Правдивая история «первого эффективного лечения рака поджелудочной железы» Мариано Барбасида

МАДРИД. Более ста человек, страдающих раком поджелудочной железы, обратились в Национальный центр онкологических исследований (CNIO) с просьбой о помощи к ученому Мариано Барбасиду, который 27 января созвал все средства массовой информации, чтобы представить многообещающие результаты эксперимента с 45 вылеченными мышами. Четверо сотрудников центра подтверждают этот поток отчаянных сообщений и даже то, что некоторые больные в эти дни приходили к входу в здание института в Мадриде, чтобы попытаться поговорить с Барбасидом. Биохимик обнародовал свои результаты 2 февраля в самой популярной телепрограмме Испании El Hormiguero. Ведущий Пабло Мотос провозгласил: «Это чудо!» Коллеги из его собственного центра критикуют Барбасида за то, что он не объясняет лучше свой конфликт интересов. Он и его коллеги Кармен Герра и Василики Лиаки подали заявку на патент для коммерческого использования своей экспериментальной терапии, если она когда-нибудь станет реальностью. В апреле 2024 года они трое и другие партнеры создали компанию Vega Oncotargets для разработки лечения на животных. До пятницы на главной странице своего веб-сайта компания заявляла, что им удалось создать «первую эффективную терапию против рака поджелудочной железы», но этот слоган далек от правды. После того как престижный журнал Nature отклонил их статью, группа опубликовала свое исследование 2 декабря в журнале PNAS Национальной академии наук США. Поскольку Барбасид является академиком, он имеет право публиковать свои работы в ускоренном порядке, с немного более мягкой рецензией. Исследование с участием 45 вылеченных мышей оставалось незамеченным в течение почти двух месяцев, пока ученый не организовал 27 января массовую пресс-конференцию в сотрудничестве с частным фондом CRIS по борьбе с раком. Тогда это стало мировой новостью. Одна из самых читаемых газет планеты, The Times of India, озаглавила свою статью: «Испанский ученый открыл лекарство от рака поджелудочной железы». Барбасид уже в 2011 году, когда был директором CNIO, объявил, что его команда открыла механизм, «предотвращающий появление и развитие рака легких», как гласил заголовок пресс-релиза. В том же сообщении он обвинил Министерство науки в сдерживании его исследований, препятствуя привлечению частного финансирования. В жестком ответе министерство тогдашнего министра, биолога Кристины Гармендии, выразило сожаление по поводу «ложных ожиданий», порожденных Барбасидом, «которые играют на боли и страхе, которые вызывает эта болезнь у населения». Министерство в беспрецедентном заявлении предупредило: «Не следует объявлять о базовых открытиях, сделанных на мышах, как о немедленном прорыве в лечении людей». Новое исследование группы Барбасида представляет результаты «тройной терапии», которая атакует с трех разных сторон белок KRAS, своего рода переключатель, заставляющий клетку делиться. Некоторые изменения в этой молекуле, вызванные, например, курением, приводят к тому, что клетки выходят из-под контроля, бесконтрольно размножаются и образуют опухоль. «Тройная терапия» состоит из трех экспериментальных препаратов: дараксонарсиба, разработанного американской компанией Revolution Medicines; афатиниба, разработанного немецкой компанией Boehringer Ingelheim; и SD-36, разработанного химиком Шаомэнгом Вангом в Мичиганском университете (США). Все три используемых препарата принадлежат другим лабораториям, но команда Барбасида создала компанию Vega Oncotargets с sede в Саламанке, чтобы попытаться изобрести и запатентовать альтернативы, аналогичные SD-36 и афатинибу, который очень токсичен для кожи. Использованная «тройная терапия» привела к полной и стойкой регрессии рака у 45 мышей, как грызунов с собственными опухолями, вызванными с помощью генной инженерии, так и особей с пересаженными человеческими опухолевыми клетками, но не была испытана на метастазах. Эта газета с четверга безуспешно пыталась связаться с Барбасидом. «EL PAÍS» запросил мнение о данном исследовании у трех независимых экспертов из США. Биолог Павел Мазур из Онкологического центра MD Anderson Техасского университета подчеркивает, что «Барбасид является