«Я чувствую себя полностью вылеченной»: многообещающий испанский препарат, который обманывает рак и тестируется на различных опухолях

МАДРИД. Хуана Сантьяго хорошо помнит тот день на пляже, когда ее дочь пристально посмотрела на нее и воскликнула: «Но, мама, это же ужасно! Что это такое?». На мокрых волосах Сантьяго были видны странные пятна на коже головы. Ее дерматолог сразу же поставил диагноз: меланома. Метастатическая меланома. Это было в 2017 году, и Сантьяго, профессор финансов в Университете Камило Хосе Села, доверилась врачам для лечения рака. Худшие новости пришли сразу: ниволумаб, лекарство, которое спасло сотни тысяч жизней, не действовало на нее. Опухоль продолжала распространяться по коже головы, несмотря на пятнадцать хирургических операций и огромный пересаженный участок кожи с ее руки. Сейчас Сантьяго ходит по коридорам Национального центра онкологических исследований (CNIO) в Мадриде и с восторгом смотрит на обложку научного журнала, висящего на стене. Это открытие позволило ей почти два года жить без рака. Биолог Марисоль Соенгас, руководитель Группы по меланоме CNIO, с разочарованием вспоминает времена, когда люди ходили на пляж, смазывая себя маслом моркови, без какого-либо солнцезащитного крема. Меланома была редким заболеванием, но старая мода на загар привела к резкому росту числа случаев, особенно среди людей со светлой кожей. Всемирная организация здравоохранения ожидает около 100 000 смертей на планете в 2040 году, что почти на 70% больше, чем в этом году. Меланома — это рак, который начинается в меланоцитах, клетках, производящих пигмент, придающий коже цвет. «Загар — это реакция на повреждение», — предупреждает биолог из Ла-Коруньи. «Группа Соенгаса сделала важное открытие в 2008 году. Ее команда тестировала множество химических соединений, чтобы выяснить, может ли какое-либо из них заставить раковые клетки самоуничтожиться, что известно как аутофагия. Однажды неутомимый постдокторант Дамиа Тормо пришел в кабинет Соенгас и восторженно объявил, что одно из соединений работает. Это было BO-110, синтетическая молекула РНК, генетического материала многих вирусов. Это соединение заставляло опухолевые клетки думать, что они были заражены вирусом, и вызывало их самопоглощение, привлекая внимание защитных механизмов организма, как террорист, который теряет свою маскировку и попадает в руки полиции, по сравнению Соенгаса. 4 августа 2009 года, когда половина Испании загорала на пляже или у бассейна, это открытие было опубликовано на обложке специализированного журнала Cancer Cell. Хуана Сантьяго и Марисоль Соенгас впервые рассказывают свою историю газете EL PAÍS вместе с Марисоль Кинтеро, фармакологом, возглавляющим Highlight Therapeutics, компанию, созданную в валенсийском городе Патерна для разработки экспериментального препарата. Это приключение, которое имеет очень мало прецедентов в Испании. Компания уже получила около 45 миллионов евро финансирования и достигла многообещающих результатов в семи клинических испытаниях с участием более 150 человек с различными видами рака. Офис Соенгас, освещенный большими окнами с потрясающим видом на небоскребы Четырех башен на проспекте Кастельяна, полон трофеев, таких как европейская медаль Фрица Андерса, присуждаемая выдающимся ученым в области исследования меланомы. «Я очень горжусь многими наградами, но самым волнующим было знакомство с Хуаной. Когда мне было 5 лет, я уже хотела стать ученым, но никогда не могла бы подумать, что мои результаты помогут пациентке», — заявляет Соенгас, которая год назад объявила, что у нее тоже опухоль, рак груди, который хорошо поддается лечению. Биолог с головокружением вспоминает день 2010 года, когда она пошла с Дамианом Тормо в нотариальную контору, чтобы создать компанию, которая изначально называлась Bioncotech Therapeutics и была разделена между ним (60 %) и ней (40 %). Это была первая компания, выпущенная CNIO. Соенгас с улыбкой вспоминает, что они прибегли к «финансированию трех Ф»: friends (друзья), family (семья) и fools (сумасшедшие, имея в виду смелых инвесторов, которые ставят на только что запущенный проект). «Одним из этих сумасшедших был математик из Мадрида Хавьер Гарсия Когорро, который в то время был вице-президентом американской фармацевтической компании Eli Lilly and Company. В 2016 году Гарсия Когорро и Тормо основали Columbus Venture Partners, инвестиционный фонд, который участвует в 50 биотехнологических компаниях и с тех пор собирается превысить 550 миллионов евро для передовых терапий и связанной с ними инфраструктуры. 