Разработчик революционной терапии рака теперь разрабатывает новую вакцину

МАДРИД - Несколько недель назад в мадридской больнице Ла-Пас иммунотерапия спасла жизнь девочке, страдающей очень редким заболеванием. Это был один из последних успехов CAR-T, препарата, основанного на собственных белых кровяных клетках пациента, которые модифицируются в лаборатории, чтобы избирательно атаковать клетки, вызывающие болезнь, будь то рак или аутоиммунное заболевание, как в случае с пациенткой из Мадрида. Американский иммунолог Карл Джун, изобретатель этих методов лечения рака крови, таких как лейкемия и лимфома, сравнивает их действие с библейским чудом: воскрешением Лазаря. CAR-T способны обеспечить впечатляющее излечение тысячам безнадежных пациентов, что является одним из величайших достижений медицины последних десятилетий. В среду Джун возглавит исследование, которое может вывести эти методы лечения на новый уровень. Для этой терапии необходимо взять Т-лимфоциты, тип иммунных клеток, извлечь их из организма пациента, внести в них генетические изменения, используя вирусы в качестве челнока, заставить их размножаться до тех пор, пока их число не достигнет миллионов, а затем ввести их пациенту. Весь этот процесс сложен и может быть очень дорогим, что отчасти объясняет, почему коммерческие версии этих методов лечения продаются за сотни тысяч евро. Сам Джун в интервью EL PAÍS объяснил, что одной из его целей является снижение цены: "Американский иммунолог подписал исследование, в котором он изучает новую экспериментальную терапию, в которой пациенты сами производят CAR-Ts в своем организме. Для этого используются липидные наночастицы, содержащие небольшие фрагменты мессенджерной РНК, структура которой очень похожа на структуру ковидных вакцин. Фрагмент РНК содержит информацию для Т-лимфоцитов, чтобы они развили способность идентифицировать и уничтожать злокачественные клетки, в данном случае В-лимфоциты, которые могут вызывать как гематологические раки, так и аутоиммунные заболевания. Команда исследователей показала, что лечение перепрограммирует Т-клетки и борется со злокачественными клетками в культурах клеток пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Они также показали, что эта инъекция способна уничтожить опухоли крови у мышей и крыс с лейкемией, а также «перезагрузить» иммунную систему нечеловекообразных приматов, что аналогично тому, чего добились обычные CAR-T у людей с раком и аутоиммунными заболеваниями. «Исследователи считают, что это станет ключевым шагом в демократизации таких методов лечения». Команда Джун из Пенсильванского университета подписала исследование совместно с учеными из американской биотехнологической компании Capstan. Компания только что объявила о начале первой фазы клинических испытаний на пациентах, страдающих аутоиммунными заболеваниями, опосредованными В-лимфоцитами. Джун - один из научных основателей Capstan, а также Дрю Вайсман, соавтор изобретения вакцин против ковид, за которые он вместе с биохимиком Каталин Карико получил Нобелевскую премию по медицине в 2023 году. "По словам генерального директора одной из самых передовых компаний в этой области, Interius BioTherapeutics, в случае коммерциализации эти инъекции могут резко снизить цену на лечение до примерно 5 000 евро за дозу. Поскольку они основаны на РНК, эти CAR-T не вносят постоянных генетических изменений в организм пациентов, что рассматривается как преимущество. Но это также означает, что их эффект может длиться не годы и даже не десятилетия, как у обычных CAR-T, а, возможно, месяцы, что потребует повторных доз на протяжении всей жизни, а это влечет за собой дополнительные расходы. Это впечатляющие результаты, - отмечает Игнасио Мелеро, профессор иммунологии в Университете Наварры и содиректор отделения клинической иммунологии и иммунотерапии в Университетской клинике Наварры, который не принимал участия в исследовании. Эта методика дает огромные надежды на лечение некоторых аутоиммунных заболеваний, которые не поддаются обычным методам лечения. Например, системная красная волчанка, полимиозит, склеродермия, синдром Сьёгрена и, возможно, ревматоидный артрит. Возможно, этот подход пока не может конкурировать с традиционной CAR-терапией для лечения лейкемии или лимфомы, но при должной оптимизации он может быть вполне осуществим", - добавляет он. Это важное исследование, - соглашается Манель Хуан, руководитель отделения иммунологии в больнице Clínic в Барселоне, где был разработан успешный государственный CAR-T, который спас девушку из Мадрида и уже применяется к полутысяче пациентов с гематологическими опухолями. «Кажется, что можно добиться эффекта, достигаемого обычными CAR-T при аутоиммунных заболеваниях, но без риска иметь постоянные клетки, а с помощью этой системы - преходящие, достигающие того же эффекта с помощью нескольких доз», - объясняет он. "Он поясняет, что два предварительных испытания в Китае показали, что этот подход позволил добиться полной ремиссии у двух пациентов с гематологическим раком. "В принципе, возможность масштабирования, увеличения количества производств для использования на большем количестве пациентов, могла бы снизить цены. Но мы уже знаем, что в конечном итоге затраты и цены сильно отличаются и зависят от того, как ими управляют различные компании«, - добавляет он.»© Права на всемирную печать на всех языках принадлежат Ediciones EL PAÍS, S.L.U."