"Доказательство концепции получено": почему авторитетный испанский биолог утверждает, что старение можно обратить вспять

МАДРИД - Год назад миру был представлен озадачивающий проект: транснациональная компания с четырьмя лауреатами Нобелевской премии на борту, огромным бюджетом (около 2,7 миллиарда евро) и чрезвычайно амбициозной целью: продлить жизнь человека в добром здравии. В течение нескольких месяцев компания, получившая название Altos Labs, тайно набирала десятки лучших ученых мира, предлагая им зарплату более миллиона евро в год. В марте компания, которой в тени руководит российско-израильский миллиардер Юрий Мильнер, наняла испанского биолога Пуру Муньос Кановес, лауреата Национальной премии за исследования и до этого времени профессора Университета Помпеу Фабра в Барселоне. Муньос Кановес, родившаяся 61 год назад в Мирамаре (Валенсия), раскрыла механизмы старения и регенерации мышц. Ее испанская лаборатория разработала стратегии, которые позволили восстановить мышечную ткань у старых мышей, повысив самоочищение их клеток и устранив поврежденные. В штаб-квартире Altos Labs в Сан-Диего (США) Муньос Кановес и его коллеги сосредоточились на новой парадигме: теперь цель - не исправить то, что испортилось, а буквально омолодить человеческое тело. "Одним из советников транснациональной корпорации является японский врач Шинья Яманака, лауреат Нобелевской премии по медицине 2012 года за открытие того, что взрослая клетка - например, из кожи пальца - может быть перепрограммирована и вернуться в эмбриональное состояние, способное впоследствии стать любой другой клеткой, например нейроном в мозге. Необходимый химический коктейль, состоящий из четырех молекул, известных как факторы Яманаки, уже доказал свою эффективность на мышах, которые прожили на 30% дольше и с очевидным омолаживающим эффектом на их ткани, согласно результатам новаторских экспериментов, проведенных испанцами Хуаном Карлосом Изписуа, Мануэлем Серрано и Марией Абад. Altos Labs также заключила контракт с этими тремя исследователями. Муньос Кановес объясняет их цели в этом интервью: "Мышь живет три года, белка может прожить 25 лет, а бритая мышь - более 40 лет, и это совершенно одинаковые животные. Можем ли мы мечтать об увеличении продолжительности человеческой жизни в 10 раз? А киты живут 200 лет. Мы не знаем, почему у одних видов такая большая продолжительность жизни, а у других - такая короткая. Я не знаю причин, но думаю, что нам нужно стараться жить лучше. Если принять за истину предположение о том, что со старением возрастает риск заболеваний, то новая отрасль биомедицины сосредоточит свой интерес на сохранении молодости организма как можно дольше, чтобы предотвратить болезни или не дать им проявиться как можно позже. В этом же заключается и задача компании Altos: попытаться сохранить клетки и организмы молодыми и здоровыми как можно дольше. Это новая парадигма, которая предполагает предотвращение возникновения болезней в целом, а не по отдельности. Стратегия Altos - это омоложение с перепрограммированием: попытка повернуть время вспять, чтобы отсрочить наступление болезни. Это очень ранний этап, и до его реализации еще далеко."- Американские эксперты Мэтт Кэберлейн и Брайан Кеннеди в 2009 году в журнале Nature заявили, что таблетки для продления жизни - это все еще научная фантастика. Остается ли это научной фантастикой?"- Я так не думаю, прошло уже почти 15 лет. Новая философия заключается в том, чтобы попытаться сохранить нашу молодость, чтобы в целом замедлить развитие болезней, связанных со старением. Это противоположно точной медицине, которая очень персонализирована. Это универсальная медицина: сохранять клетки молодыми, чтобы риски, связанные с течением времени, не проявлялись так рано. Но пока еще слишком рано."- Как вы думаете, можно ли создать таблетку, которая будет полностью останавливать развитие рака, болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых заболеваний?"