бесспорным лидером в области исследований рака поджелудочной железы» и что его последняя статья является «одним из самых убедительных и обнадеживающих доклинических достижений [на животных]» в этой области. Однако Мазур очень критично относится к публичному освещению этой работы. «То, как были представлены эти результаты — со ссылкой на «лекарство» и «первую эффективную терапию» — выходит далеко за рамки того, что подтверждается текущими доказательствами, и создает риск возникновения нереалистичных ожиданий у отчаявшихся пациентов», — сожалеет биолог. «Было бы более ответственно представить эту работу как многообещающий первый шаг, который может помочь в разработке будущих клинических испытаний [на людях], а не как краткосрочное решение для людей, которые в настоящее время живут с раком поджелудочной железы». Биохимик Лаура Аттарди из Стэнфордского университета считает, что исследования команды Барбасида «революционны». Изменения в белке KRAS лежат в основе почти 90% случаев рака поджелудочной железы. На протяжении десятилетий эта сложная молекула считалась невозможной мишенью для лечения лекарственными средствами. Однако в 2021 году американская фармацевтическая компания Amgen получила разрешение на применение соторасиба, эффективного препарата против рака легких у людей с определенной мутацией. Проблема заключается в том, что опухоли развивают резистентность к этим первым ингибиторам KRAS. «Исследование Barbacid с тройной терапией обходит эту проблему и представляет новый очень интересный клинический подход», — считает Аттарди. «Это выглядит очень многообещающе. Я уверена, что его еще предстоит оптимизировать, но считаю, что это историческое событие», — заключает исследователь из Стэнфорда. Биомедик Луиса Эскобар-Ойос из Йельского университета также приветствует «многообещающие результаты» Barbacid, но остается реалисткой. «Важно отметить, что только 10 % клинических испытаний на пациентах с раком поджелудочной железы привели к изменению медицинской практики, несмотря на успешные испытания на мышах», — подчеркивает она. «Таким образом, с научной точки зрения эти результаты — отличная новость. С клинической точки зрения и для пациентов важно быть осторожно оптимистичными», — заключает Эскобар-Ойос. На веб-сайте компании Vega Oncotargets в качестве соучредителей указаны Мариано Барбасид и Кармен Герра. Также фигурировала третья соучредительница, астронавт и биотехнолог Сара Гарсия, но ее имя исчезло 5 февраля. Гарсия, которая работает в той же группе в CNIO, заверила по телефону, что это была ошибка и она не имеет отношения к компании. Единственным администратором является Херардо Гутьеррес, успешный химик, который в 1991 году основал Gadea Grupo Farmacéutico — империю по производству кортикостероидов со штаб-квартирой в Вальядолиде — и в 2015 году продал ее за 174 миллиона долларов американской транснациональной компании. «Гутьеррес подробно описывает акционерную структуру по просьбе EL PAÍS. Он сам и его два сына через компанию 3-Gutinver владеют 25 % акций. Инвестиционная компания Совета Кастилии и Леона, Sodical, владеет еще 25 %. Адвокат из Саламанки — 10 %. Фонд Hermanos Álvarez Quirós владеет 7,5 %. Фонд CRIS против рака владеет 5,2 %. CNIO владеет 5 %. И почти четверть принадлежит вовлеченным в проект ученым. «Vega Oncotargets еще не имеет сотрудников, признает Гутьеррес. «Все мы передаем на аутсорсинг», — объясняет он. Предприниматель подчеркивает сотрудничество с FTherapeutics, консалтинговой компанией, основанной химиком Рафаэлем Феррито, чтобы помочь превратить идеи в реальные лекарства. Группа Барбасида в CNIO разделена на две команды: одна, возглавляемая астронавтом Сарой Гарсия, пытается найти собственную молекулу для тройной терапии; другая, возглавляемая Кармен Герра, ищет другое лекарство для второго фланга. Третьим лекарством станет дараксонрасиб, разработанный американской компанией Revolution Medicines. Гутьеррес реалистично оценивает текущую ситуацию: они еще даже не доказали, что их собственные продукты работают на мышах, но они настроены оптимистично. «У нас есть пара молекул, которые показывают очень хорошие результаты, но их нужно доработать и измерить их токсичность. Вероятность того, что