69-летняя Сантьяго из Мадрида слушает историю о создании Highlight Therapeutics с очевидным личным, но также и профессиональным интересом. Она преподает на факультете предпринимательства и факультете бизнеса и технологий частного университета Camilo José Cela. На факультете, на паре собраний, она несколько лет назад познакомилась с профессором экономики по имени Педро Санчес Перес-Кастехон, который сегодня является премьер-министром Испании. Сантьяго, уже обеспокоенная отсутствием альтернатив для лечения своей метастатической меланомы, в октябре 2020 года прочитала в газете новость, которая изменила ее жизнь. Мадридская больница Грегорио Мараньон возглавила клинические испытания молекулы, способной обратить вспять резистентность рака к иммунотерапии. Это был BO-112, усовершенствованный производный BO-110. Один из отцов иммунотерапии, японский ученый Тасуку Хондзё, в 1992 году открыл человеческий белок, который действует как тормоз для защитных механизмов организма: PD-1. Устраняя это естественное сдерживающее действие с помощью ингибиторов PD-1, таких как ниволумаб и пембролизумаб, иммунная система сама более агрессивно атакует раковые клетки и уничтожает их. Хондзё получил Нобелевскую премию по медицине в 2018 году. Однако эти методы лечения не являются панацеей: примерно половина случаев меланомы с метастазами являются резистентными, как опухоль Сантьяго. Профессор прочитала в газете, что испытание было проведено на 28 пациентах с меланомой, раком легких или раком почек, у которых предыдущая иммунотерапия ниволумабом или пембролизумабом не дала результатов. Затем врачи добавили BO-112, вводя дозы непосредственно в опухоль, что является идеальным способом введения для кожи. Комбинация BO-112 и иммунотерапии стабилизировала заболевание у десяти участников и привела к ремиссии у двух пациентов с запущенной меланомой. Соруководитель испытания, онколог Иван Маркес, заявил: «Эта стратегия внутриопухолевого лечения с помощью BO-112, если результаты будут подтверждены в более широких исследованиях, может помочь обратить вспять первичную резистентность к иммунотерапии». Сантьяго увидел возможность. Он рассказал об этом своим врачам, настаивал и смог попасть в следующее клиническое испытание. Соенгас приветствует его настойчивость и смелость. «Многие пациенты беспокоятся, когда им говорят о клиническом испытании. Многие думают: «Как это вы будете что-то испытывать на мне?» Они боятся самого понятия «испытание», хотя должно быть наоборот, потому что у вас появляется возможность получить доступ к инновационному лечению», — размышляет биолог. Сама Соенгас участвует в качестве добровольца в испытании препарата для лечения опухоли молочной железы. Результаты испытания, в котором участвовал Сантьяго, были недавно опубликованы в специализированном журнале Journal of Clinical Oncology. 42 участника, все с меланомой, резистентной к иммунотерапии, получили инъекции BO-112 в пораженные участки и классическое лечение внутривенным введением пембролизумаба. Один из четырех пациентов отреагировал на терапию, что является успехом, учитывая, что опухоли были резистентными ко всему или почти ко всему. И есть семь пациентов, таких как биолог, которые на данный момент свободны от болезни, как подчеркивает Кинтеро. Онколог Ильяс Сахин из Массачусетского общего госпиталя (США) приветствовал эти результаты в своих социальных сетях: «Эта комбинация может помочь восстановить иммунный ответ у трудноизлечимых пациентов». Марисоль Кинтеро, родившаяся в Валенсии 46 лет назад, в 2013 году перешла с должности директора по инновациям CNIO на должность генерального директора Highlight Therapeutics. Под ее руководством компания стала более профессиональной. Ее основными инвесторами в настоящее время являются испанский фонд Columbus VP, британский Advent Life Sciences и бельгийский Droia, но также вкладывают средства несколько средиземноморских семей. «У них тройная мотивация. С одной стороны, ясно, что это инвестиция, а не пожертвование. Но это инвестиция в область, которая им кажется очень важной: у многих людей есть родственники с опухолями, и они хотят внести свой вклад в лечение. С другой стороны, есть близость, желание участвовать в разработке лекарства в Валенсии», — объясняет Кинтеро. «Министерство науки выделило три миллиона евро на финансирование седьмого клинического испытания BO-112, на этот раз в качестве возможного лечения базальноклеточной карциномы, наиболее распространенного вида рака, который обычно появляется на участках кожи, подверженных воздействию солнца, таких как лицо. Ежегодно в мире регистрируется более четырех миллионов новых случаев. Часто его можно легко удалить, но «не всегда можно удалить хирургическим путем, и он может сильно обезобразить», предупреждает Соенгас. «И мать BO-112, и Сантьяго должны каждые три месяца проходить страшное медицинское обследование, одна из-за рака груди, а другой из-за, казалось бы, исчезнувшей меланомы. «Я думаю, что к этой неопределенности, к страху никогда не привыкнешь, но когда обследование проходит хорошо, это дает новый заряд энергии», — утверждает Соенгас. Рядом с ним Сантьяго с декабря 2023 года не имеет никаких заболеваний и не проходит никакого лечения. Он настроен оптимистично: «Я чувствую себя полностью вылеченным». «© Всемирные права на публикацию на всех языках принадлежат Ediciones EL PAÍS, S.L.U.».