- Нет, не таблетку. Их придется лечить по разным направлениям. В Altos цель - сделать клетки сильнее. Со временем клетки теряют арсенал средств для борьбы со стрессом и становятся более уязвимыми. Если методы перепрограммирования омолодят их, они смогут лучше справляться со стрессом и предотвращать болезни. Пока все еще очень рано. Мы должны понять, как перепрограммировать клетки безопасно. "- Инъекция?" - Мы еще не дошли до этого. Мы только начинаем понимать, как повернуть время вспять". В 2009 году Мэтт Кэберлейн и Брайан Кеннеди говорили, что, возможно, существует таблетка, которая поможет нам дольше оставаться молодыми, но это все еще было научной фантастикой. Вероятно, они имели в виду таблетки рапамицина или метформина, которые предотвращают старение. А вот до того, чтобы обратить вспять болезни, связанные со старением, повернуть время вспять, еще далеко."- Обратить вспять старение?"- Обратить вспять - да, но мы уже знаем, что это возможно в экспериментах на мышах и в клетках человека. Синья Яманака получил за это Нобелевскую премию. Доказательство концепции с ее рисками существует: старение можно обратить вспять. Клетка может стать моложе. Яманаке удалось вернуться на нулевую эмбриональную стадию, но возвращаться туда нет необходимости. Эксперименты Хуана Карлоса Изписуа показывают, что контролируемые импульсы четырех факторов Яманаки у мышей с преждевременным старением помогли им прожить дольше и улучшили функционирование и регенерацию тканей у мышей с нормальным старением. Это уже произошло. Альтос работает над тем, чтобы перенести эти подходы на человека, но на это потребуется время. "Концептуально возможно повернуть время вспять в клетках человека" - я говорил о мышах, но да, это возможно и у людей. Альтос и другие продемонстрировали это на человеческих клетках. "- Тогда пока на животных. "- На животных. Это уже произошло на мышиной модели с прогерией [ускоренное старение] и на мышах с нормальным старением. Доказательство концепции налицо: можно вернуться немного назад во времени. И это доказательство концепции дает надежду на то, что вы сможете понять, как сделать это безопасно. Но впереди еще долгий путь. Altos, как и другие компании, хочет начать с основы омоложения клеток, чтобы они были здоровее, моложе и выносливее, чтобы лучше справляться с болезнями, связанными с течением времени. В принципе, все очень просто, но это не произойдет завтра". В марте 2022 года в газете EL PAÍS Ицписуа объявил о своем намерении омолодить обезьян путем перепрограммирования их клеток. Это необходимый шаг, чтобы совершить скачок от мыши к человеку". "Да, но мы должны также понять, как это происходит. Сейчас у нас есть только доказательство концепции на мышах и человеческих клетках. Мы не знаем, как эти факторы заставляют клетки возвращаться в прошлое, но в Altos мы стремимся понять это". Эксперименты Яманаки были проведены почти два десятилетия назад. "Но это было возвращение в нулевой день, in vitro. Это было возвращение к эмбриональному состоянию. Команда Мануэля Серрано проделала это на мышах [в 2013 году], вернувшись к нулевому дню, но там были опухоли". Работа Изписуа заключается в том, чтобы вернуться немного назад во времени, не причиняя вреда. Никто не хочет возвращаться на эмбриональную стадию. Какой в этом смысл? В таком состоянии ткани не работают."- Израильский врач Нир Барзилай уже много лет ищет финансирование для крупного клинического испытания с участием тысяч людей, чтобы проверить, задерживает ли метформин [препарат, широко используемый для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2-го типа] развитие всех болезней старения: рака, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистых."