Генетическая карта фибромиалгии указывает на то, что в основе заболевания лежит нарушение механизмов обработки болевых сигналов

БАРСЕЛОНА. — Существуют заболевания, окутанные неопределенностью и незнанием. Так обстоит дело, например, с фибромиалгией — заболеванием, характеризующимся распространенной болью и повышенной чувствительностью, которое в основном поражает женщин и биологическая основа которого до сих пор остается неясной. На протяжении десятилетий считалось, что это состояние имеет эмоциональное происхождение, и оно встречало отторжение со стороны части медицинского сообщества, которое просто не верило даже в само его существование. Сегодня сохраняется некоторая настороженность и продолжается интенсивная научная дискуссия о её происхождении, но сомнений в том, что у неё есть биологическая основа, становится всё меньше. Последнее исследование, опубликованное во вторник в журнале Nature Medicine, выявило ряд генетических факторов риска, связанных с фибромиалгией, и предполагает, что основа заболевания лежит в нервной системе. « «Мы можем с уверенностью утверждать, что полученные результаты достоверны и указывают на то, что фибромиалгия представляет собой нарушение процессов обработки боли», — подчеркивает в пресс-релизе Фрэнсис Уильямс, соавтор статьи и профессор геномной эпидемиологии в Королевском колледже Лондона. В ходе исследования были обнаружены генетические варианты в 26 участках ДНК, повышающие риск развития заболевания. Большинство вовлечённых генов участвуют в работе мозга и нервной системы. «Авторы считают, что это исследование является поворотным моментом в понимании фибромиалгии». «После многих лет исследований сейчас принято считать, что фибромиалгия имеет четкую биологическую основу, и наше исследование подтверждает эту точку зрения. Удивительно, но, хотя это заболевание чаще диагностируется у женщин, мы обнаружили, что его гены общие для обоих полов. Это позволяет предположить, что более высокая частота диагностирования у женщин, вероятно, обусловлена клиническими предубеждениями, а также средовыми и биологическими факторами, и опровергает миф о том, что фибромиалгия — это исключительно женское заболевание», — отмечают Уильямс и его коллеги — Наса Синнотт-Армстронг, Ханна Оллила и Майкл Уэйнберг — в ответе по электронной почте». Метаанализ, в ходе которого были оценены генетические данные более 2,5 миллиона человек — 55 000 из которых страдали этим синдромом, — не дает генетического теста для диагностики заболевания и не открывает путь к новому лечению для пациентов, но предоставляет ценную информацию о биологии этого заболевания. По мнению авторов этого нового исследования, фибромиалгия представляет собой расстройство центральной нервной системы. «Мы обнаружили 26 конкретных участков в геноме человека, где варианты последовательности ДНК повышают риск развития фибромиалгии. «Некоторые из соседних генов регулируют болевую чувствительность, многие из них активны в нервной системе, а другие — в иммунной системе и других тканях». «Среди обнаруженных генетических изменений, связанных с фибромиалгией, наиболее сильная связь была выявлена в генах, связанных с болезнью Хантингтона — тяжелым, прогрессирующим и смертельным нейродегенеративным заболеванием. «Другие мутации в другой части этого гена вызывают это тяжелое неврологическое заболевание. Связь между этим заболеванием и фибромиалгией неизвестна, и мутации действуют совершенно независимо, поэтому у людей с фибромиалгией болезнь Хантингтона не развивается чаще», — поясняют они. «Авторы также обнаружили, что генетическая архитектура фибромиалгии частично совпадает с генетической архитектурой других заболеваний, таких как поясничная боль, синдром раздражённого кишечника и посттравматическое стрессовое расстройство. «Наши выводы помогают объяснить, почему фибромиалгия часто сопутствует этим заболеваниям. Наши результаты позволяют предположить, что общие биологические процессы могут делать людей более уязвимыми ко всем этим расстройствам», — добавляют они. «Однако генетика — не единственный фактор, влияющий на развитие фибромиалгии». Действительно, как отмечает Тамара Родригес, руководительница отделения синдромов