Одна таблетка дает надежду на излечение от одного из самых смертоносных видов рака

ВАШИНГТОН. В прошлом году, вскоре после своего 69-летия, у Дебби Оркатт диагностировали рак поджелудочной железы, заболевание настолько серьезное, что ее врач не стал говорить ей, сколько ей осталось жить. Имея очень мало вариантов возможного лечения, Дебби решила записаться для участия в клинических испытаниях экспериментального препарата против этой болезни. «Я подумала и сказала себе: я умру, мне нечего терять», — вспоминает Дебби. Дебби начала принимать новый препарат в январе, и томография, сделанная ей на прошлой неделе, показывает, что ее опухоль уменьшилась на 64%, по словам ее мужа. Именно такие клинические данные вселяют надежду и побудили правительство Дональда Трампа поставить препарат на «ускоренную дорожку» для его одобрения. Дебби живет недалеко от Вустера, штат Массачусетс, она бабушка, пенсионерка, бывшая стоматологическая ассистентка, и говорит, что просыпается каждый день, чувствуя себя хорошо. Фактически, она обсуждает со своей дочерью, достаточно ли она здорова, чтобы принять всю семью на День Благодарения. Основываясь на предварительных результатах клинических испытаний, в октябре Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило Revolution Medicines, биотехнологической компании, спонсирующей этот препарат, новую инновационную «ускоренную процедуру рассмотрения», разработанную для того, чтобы наиболее перспективные лекарства быстрее поступали к пациентам. Этот препарат для лечения рака поджелудочной железы, наряду с другими лекарствами, отобранными в рамках программы «Национальный приоритетный пропуск комиссара», станет тестом на то, можно ли ускорить разработку инновационных методов лечения без ущерба для строгости проверок FDA, отмечают эксперты. FDA сообщило, что программа может сократить время рассмотрения препарата с одного года до всего одного месяца, что позволит лабораториям, получившим одобрение агентства, выпустить препарат в продажу намного раньше. Агентство также выдало «пропуска» для лекарств от бесплодия, диабета 1 типа, никотиновой зависимости, глухоты, слепоты и редкого заболевания крови, а также для использования кетамина в качестве анестетика и производства антибиотика на территории США. Дэн Краков, партнер Arnold Porter, который консультировал несколько компаний, получивших «пропуск», говорит, что цель FDA по сокращению сроков рассмотрения определенных лекарств кажется достижимой, учитывая ограниченный охват программы, но добавляет, что это может перегрузить ресурсы агентства, если программа начнет расширяться. «Необходимо внимательно следить за этой темой, чтобы стандарты выпуска продукта на рынок не были снижены настолько, что это поставило бы под угрозу безопасность пациентов», — говорит Краков. Эндрю Никсон, представитель Министерства здравоохранения и социальных служб США, заявил, что FDA всегда будет придерживаться строгих стандартов, а новая программа пропусков сократит время простоя. Выбор препарата дараксонрасиб компании Revolution Medicines для включения в программу, по-видимому, укрепляет его позиции как одного из наиболее перспективных экспериментальных препаратов для лечения рака поджелудочной железы. Также изучаются свойства дараксонрасиба для лечения рака легких и колоректального рака. «В одном из первых клинических испытаний компания ввела дараксонрасиб 83 пациентам с раком поджелудочной железы, который распространился после прохождения по крайней мере одного предыдущего курса лечения, такого как химиотерапия. В течение более 16 месяцев у по крайней мере 29% участников наблюдалось уменьшение опухолей, а у более 90% не было роста опухолей. Согласно результатам испытания, средняя общая выживаемость составила 15,6 месяца, что в некоторых случаях примерно в два раза превышает обычную выживаемость при стандартных методах лечения. В следующем году ожидаются результаты первого крупномасштабного рандомизированного клинического испытания с участием около 460 пациентов. Инвесторы подняли рыночную стоимость компании до более чем 10 миллиардов долларов, что является исключительным показателем даже среди биотехнологических компаний на ранней стадии развития, рыночная оценка которых обычно очень высока. Revolution Medicines вышла на биржу в 2020 году, еще не выпустила ни одного препарата в продажу и с момента своего основания в 2014 году накопила убытки в размере более 2 миллиардов долларов». Особая срочность заключается в разработке препарата для лечения рака поджелудочной железы, который, по данным Национального института рака, является третьей по частоте причиной смерти от рака в США и одной из его самых смертоносных форм. Пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы составляет