнь, не излечив его»

БАРСЕЛОНА. — Карло Мэли (Нью-Хартфорд, США, 57 лет) часто обращается к природе в поисках ответов. Этот ученый, получивший образование в области эволюционной биологии и информатики и являющийся директором Аризонского центра по изучению эволюции рака, исследует, как развиваются опухоли и как их можно остановить, но делает это с совершенно особой точки зрения: наблюдая и анализируя, как развивались механизмы подавления рака у крупных и долгоживущих животных, таких как слоны и киты. « «Мы полагаем, что природа неоднократно находила способы предотвращения рака у животных», — рассказывает он. И, возможно, из этого можно извлечь уроки: «Вопрос в том, какие именно инновации открыла эволюция и сможем ли мы их обнаружить и попытаться применить к людям». «Наблюдение за слонами и китами — не случайность. У этих животных наблюдается любопытное биологическое противоречие, которое вызвало интерес — и дискуссию — в научном сообществе: парадокс Пето. Эта теория предполагает, что если опухоли возникают из одной-единственной клетки, которая «сходит с ума» и начинает бесконтрольно размножаться, то логично было бы предположить: чем больше клеток в организме, тем выше вероятность развития рака; кроме того, поскольку рак возникает в результате накопления мутаций, чем чаще делится клетка, тем выше вероятность того, что в ней произойдет мутация. Согласно этой гипотезе, у животных с более крупным телом и более длительной продолжительностью жизни рак должен встречаться чаще, чем у мелких животных с короткой продолжительностью жизни. Но не всегда так бывает. «Вот в чем заключается парадокс: слоны, например, несмотря на то что они крупнее и имеют гораздо больше клеток, болеют раком реже, чем человек или мышь. И это, по словам Мэли, потому что «эволюция наделила китов и слонов более эффективными механизмами профилактики рака, чем у людей». Учёный посетил Барселону, чтобы принять участие в ежегодной конференции по биомедицинским исследованиям, организуемой Университетом Помпеу Фабра, а также посетить Barcelona Beta Brain Research Center. Он дал интервью газете EL PAÍS вскоре после научного доклада, в котором изложил многообещающий подход к борьбе с резистентностью рака. «—Как природа подавляет рак у слонов и китов?» — «Мы только начинаем это изучать. У слонов мы обнаружили, что они очень чувствительны к повреждениям ДНК и затем уничтожают поврежденную клетку: у них 20 копий гена p53, который является самым важным из известных нам генов-супрессоров опухолей; этот ген обнаруживает повреждения ДНК и вызывает гибель клеток. Что касается китов, то у них история не столь хорошо изучена: похоже, они лучше восстанавливают свою ДНК, чем люди, но делают это не с помощью дополнительных копий гена p53. — «Как природа может помочь нам понять рак?» — Если мы посмотрим на историю слонов, то природа учит нас использовать обнаружение повреждений ДНК как очень важный способ профилактики рака. Тогда мы можем начать задаваться вопросом, как мы можем это сделать. Джошуа Шиффман, который работал с нами над исследованием слонов, создал биотехнологическую компанию, чтобы попробовать использовать белок p53 и проверить, можно ли применять его в качестве лекарства для уничтожения поврежденных клеток». – «Почему у людей нет таких сложных механизмов защиты, как у слонов?» – «Естественный отбор усиливает только то, что приводит к нашей гибели, или то, что помогает нам лучше размножаться. Если у мыши в 1000 раз меньше клеток, чем у нас, и она живет всего два года, ей не нужна сильная защита от рака, поэтому естественный отбор не заставляет её развивать такие механизмы. Однако если бы в природе многие начали умирать от рака, то возник бы естественный отбор в пользу новых мутаций и вариантов, которые предотвращали бы его. По сути, у слонов и китов отбор в пользу предотвращения рака был более сильным, чем у людей, поэтому у нас нет этих дополнительных защитных механизмов.» – Как общество, мы ставим перед собой цель и стремимся вылечить рак. «Реалистичнее ли сделать рак хроническим заболеванием, чем излечить его?» — Я считаю, что мы слишком увлекаемся идеей излечения