На фоне роста числа случаев заболевания самой смертоносной опухолью в области прецизионной онкологии появляются многообещающие методы лечения

ЧИКАГО.― По мере совершенствования методов, позволяющих проникнуть в молекулярную структуру опухолей, рак легких стали рассматривать как своего рода мозаику, в которой сосуществуют не менее 15 типов, которые, в свою очередь, подразделяются на подтипы. Однако более глубокие знания не изменили того факта, что этот вид рака является самым распространенным и лидирует по смертности во всем мире: ежегодно регистрируется 2,5 миллиона новых случаев, и он приводит к 1,8 миллиона смертей. Пятилетняя выживаемость колеблется от 10% до 20%. «Прогнозы на будущее предсказывают резкий рост, который удвоит как количество новых диагнозов, так и количество смертей. В нашей стране этот вид рака занимает третье место по заболеваемости — 13 000 новых случаев в год — но первое по смертности — 8500 смертей в год. «Во время последнего заседания Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшего в огромном центре McCormick в этом городе, рак легких занял 2 из 5 мест, отведенных для пленарного заседания — самого важного мероприятия дня, на котором присутствовали более 45 000 специалистов из примерно 150 стран мира». Марк Соцински, директор Мультидисциплинарной программы торакальной хирургии Университета Северной Каролины, отметил, что сегодня обязательно необходимо определять, какой тип опухоли имеется у каждого пациента. «Очень важно проводить комплексные геномные анализы на всех стадиях заболевания — как на ранних стадиях, когда опухоль поддается хирургическому лечению, так и на поздних стадиях, когда она уже дала метастазы». «Рак легких — одно из наиболее изученных заболеваний, объем информации в области онкологии постоянно растет. Это позволило понять, как образуются, растут и дают метастазы опухоли, и дает нам возможность воздействовать на эти различные механизмы с помощью специфических препаратов, которые показывают более удовлетворительные результаты. Это то, что мы называем прецизионной медициной, которая является реальностью, а не фантазией. Это не будущее, это сегодня», — заверил Диего Каэн, бывший президент Аргентинской ассоциации клинической онкологии (AAOC), который присутствовал на научном совещании. «Обратной стороной этих достижений является то, что они зависят от тестирования опухолей. И кто за это платит? «В Аргентине никто», — добавил Каэн, который является директором по клиническим исследованиям Риоханского онкологического центра. «Частично — фармацевтическая промышленность, но платить должны были бы частные медицинские страховые компании, социальные фонды и государственная медицина. При раке легких в нашей стране 70 % пациентов не могут пройти тестирование. В США — 50 %. Это глобальная проблема, решение которой зависит от политики. Во Франции, например, тестируются все пациенты. Сегодня тестирование имеет решающее значение для эффективного лечения рака. У 50 % случаев рака легких сегодня есть фактор, запускающий неконтролируемый рост клеток. «Необходимо выявить этот фактор и найти препарат, способный его ингибировать». Клаудио Мартин, который также был президентом AAOC и принимал участие в заседании ASCO в этом городе, отметил, что примерно 70 % случаев рака легких выявляются на поздних стадиях. «Программы скрининга позволяют проводить раннюю диагностику с помощью компьютерной томографии (КТ) с низким уровнем облучения, — пояснил онколог, возглавляющий Латиноамериканский консорциум по исследованию рака легких (CLICap). — Стандартная практика — проводить скрининг с 55 лет у курящих или бывших курильщиков в течение 3 лет подряд: доказано, что это снижает смертность. В Аргентине не существует никакой государственной программы скрининга рака легких. Мы изучаем возможность проведения обследования с помощью цифровой рентгенографии, чтобы сделать его более доступным, чем КТ, и расширить его применение». «Опухоли легких делятся на две большие группы: немелкоклеточные (около 85 % от общего числа) и мелкоклеточные (около 15 %). Из первой группы 60 % составляют аденокарциномы, из которых примерно 60 % имеют мутации. Наиболее частой является EGFR, которая, в свою очередь, подразделяется на несколько типов или делеций, возникающих при потере фрагментов ДНК, среди которых ALK, KRAS, RET и BRAF. Именно на них в настоящее время направлены специфические методы лечения. «Вторым по частоте типом немелкоклеточного рака легких является плоскоклеточный, или эпидермоидный, рак, на долю которого приходится около 30 % случаев и который в