"Это была пытка": особенности беременности привели ее к открытию источника замалчиваемой болезни

МАДРИД - Рвота - это нормально. Пока она не перестает быть нормальной. Восемьдесят процентов беременных женщин страдают от тошноты в первые месяцы беременности. Но от 1 до 2 % из них вызывают рвоту до 50 раз в день, теряют вес, обезвоживаются и, в самых серьезных случаях, попадают в больницу. Это инвалидизирующее состояние называется hyperemesis gravidarum (HG). Еще несколько месяцев назад было неизвестно, какой механизм вызывает рвоту у женщин во время беременности. И этот научный пробел был заполнен предрассудками. Когда рвало слишком мало, это игнорировалось. Когда их рвало слишком сильно, говорили, что они хотят сделать аборт. Что они истерички. Что они делают это для привлечения внимания. Именно так говорили Марлене Феджзо. Когда в 1996 году этот американский генетик забеременела своим первым ребенком, она не придала значения рвоте, хотя она была настолько постоянной и сильной, что на несколько недель приковала ее к постели. "Это нормально", - сказали ей. "Вы не преувеличиваете", - спросили ее. Когда ситуация ухудшилась во время второй беременности, в 1999 году, она начала беспокоиться. "Я не могла пошевелиться без рвоты. Я не могла ничего есть и пить", - объясняет она в видеозвонке. "Мне назначили сразу семь разных лекарств. Но в конце концов ничего не помогало". Врач сказал ей, что это механизм, чтобы привлечь внимание мужа и родителей. У нее едва хватало сил спорить с ним. Большинство женщин набирают около пяти килограммов за первые 15 недель беременности. Она потеряла семь, с 41. Она признает, что могла бы и меньше, но наступил момент, когда она была слишком слаба, чтобы встать на весы. "Это была пытка", - вспоминает она сейчас. К третьему месяцу она оказалась в инвалидном кресле, и наконец ее начали кормить через внутривенную трубку. Но было уже слишком поздно, мой ребенок умер". Потребовалось время, чтобы восстановиться эмоционально и физически, но когда Феджзо вернулась к работе, она решила посвятить свою карьеру выяснению истинной причины своей болезни. Сегодня в журнале Nature опубликовано последнее исследование, в котором она принимала участие. Работа, которая немного приблизила ее к пониманию того, что произошло с ней более 20 лет назад. Ответ состоит из трех букв и двух цифр. GDF15 - это гормон, который действует на ствол мозга. Он выделяется эмбрионом на ранних стадиях роста. И именно он отвечает за тошноту и рвоту при беременности, включая ее самую тяжелую форму - ГГ. "Наши результаты подтверждают причинно-следственную роль фетального GDF15 в тошноте и рвоте при беременности", - резюмирует исследование, в котором также принимали участие специалисты из Кембриджского университета. Изначально считалось, что женщины, у которых до беременности был высокий уровень этого гормона, не могут справиться с дополнительным увеличением, которое приносит беременность, и поэтому у них развивается чрезмерная рвота. Но недавний анализ говорит как раз об обратном". "Это было очень удивительно", - признает доктор Фейзо. "Мы обнаружили, что есть женщины, у которых вырабатывается очень мало гормона или меньше нормы. А во время беременности его уровень сильно повышается. Поскольку они не привыкли к нему, эти женщины гиперчувствительны к его увеличению". Эта идея открывает путь к созданию препарата для предотвращения тошноты, как в ее безобидном варианте, так и в более агрессивном. "Мы протестировали его на мышах", - говорит она. "Мы давали им этот гормон в низкой дозе, а затем подвергали их воздействию более высокой дозы, что напоминает беременность. Оказалось, что предварительное воздействие делает их более толерантными. Это может не только помочь решить проблему, но и повысить осведомленность о ее существовании". "В Испании с ГГ исторически боролись с помощью регидратационной терапии и противорвотных препаратов. А также путем изоляции пациента, который не мог контактировать с семьей и друзьями. "Практика изоляции, введенная около 1914 года, соответствует убеждению, что эти женщины были симулянтами, которые ждали права на аборт благодаря этому симптому", - поясняется в исследовании, проведенном специалистами из Госпиталя 12 де Октябрь, Университетской больницы Саламанки и Госпиталя Хенераль Ягуэ в Бургосе. "Изолируя пациенток от их брачного и семейного окружения, врачи выясняли, чем вызвано их желание сделать аборт", - добавляется в исследовании. Идея изолировать пациентку для психологического анализа может показаться экстремальной, но она не является уникальной для Испании или первых лет XX века. В 1930-х годах беременным женщинам с "пагубной рвотой" отказывали в доступе к унитазу или тазику и заставляли лежать на рвоте. Поскольку медицинской причины не было, искали психологическую. На протяжении последнего столетия врачи утверждали, что гиперемезис - это подсознательная