Биолог, прогуливавшийся по красному лесу и прозревший: создать молекулу, заставляющую рак самоуничтожаться
Аргентина 2023-08-14 10:29:50 Телеграм-канал "Новости Аргентины"
Во всех видах рака существуют молекулы, ускоряющие неконтролируемый и смертоносный рост. Что если ученые смогут соединить эти молекулы с другими, которые заставят клетки самоуничтожиться? Что если то, что способствует выживанию раковой опухоли, вместо этого может запустить программу ее уничтожения? "Несколько лет назад во время прогулки по краснолесью недалеко от своего дома в горах Санта-Круз эта идея стала озарением для Джеральда Крэбтри, биолога развития из Стэнфордского университета. "Я бежал домой, - вспоминает он, взволнованный идеей и думая, как ее реализовать. Хотя эта концепция еще далека от того, чтобы стать лекарством, которое можно вводить больным раком, она может стать целью для разработчиков лекарств в будущем". "Это фантастика, - говорит Джейсон Гествики, профессор фармацевтической химии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. "Луис Стаудт, директор Центра геномики рака Национального института рака, сказал: "Это может стать новым способом работы рака против вас". Штаудт написал Белок BCL6 на одном конце гантели направляет молекулу к генам клеточной смерти, которые входят в ДНК каждой клетки и используются для избавления от ненужных клеток. Но когда человек заболевает диффузной крупноклеточной В-лимфомой, белок BCL6 отключает эти гены клеточной смерти, делая клетки практически бессмертными. "Когда гантель, направляемая белком BCL6, приближается к генам, запускающим клеточную смерть, нормальный белок на конце гантели охватывает эти гены, запускающие смерть. В отличие от других процессов в клетке, которые можно обратить вспять, активация генов клеточной смерти необратима. "Новая стратегия может улучшить трудную задачу использования лекарств для блокирования всех молекул, включающих белок BCL6. Для уничтожения клеток с молекулами-гантелями достаточно перемонтировать только одну часть молекул с белком BCL6". По словам Крэбтри, эта концепция может работать для половины всех видов рака, в которых известны мутации, приводящие к появлению белков, стимулирующих рост. А поскольку лечение основано на мутировавших белках, производимых раковыми клетками, оно может быть высокоспецифичным и не затрагивать здоровые клетки. "Крэбтри объяснил два направления открытий, которые сделали эту работу возможной. Во-первых, это открытие "драйверных генов" - нескольких сотен генов, которые при мутации приводят к распространению рака. "Во-вторых, это открытие путей, ведущих к гибели клеток. По словам Крэбтри, эти пути используются для уничтожения клеток, которые по каким-то причинам выходят из строя - около 60 млрд. клеток в день у каждого человека. "Задача состояла в том, чтобы заставить пути, управляющие ростом раковых клеток, взаимодействовать с заглушенными путями, управляющими гибелью клеток, чего они обычно не делают. Когда гибридная молекула попала в ДНК клеток, она не только активировала гены гибели клеток, но и сделала кое-что еще. Молекула с белком BCL6 привела гибридную молекулу к другим генам, которые были заглушены раком. Гибридная молекула снова включила эти гены, создав в клетке внутренний хаос". "Ничего подобного клетка раньше не испытывала", - сказал Штаудт. "Молекула с белком BCL6 является организующим принципом этих раковых клеток", - пояснил он. Когда ее функция полностью нарушена, "клетка теряет свою идентичность и говорит: "Здесь происходит что-то очень плохое". Но основной эффект экспериментального лечения заключался в активации генов клеточной смерти, сказал Крэбтри. "В этом и заключается терапевтический эффект", - сказал он. "Группа испытала свою гибридную молекулу на мышах, где она показалась безопасной. Но, как справедливо заметил Штаудт, "люди сильно отличаются от мышей". "Стюарт Шрайбер, профессор химии и химической биологии Гарвардского университета и бывший соавтор Крэбтри, согласен с тем, что работа "захватывающая". Однако он сделал предупреждение: "То, что создал Крэбтри, "не является лекарством и имеет долгий путь развития", - сказал он." Джина Колата