центральной сенсибилизации больницы «Оспиталь Клиник», которая не участвовала в исследовании, генетический вариант с наиболее явной связью повышает риск развития фибромиалгии всего на 9 %. «Генетическая предрасположенность существует, но она не столь значительна. Гормональный фактор также играет чрезвычайно важную роль, равно как и инфекционные факторы, физические и психические травмы, факторы окружающей среды, роль каждого пола в обществе и, несомненно, есть факторы, которые пока даже не описаны», — отмечает она. «Таким образом, генетическая предрасположенность может существовать, но для того, чтобы в конечном итоге заболеть, вероятно, необходимы и другие факторы риска, которые спровоцируют развитие болезни. «Генетика — это ключевой элемент головоломки, но она не определяет всё», — сходятся во мнении авторы. И добавляют: «Вместо того чтобы быть хрустальным шаром, точно предсказывающим, кто заболеет, генетика действует как молекулярная карта. Она помогает нам понять некоторые биологические механизмы, вызывающие фибромиалгию, некоторые заболевания, с которыми она связана, и то, как в будущем мы могли бы разработать клинические анализы крови или специфические лекарства для её диагностики и лечения». «В исследованиях фибромиалгии существуют теории, согласно которым это заболевание может иметь аутоиммунное происхождение. То есть, что за ней стоит атака собственной защитной системы организма. Однако данное исследование не подтверждает эту гипотезу. «Наши выводы не исключают аутоиммунного компонента при фибромиалгии, но указывают на то, что многие из её генетических факторов риска действуют через нервную систему. Болезненные аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, а также инфекции, могут выступать в качестве важных триггеров фибромиалгии», — уточняют авторы. По мнению Родригеса, это исследование «подтверждает предположение о том, что при фибромиалгии происходит нарушение обработки болевых сигналов» — биологическую основу, которая уже отмечалась в предыдущих исследованиях. Он также напоминает, что аутоиммунная теория является слабой и, вероятно, обусловлена проблемой в классификации пациентов. «Все классифицируется как фибромиалгия, хотя на самом деле это не так. Я возглавляю отделение фибромиалгии, и только у 20 % пациентов, которых нам направляют, действительно диагностирована фибромиалгия. У многих других речь идет об аутоиммунных заболеваниях, которые начинают проявляться генерализованной болью», — приводит он пример. «Хорди Монфорт, заведующий отделением ревматологии больницы «Эль-Мар», который также не участвовал в исследовании, согласен с тем, что это исследование, хотя и «не является окончательным, но тем не менее важно»: «Оно позволяет нам утверждать, что существует генетическая основа. Это не означает, что это единственная причина или что мы обнаружили ген фибромиалгии, но проливает свет на этиологию фибромиалгии». Это подтверждает гипотезу о том, что данное состояние связано с нарушением механизмов обработки болевых ощущений, и служит поддержкой для людей, страдающих этим заболеванием: «То, что с ними происходит, реально, они действительно больны». «Авторы считают, что данное исследование подтверждает наличие биологических основ, которые могут открыть путь к разработке новых терапевтических подходов. «Некоторые из выявленных нами генов (такие как GPR52 и CELF4) уже изучаются в качестве терапевтических мишеней при боли и других сопутствующих заболеваниях. «Это означает, что со временем мы сможем перепрофилировать существующие или разрабатываемые препараты специально для лечения фибромиалгии, и данное исследование указывает нам, где в первую очередь следует искать многообещающие варианты», — утверждает он. «Тем не менее неопределённость в отношении фибромиалгии сохраняется. «Нам неизвестно, как выявленные гены взаимодействуют друг с другом и с другими факторами риска, вызывая фибромиалгию у одних людей, но не у других. Также неясно, в какой степени существуют подтипы фибромиалгии с различными генетическими и биологическими характеристиками, а также различными триггерами», — полагают авторы. «© Все права на публикацию на всех языках мира защищены Ediciones EL PAÍS, S.L.U.»