Эффект отдачи: дело не в отсутствии желания или усилий, просто ожирение имеет память.
Аргентина 2024-11-18 19:17:47 Телеграм-канал "Новости Аргентины"
МАДРИД - Ожирение оставляет глубокий след на теле. Настолько глубокий, что, несмотря на лечение или операции по снижению веса, угроза повторного набора жира всегда существует. И хотя стигма, окружающая эту болезнь, может заставить думать иначе, наука начинает показывать, что это не вопрос силы воли или отсутствия усилий. Память о болезни записана в клетках: исследование, опубликованное в понедельник в журнале Nature, описало на мышиных моделях и человеческих клетках молекулярный механизм в жировой ткани, который предрасполагает к набору веса после похудения. Авторы предполагают, что это открытие может помочь объяснить эффект «йо-йо» или «отскока», когда люди с ожирением снова набирают вес, например, после бариатрической операции. «Это заболевание, характеризующееся чрезмерным накоплением жира в организме и поражающее каждого восьмого человека во всем мире, является запутанным, сложным и хроническим, навсегда. Его признаки и наследие сохраняются с течением времени, даже после процедур по снижению веса или диет. Научное сообщество давно утверждает, что существует своего рода метаболическая память, которая способствует повторному набору веса, но точные механизмы, лежащие в основе длинной тени, оставленной болезнью, не были известны. Исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature, проливает свет на этот путь исследования и показывает, что адипоциты, клетки жировой ткани, сохраняют память об ожирении благодаря эпигенетическим изменениям, которые сохраняются даже после потери веса. «Это открытие раскрывает молекулярный механизм в жировых клетках, который предрасполагает их к более эффективному восстановлению веса после увеличения количества потребляемых калорий. Оно также подчеркивает, что трудности с поддержанием снижения веса после вмешательства не просто связаны с недостатком усилий или силы воли, а могут быть обусловлены лежащим в основе биологическим явлением», - резюмирует Фердинанд фон Мейенн, автор исследования и научный сотрудник Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе. »Внутри каждой клетки есть руководство по жизни: ДНК. В этой книге, состоящей из 3 миллиардов химических букв, содержатся инструкции по функционированию человека, а гены подобны страницам, на которых записаны конкретные рецепты создания белков, необходимых для дыхания, еды или сна. В этом контексте эпигеном, состоящий из химических веществ, которые приклеиваются к генам, не изменяя их последовательности, можно сравнить с орфографической системой, которая добавляет точки, запятые и ударения, чтобы уточнить понимание инструкций. Так, если добавить ударение в слово или переставить запятую, все предложение может изменить смысл. «Эпигеном работает как переключатель, включая или выключая активность генов. Команда фон Мейенна обнаружила, что при ожирении в эпигеноме жировых клеток происходят очень специфические изменения, в результате которых включаются и выключаются гены, которых там быть не должно. Эти изменения, - объясняет ученый в своем ответе по электронной почте, - «готовят адипоцит к быстрому набору веса после возобновления приема высококалорийной пищи». Наше исследование показывает, что некоторые из этих изменений сохраняются после потери веса в определенных генах или геномных регионах. Эпигеном адипоцитов, ранее подвергавшихся ожирению, может быть запрограммирован на более быстрое или более эффективное возвращение в состояние ожирения благодаря этим изменениям». Из-за технических ограничений при анализе эпигенома у человека исследователи дополнили свои исследования на клетках человека экспериментами на животных моделях, объясняет Даниэль Кастеллано, соавтор исследования и постдокторский исследователь в лаборатории онкомикробиоты группы клинических и трансляционных исследований рака в Институте биомедицинских исследований Малаги (Ibima). «Мышь дает нам возможность изучать эпигеном, поскольку мы не можем делать это на людях. У людей мы можем видеть, какие гены работают, а какие нет, и мы увидели, что существует транскриптомная дисрегуляция, когда включаются и выключаются гены, которых не должно быть. И эта дисрегуляция сохранялась после потери веса», - говорит он. Затем на мышах они увидели, что этот феномен с выключением и включением некоторых генов «очень похож» на то, что они наблюдали в клетках человека, и, изучив несколько эпигенетических модификаций, они обнаружили, что «эта дерегуляция генов в значительной степени была обусловлена эпигенетическими изменениями, которые сохранялись после потери веса». «Исследователи не знают, как долго сохраняется память об ожирении, выявленная в адипоцитах. Их результаты показали, что эпигенетические