большей степени связан с курением. В отличие от 60 % аденокарцином, он не имеет мутаций, но обладает способностью реагировать на антитела, такие как PD-1 или PD-L1, которые «пробуждают» иммунную систему пациента, которая реагирует на раковые клетки». Суманта (Монти) Пал, онколог из Медицинского центра «Город надежды» в Калифорнии, пояснил, что в исследовании Libretto 432, представленном на пленарном заседании, анализировалось применение препарата против RET-положительной фьюжн-мутации у пациентов с локализованным раком легких стадий IB–IIIA, то есть еще поддающимся хирургическому лечению. «Серпелкатиниб назначался перорально в течение 3 лет в сравнении с плацебо. Это целевая терапия, ингибирующая белок RET, которая уже применялась с хорошими результатами при запущенных формах рака легких. Через два года 92% пациентов, получавших этот препарат, оставались живы и не имели признаков заболевания, по сравнению с 61% в группе плацебо». «Несмотря на положительные результаты этого исследования, его преимущества могут не дойти до Аргентины. «Фузия RET встречается у 2% пациентов», — добавил Клаудио Мартин, заведующий отделением торакальной онкологии Института Александра Флеминга в Буэнос-Айресе. Исследование показало, что назначение этого препарата после операции при незапущенных стадиях заболевания также значительно снижает вероятность рецидива. Это большой прорыв, но для выявления этой мутации необходимо провести секвенирование нового поколения (NGS), поскольку методы ПЦР её не обнаруживают. А в Аргентине у нас есть две проблемы: отсутствие доступа к NGS и то, что, хотя Anmat одобрило препарат, лаборатория так и не выпустила его на рынок в стране». Марк Соцински отметил еще одно исследование по раку легких, представленное на пленарном заседании: фазу 3 испытания HARMONi-6, проведенную на пациентах с запущенным плоскоклеточным раком легких. «Этот доклад был представлен китайскими исследователями, изучавшими применение ивонескимаба, биспецифического антитела, которое одновременно действует против PD-1, препятствующего росту опухоли, и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), предотвращающего образование опухолью новых кровеносных сосудов», — пояснил он. «Он добавил: «Было пролечено более 500 китайских пациентов. Контрольная группа получала химиотерапию (карбоплатин и паклитаксел) плюс тислелизумаб (еще одно антитело PD-1), в то время как исследовательская группа получала ту же химиотерапию плюс ивонескимаб и продемонстрировала более высокие показатели выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости по сравнению с контрольной группой. «Основным ограничением является то, что исследование проводилось на китайской популяции. И каков будет ответ у мультирегиональных популяций? Это вопрос, на который предстоит ответить». «На конгрессе, где было представлено более 7000 докладов и постеров, прозвучало сотни выступлений, посвященных раку легких. Среди них два доклада принесли хорошие новости. Один из них — схема лечения, которая уже используется в нашей стране; другой — комбинация, не включающая химиотерапию, но которая до сих пор не была доступна в Аргентине». «Теперь одобренное лечение первой линии предназначено для пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком легких, у которых обнаружены две делеции мутации EGFR, наиболее частой при аденокарциномах, — пояснил Клаудио Мартин. Сочетаются два препарата: амивантамаб, который действует против белка-драйвера под названием MET, и лазертиниб; оба они совместно воздействуют на механизмы, вызывающие рост опухоли». «Эта альтернатива была проверена в исследовании Mariposa фазы 3 и достигла средней продолжительности выживаемости без прогрессирования заболевания 23,7 месяца по сравнению с 16,6 месяцами при стандартной терапии. «Это представляет собой смену парадигмы для данного подтипа рака легких. «Помимо того, что этот препарат представляет собой альтернативу без химиотерапии, которая лучше переносится, он также позволяет значительно улучшить выживаемость пациентов, блокируя основные пути, которые опухолевые клетки используют для развития резистентности», — заявил Мартин Диего Каэн, в свою очередь, подчеркнул результаты исследования фазы 3 Crown, проведенного на пациентах с немелкоклеточным раком легких, опухоли которых содержат белок ALK, вызывающий экспоненциальный рост пораженных клеток. «Это отличная новость, — заявил аргентинский онколог. Это пероральная монотерапия, целевая терапия, которая показала, что через 7 лет после начала лечения 55 % пациентов, даже с метастазами, остаются живы».