всего 13%, а для тех, у кого рак распространился на другие части тела, она снижается до 3%. Стандартные методы лечения, а также уровень смертности остаются практически неизменными в течение последних 30 лет. «Но научные исследования, лежащие в основе дараксонрасиба и других подобных препаратов, находящихся в стадии разработки, вселяют надежду». Я считаю, что это поворотный момент в области лечения рака поджелудочной железы», — отмечает Брайан Волпин, директор Центра исследований рака поджелудочной железы имени Хейла при Онкологическом институте Дана-Фарбера и исследователь, участвующий в нескольких клинических испытаниях дараксонрасиба. Хотя он предупреждает, что данные еще не были подтверждены в рандомизированном исследовании, Волпин впечатлен тем, что дараксонрасиб уменьшил опухоли и облегчил абдоминальную боль у пациентов. «Этот препарат, похоже, является основой для разработки действительно эффективных методов лечения», — заключает Волпин. «Однако дараксонрасиб не лишен серьезных побочных эффектов. В испытании с участием 40 человек, которые получали дараксонрасиб в качестве начального лечения рака поджелудочной железы, 95% сообщили о побочных реакциях, а 35% испытали серьезные побочные реакции, согласно данным компании. Наиболее распространенным побочным эффектом является кожная сыпь, которая, как правило, не приводит к потере трудоспособности. «И несмотря на свой потенциал, препарат также не является лекарством. Лэй Чжэн, онколог и член Американской ассоциации рака поджелудочной железы, выразил надежду, что дараксонрасиб можно будет усовершенствовать, чтобы он дольше подавлял рак, и в настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, развивают ли пациенты резистентность к препарату и почему это происходит. Ученые из Revolution Medicines с самого начала решили сосредоточиться на семействе генов, которые функционируют как переключатель, контролирующий деление и рост клеток. Мутации генов RAS, как их называют, создают мутировавшие белки, которые застревают в положении «включено» и посылают сигналы раковым клеткам о необходимости размножаться. Дараксонарсиб нацелен на те мутировавшие белки, которые на протяжении многих лет ускользали от всех попыток нейтрализовать их, поскольку имеют гладкую поверхность без очевидного места, к которому мог бы присоединиться лекарственный препарат. В 2013 году команда под руководством доктора Кевана Шоката, профессора Калифорнийского университета в Сан-Франциско и соучредителя Revolution Medicines, создала новый способ предотвращения отправки одним из этих белков сигнала раковым клеткам о продолжении роста и размножения. Revolution Medicines начала поиск соединения, которое блокировало бы сигналы роста большинства этих белков. «Это была революционная идея», — говорит Марк Голдсмит, генеральный директор Revolution, и объясняет, что до этого среди ученых преобладало мнение, что общее подавление этого сигнала роста повлияет на нормальный рост клеток и нанесет вред пациентам. В ходе испытаний на животных ученые были удивлены, обнаружив, что препарат уменьшал опухоли, не вызывая ожидаемой токсичности. «Мы повторяли этот эксперимент снова и снова, потому что он так противоречил общепринятому мнению, что мы должны были убедиться в своей правоте», — говорит Голдсмит. Анна Беркенблит, медицинский и научный директор сети Action Network Against Pancreatic Cancer, выразила свой энтузиазм по поводу выдачи FDA нового «пропуска» компании Revolution Medicines, назвав ее экспериментальный препарат важным прорывом. Эксперт добавила, что новое поколение препаратов, направленных на мутации RAS, представляет собой качественный скачок по сравнению с существующими ранее методами лечения. Пациенты начинают понимать, сколько времени жизни может дать им дараксонрасиб. «После прохождения курсов лечения, которые не смогли контролировать ее рак, Пранати Перати, молекулярный биолог из Северной Калифорнии, начала принимать дараксонрасиб в 2023 году. Препарат предотвратил распространение опухолей в течение двух лет, позволив ей вести практически нормальную жизнь и осуществить свою мечту увидеть, как ее младший сын поступает в университет. Однако в сентябре она перестала принимать таблетки, когда ее рак снова начал распространяться, и врачи определили, что, вероятно, у нее развилась резистентность к препарату. Поэтому Перати записалась на другое клиническое испытание, в данном случае препарата, действующего по-другому, предназначенного для обнаружения и уничтожения раковых клеток на основе специфической белковой сигнатуры каждой опухоли. Сегодня Перати 55 лет, и она удивляется, что все еще жива. «Я чувствую, что каждый из этих лет был дополнительным бонусом», — говорит она. «Даниэль Гилберт» (Перевод Хайме Аррамбиде)