изменения сохранялись в течение как минимум двух лет у людей после операции по снижению веса и до восьми недель у мышей, но точных сроков нет, признает фон Мейенн: «Продолжительность этой памяти, вероятно, зависит от оборота клеток ткани. Например, период полураспада адипоцитов составляет 10 лет, после чего ткань пополняется новыми клетками». Кастеллано также уточняет, что описанный молекулярный механизм не объясняет 100% эффекта возврата. На самом деле, исследование не выявило причинно-следственной связи между наличием этой памяти ожирения и эффектом йо-йо, но есть «совпадение». Механически мы не можем доказать, что этот эффект отскока связан с изменениями в адипоцитах, но мы обнаружили эпигенетические изменения в нескольких областях и видим, что происходит сверхэкспрессия генов, связанных с воспалением и метаболизмом самого адипоцита. С функциональной точки зрения это имеет смысл, если учесть, что происходит с жировой тканью при ожирении», - говорит он. Фон Мейенн добавляет, что не только адипоциты могут быть ответственны за эффект йо-йо. «Этот феномен эпигенетической памяти может существовать и в других клетках. Другие типы клеток и органы, такие как мозг (участвующий в контроле сытости и аппетита), также могут быть вовлечены в этот процесс». Исследователь из Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе говорит, однако, что исследование открывает двери для разработки новых стратегий (фармакологических, диетических или иных) для коррекции этой эпигенетической памяти. «В настоящее время не существует фармакологических стратегий для стирания этой памяти. Хотя некоторые препараты, используемые в терапии рака, направлены на ферменты, ответственные за эпигенетические изменения, эти подходы носят глобальный характер и не направлены на конкретные области эпигенома, где могут находиться долговременные изменения. Существуют новые молекулярные стратегии, вызывающие изменения в конкретных эпигенетических областях, но они требуют дальнейших исследований и пока не одобрены для применения у людей. Как только этот феномен будет лучше изучен, возможные стратегии могут включать фармакологическое вмешательство, изменение рациона питания или включение функциональных продуктов», - предполагает он. Андреа Сьюдин, заведующая отделением комплексного лечения ожирения в больнице Валь д'Эброн в Барселоне и член правления Испанского общества по изучению ожирения, описывает это исследование, в котором она не участвовала, как „интересное по своим результатам, но в то же время тревожное“. «Это исследование открывает бесконечные перспективы для изучения. Где есть ДНК, там есть и эпигенетика, потому что в цепочке ДНК всегда будут факторы, регулирующие ее транскрипцию. Но изучать эпигенетику сложно, потому что она очень изменчива, и я не знаю, как мы можем повлиять на эпигенетику в хронической форме», - говорит он. Хосе Балибреа, руководитель отделения эндокринно-метаболической и бариатрической хирургии в клинике Germans Trias i Pujol в Бадалоне, называет это исследование, в котором он также не участвовал, „важным шагом вперед“ в понимании важности ожирения в развитии заболевания. Исследование раскрывает один из ключевых механизмов для понимания того, что ожирение - это хроническое заболевание с тенденцией к рецидивам и что оно нуждается в постоянном лечении». Неясно только, есть ли у нас эта предрасположенность до того, как мы становимся тучными, или же в процессе развития болезни у нас формируется эта предрасположенность и эта память», - говорит он. ), но также подчеркивает, что, «хотя полученные результаты надежны и подтверждаются данными, полученными как на людях, так и на животных, исследование имеет ограничения, включая отсутствие прямого эпигенетического анализа в человеческих образцах, неоднородность наборов данных на людях и отсутствие долгосрочного наблюдения за мышами». «Исследование не устанавливает причинно-следственную связь между эпигенетическими изменениями и повторным набором веса, поэтому необходимы дополнительные исследования для подтверждения механизмов», - говорит он, хотя и признает, что реальные последствия этих результатов »значительны: исследование подчеркивает биологическую основу повторного набора веса, уменьшает стигму и подчеркивает необходимость долгосрочных поддерживающих вмешательств. Оно открывает возможности для целенаправленной терапии, такой как лекарства или эпигенетическое редактирование, чтобы «перезагрузить» память жировой ткани и улучшить поддержание потери веса». Индивидуальные стратегии контроля веса могут быть основаны на генетическом и эпигенетическом профиле человека, а политика общественного здравоохранения может быть направлена на профилактику и раннее вмешательство, чтобы избежать формирования памяти об ожирении. «By Jessica Mouzo»©EL PAÍS, SL»