рака. Целью медицины в целом и онкологии в частности должно быть не излечение, а продление жизни и улучшение её качества. Излечение — это один из способов достичь этой цели, но мы настолько зацикливаемся на нём, что не задумываемся о том, как продлить жизнь и улучшить её качество без излечения. Так что да, мы стремимся превратить рак в хроническое заболевание, которое можно контролировать, как диабет или ВИЧ-инфекцию — мы их не излечиваем, но контролируем. Мы изучаем эти идеи о том, как контролировать рак, чтобы можно было жить с ним, но не умирать от него». – «При некоторых опухолях, даже если их сделать хроническими, человек в итоге всё равно умирает от рака». – «Не обязательно. Конечно, бесконечный контроль над болезнью был бы идеальным сценарием. Но я уже был бы счастлив, если бы удалось просто добавить десятилетия жизни и обеспечить хорошее качество жизни. Это была бы огромная победа. В настоящее время на практике, если удается продлить жизнь на несколько месяцев, это считается большим успехом. И мне это кажется жалко. Несколько месяцев… Мы должны говорить о годах или десятилетиях!» – В прецизионной онкологии цель состоит в том, чтобы понять биологию рака и искать, например, методы лечения мутаций, способствующих росту опухоли. «Что вы думаете об этом подходе?» — «Я считаю разумной идею анализировать биологию опухоли, если в ней присутствует конкретная мутация и у нас есть препарат, действующий на эту мутацию. Но это не решает проблему, потому что, даже если все клетки имеют эту мутацию, они довольно быстро развивают резистентность к препарату». — «В конечном итоге проблема заключается в резистентности?» — «На самом деле есть две основные проблемы. Одна из них заключается просто в том, чтобы добиться какого-либо ответа: именно поэтому часто бывает, что мы принимаем лекарство, а оно никак не влияет на опухоль. Та «прецизионная онкология», о которой я говорил, — это способ найти препарат, который даст какой-то ответ, но следующая большая проблема заключается в том, что даже после получения ответа к препарату разовьётся резистентность». — Вы предлагаете использовать минимально возможную дозу. Можете это объяснить?» – Наблюдения показывают: чем сильнее селективное давление, чем больше клеток уничтожается, тем быстрее развивается резистентность. Понять это можно так: все клетки опухоли конкурируют за ресурсы, такие как кислород, глюкоза, аминокислоты и прочее. Если уничтожить 99 % чувствительных клеток, а оставшийся 1 % окажется резистентным, эти клетки освобождаются от всякой конкуренции. У них больше нет конкурентов. У них появляется гораздо больше пространства и ресурсов, и они, как правило, начинают быстро и очень агрессивно размножаться. Если использовать меньшую дозу, так чтобы уничтожить лишь часть клеток, то останется много конкурентов, и резистентным клеткам будет сложнее быстро размножаться. В этом и заключается основная идея: чем меньше количество препарата, тем меньше давление, способствующее развитию резистентности. Поэтому на развитие резистентности уходит больше времени». – «Каков уровень доказательности этого подхода?» – «В онкологии было проведено шесть экспериментов на мышах, которые продемонстрировали, что это эффективный способ замедлить развитие резистентности или даже предотвратить её. Также было проведено клиническое испытание, в ходе которого время до появления резистентности увеличилось вдвое, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, но результатов пока нет. Поэтому пока ещё слишком рано. Неясно, сработает ли это, но мы возлагаем на это большие надежды». – «Применима ли эта стратегия ко всем стадиям рака?» – «Она подходит только для тех видов рака, которые, как вы считаете, невозможно вылечить. Если рак не дал метастазов, если он по-прежнему локализован в том органе, где возник, то, как правило, мы можем вылечить его хирургическим путём. Одно из перспективных направлений — разработка методов оценки вероятности излечения. И если мы считаем, что вероятность низкая, то прибегаем к подобным методам адаптивной терапии». © Все права на публикацию на всех языках мира защищены Ediciones EL PAÍS, S.L.U.