все закончится хорошо, не высока, если не сказать, что она очень мала, но, если все пойдет хорошо, мы считаем, что через два или три года можно будет начать испытания на добровольцах», — утверждает он. Гутьеррес признает, что было ошибкой, что веб-сайт Vega Oncotargets объявил о «первой эффективной терапии рака поджелудочной железы», не имея никакой уверенности в том, что такое лечение будет существовать в будущем. «У нас есть очень обнадеживающие первоначальные результаты, но очень важно не давать ложных надежд», — признает он. В пятницу компания изменила свой слоган. Теперь он звучит так: «Мы проводим исследования, чтобы вылечить рак поджелудочной железы». Фармаколог Кармен Герра рассказывает, что получила около 40 сообщений от пациентов в своем почтовом ящике. Почтовый ящик Барбасида «полностью перегружен», подтверждает она. «Мы не ожидали такого резонанса, мы пытались четко объяснить, что речь идет о мышах», — сожалеет она. На сайте PubPeer, где ученые комментируют исследования своих коллег, молекулярный биолог Шолото Дэвид предупредил, что в статье, опубликованной в PNAS, одна и та же фотография повторяется, иллюстрируя два разных эксперимента. Дэвид, известный научный детектив, также указал на то, что, по-видимому, две фотографии одной и той же опухоли представлены как две разные опухоли. Герра сожалеет об ошибках, но подчеркивает, что они минимальны и никак не влияют на выводы. «Президент фонда CRIS против рака Лола Мантерола считает, что информационная кампания, проведенная ее организацией, была «безупречной, поскольку в ней постоянно подчеркивалось, что исследование проводилось на мышах». Сама Мантерола участвовала в некоторых интервью вместе с Барбасидом, например, в программах «Y ahora Sonsoles» и «El Hormiguero», обе из которых транслируются на канале Antena 3. После того, как ведущий Пабло Мотос сказал, что «это чудо», и после двух оваций, биохимик пояснил: «По крайней мере, в экспериментальных опухолях. Необходимо четко указать, что до начала лечения пациентов остается еще как минимум два-три года». На YouTube-канале программы, который насчитывает 750 000 подписчиков, видео интервью сопровождается добавленной позже надписью: «Лекарство от рака поджелудочной железы. Историческое открытие!» Фонд CRIS против рака, основанный самой Мантерола после того, как она победила множественную миелому, за 15 лет своего существования собрал 64 миллиона евро для инвестирования в онкологические исследования в государственных учреждениях, согласно его собственным данным. Эта некоммерческая организация взяла на себя обязательства по выделению еще 150 миллионов евро в течение следующих пяти лет. По данным CNIO, с 2018 года группа Барбасида располагала почти 11 миллионами евро из государственных средств, как национальных, так и европейских. Почти 66% ее финансирования является государственным. CRIS contra el cáncer выделила ей около двух миллионов евро с 2020 года. «Конечно, все правительства должны инвестировать больше, но гражданское общество, если оно хочет, чтобы ситуация изменилась, должно участвовать в этом процессе», — настаивает Мантерола в телефонном разговоре. Президент рассказывает, что, увидев в интернете различные инициативы по сбору средств для Барбасида, ее фонд решил 31 января начать кампанию по сбору средств. Всего за шесть дней было собрано 2,3 миллиона евро, а цель кампании — 3,5 миллиона. На своей первой пресс-конференции биохимик подсчитал, что для проведения первых испытаний на людях и определения целесообразности продолжения работ потребуется 30 миллионов евро. Послание кампании сосредоточено на Барбасиде: «Он сумел вылечить рак поджелудочной железы у мышей, и теперь ему нужна наша поддержка, чтобы вылечить его у людей». Видео более неоднозначно. Биохимик, одетый в белый халат, заявляет: «Я Мариано Барбасид, и, как вы могли видеть во всех новостях, моя команда и я добились полной и стойкой регрессии экспериментальных раковых опухолей поджелудочной железы; но это не наша цель, наша конечная цель — вылечить рак поджелудочной железы у пациентов. И чем раньше, тем лучше. Поэтому мне нужна ваша помощь». «Мануэль Анседе» © Всемирные права на публикацию на всех языках принадлежат Ediciones EL PAÍS, S.L.U.