- Метформин и рапамицин - соединения, которые увеличивают продолжительность жизни у некоторых видов. Это соединения, которые продлевают функциональность. Altos сосредоточилась на том, как повернуть время вспять: перепрограммировать клетки, чтобы они вернулись в более раннее состояние и восстановили свои функции. Это доказательство концепции, которое уже продемонстрировано, но до его применения еще далеко. Можно принимать рапамицин и метформин, но не существует коктейлей, которые можно было бы назначать людям, чтобы попытаться повернуть время вспять с помощью методов клеточного перепрограммирования с использованием факторов Яманаки или других. Это все еще лабораторные методы". В книге "Morir joven, a los 140" (издательство Paidós), написанной молекулярным биологом Марией Бласко и журналисткой Моникой Саломоне, говорится, что самое старое животное в мире - моллюск из Исландии, проживший 507 лет. Мы не знаем, почему киты живут 200 лет, мыши - три, а мы - 80. Возможно, поняв эволюционную биологию, мы сможем перенять природные стратегии некоторых видов и сделать их своими, чтобы жить лучше. Перефразируя Марию Бласко, можно сказать, что все мы хотим умереть молодыми после долгих лет жизни. Но мы все умрем, потому что мы смертны."- Как вы думаете, 140 лет, о которых говорится в названии этой книги, достижимы?"- У нас есть лучшая гигиена, вакцины, доступ к образованию и здравоохранению. Для тех, кто уже родился, не составит большого труда прожить 100 лет, а для тех, кто родился сейчас, - более 100. Но я не знаю, будет ли это 120, 130 или 140 лет. Омоложение и обращение времени вспять - это нечто очень революционное, что не произойдет завтра, но я думаю, что накопление достижений приведет к синергии, которая заставит нас двигаться быстрее, чем мы думаем сейчас."- Только один человек прожил более 120 лет - француженка Жанна Кальман (1875-1997)."- Да, сейчас в Каталонии есть женщина, которой 116 лет [Мария Браньяс]. Раньше мы не сталкивались с болезнями, которые сейчас распространены, например с болезнью Альцгеймера, потому что люди не достигали 80 или 90 лет. Есть болезни, о которых мы сегодня не знаем, но которые появятся, когда людям будет нормально, если вообще будет, переваливать за 100 лет. Вы сосредоточились на исследованиях в области регенерации мышц. Первое, что приходит на ум, - это бицепс на руке, но сердце, которое бьется, или диафрагма, которая позволяет вам дышать, - это тоже мышцы. Почему их клетки перестают работать?" - Я пытался понять, как восстановить скелетные мышцы, что не так уж сильно отличается от восстановления других тканей. Нужно выяснить причину сбоя, попытаться восстановить ее с помощью стволовых клеток и построить новую ткань. Это похоже на ремонт автомобиля. Если Изписуа и его китайским коллегам удастся омолодить обезьян с помощью перепрограммирования, как можно будет перейти к людям?"- Эта работа находится в зачаточном состоянии, и пройдут годы, прежде чем станет возможным переход к людям. "Многообещающее экспериментальное лечение рака можно протестировать на умирающих пациентах, у которых нет альтернативы, но как можно протестировать лечение, позволяющее не стареть, на здоровых людях?" - Миссия компании "Альтос" направлена на обращение вспять болезни, а не на борьбу со старением ради него самого. Механизмы, позволяющие повернуть время вспять, не станут таблетками через несколько лет. Сначала нам нужно узнать, как они работают, и предотвратить побочные эффекты. Пока мы не узнаем, как это происходит и каковы риски, их, вероятно, нельзя давать"."- Вы принимаете рапамицин или метформин?"- Я знаю людей, которые принимают их на любительском уровне, но я - нет."- А вы ограничиваете калории?"- В моей лаборатории мы работали с ограничением калорий у мышей, и это работает. Мы видим, что их мышцы стареют лучше, чем у их собратьев, которые питаются без ограничений. Мы также изучали питание с ограничением по времени: ешьте то же самое, но только через восемь часов. Мы видим, что мышам гораздо лучше, у них лучше работает аутофагия [самоочищение клеток] и лучше циркадный ритм, который мы все теряем при старении. Ритм, навязанный пищей - не столько тем, что мы едим меньше, сколько временем приема пищи, - делает эти функции более определенными. Мы наблюдаем положительные эффекты. Мускулатура мышей становится лучше, если они питаются в течение нескольких месяцев в определенное время. Мы видим, что их мышцы выглядят как у более молодых мышей". "Мануэль Анседе"©EL PAÍS, SL"