попытка "орального аборта", отказ от женственности, продукт сексуальной фригидности, стратегия "передышки" или способ привлечь внимание, как говорили доктору Фейзо. "Даже сегодня ведутся дебаты, хотя и все более незначительные, о психосоматическом происхождении чрезмерной рвоты. Вышеупомянутое исследование 12 октября было проведено в 2005 году. В то время в нем пытались выяснить, имеет ли смысл исторический тезис о симуляции в условиях бесплатных абортов. Авторы пришли к выводу, что эти женщины, скорее всего, не были притворщицами, а их изоляция была архаичной. "Но мы обнаружили женщин, столкнувшихся с реальным амбивалентным отношением к своей беременности", - уточнили авторы исследования, прежде чем посоветовать им начать психотерапевтическое лечение, поскольку "неукротимая рвота - это симптом, подпитываемый постоянным соматическим конфликтом". Это правда, что несколько лет назад медицина не обращала внимания на женщин, - признает гинеколог Сара Лопес, - но я не сталкивалась со всеми этими теориями отказа от беременности, я их не слышала". Лопес напоминает, что распространенность этого заболевания очень мала, но оно серьезно. "Я помню пациентку, а я говорю о вспомогательной репродукции, которой очень трудно добиться беременности, которой пришлось сделать аборт из-за гиперемезиса гравидарум, потому что она не могла, не могла. И это меня потрясло". Не все случаи доходят до такой крайности. В наши дни, когда у женщины появляются симптомы гиперемезиса, ее обычно госпитализируют, дают противорвотные препараты, обеспечивают гидратацию и уход, объясняет Лопес. Это не лечение как таковое. Поэтому успехи, достигнутые командой доктора Фехзо, вселяют надежду. "Все, что связано с исследованиями и поиском причин, - это положительный момент, - говорит гинеколог, - но, конечно, между тем, как все это появится в клинической практике, есть еще один шаг". Фейзо осознает, что этот интерес ограничен. Так было всегда, - сожалеет он. Когда она начала исследовать эту тему, ей было трудно найти финансирование. В 2005 году она увидела, что у женщин с ГГ часто есть матери или сестры с таким же заболеванием, и начала подозревать, что здесь может быть генетический компонент. Она сотрудничала с Фондом исследований и образования в области гиперемезиса (HER), акушерами и гинекологами из Университета Южной Калифорнии. Вместе они провели онлайн-опрос пациентов, столкнувшихся с проблемой ГГ. В 2011 году они опубликовали результаты: у женщин, у которых были сестры с гиперемезисом, риск развития заболевания был в 17 раз выше, чем у тех, у кого его не было. Это было одно из первых четких доказательств того, что заболевание имеет наследственный компонент. "Доктор также попросила у пациенток биологические образцы, чтобы проанализировать их и выяснить, что у них общего. Она искала генетическую мутацию, которая могла бы объяснить происхождение болезни. У нее были образцы, но не было денег на их анализ. Но странный подарок на день рождения подсказал ему решение. Это был набор от компании 23andMe, которая занимается генетическим профилированием людей, анализируя 600 000 областей генома, чтобы сказать клиенту, насколько он викинг, есть ли у него дальние родственники в Австралии и какие болезни могут у него развиться. Компания располагает банком из более чем 12 миллионов генетических профилей. "Я считаю, что это великолепно, - говорит она. "Фейзо" сотрудничала с компанией, которая стала включать в свои тесты вопросы о тошноте и рвоте во время беременности. Спустя несколько лет генетические данные десятков тысяч клиентов (давших предварительное согласие) были просканированы на предмет генетических вариаций у тех, кто страдал от тошноты во время беременности. Результаты были опубликованы в журнале Nature в 2018 году. Они выявили три буквы и две цифры: GDF15. "Именно тогда психосоматический подход начал проигрывать генетическому. Последующие исследования, кульминацией которых стало исследование, проведенное на этой неделе, подтвердили и расширили эту идею. Люди с мутацией в гене GDF15 вырабатывали меньше одноименного белка. Это может объяснить их низкую толерантность к нему во время беременности. "Ген - это как рецепт, - объясняет она, - а гормон - это конечное блюдо. Так что, допустим, если вы ошибетесь с рецептом, печенье не получится. "Возможно, следующим шагом будет изменение рецепта с помощью редактирования генов. Или добавить в конечный результат дополнительный ингредиент, чтобы предотвратить рвоту во время беременности". Вариантов много, а вопросов много. "В науке всегда больше вопросов", - резюмирует Фейзо. "Но я бы сказал, что это очень волнующий момент. Это был долгий путь, но я думаю, что теперь мы хорошо понимаем основной механизм". Следующий этап - найти способ лечения и профилактики этого заболевания. Но на данный момент Фехзо доволен тем, что доказал, что это реально. "By Enrique Alpañés"© EL PAÍS, SL "