Аргентинское исследование: загадочный вирус может помочь предсказать (и предотвратить) осложнения у пациентов после пересадки почки

Вирус, присутствующий у более чем 80 % населения, не вызывающий заболевания и до сих пор хранящий бесчисленные тайны для медицины, привлекает всё больше внимания в качестве «сенсора» иммунной системы. В Аргентине команда Университетской больницы Cemic доказала, что уровень вируса torque teno (TTV, по английскому названию) в крови пациентов, перенесших трансплантацию почки, позволяет прогнозировать вероятность отторжения трансплантата или развития инфекций — двух основных причин неудачи таких операций. «Более 60 % трансплантаций органов в стране приходятся на почки, поэтому эти результаты открывают путь к более доступному тесту для мониторинга этой группы пациентов. «TTV не связан ни с каким заболеванием и является наиболее распространённым вирусом в вирусном составе человека. Именно благодаря его высокой распространённости мы можем использовать его в качестве биомаркера иммунитета. «У пациентов, перенесших трансплантацию почки, после операции мы обнаруживаем его в 100 % случаев», — пояснила Ноэлия Рейес, ведущая автор исследования и сотрудник Отдела вирусологии Cemic-Conicet. «Исследование, опубликованное в журнале Journal of Clinical Virology, стало ее докторской диссертацией по медицинским наукам». «Были пациенты, у которых в момент максимальной иммуносупрессии наблюдался пик вирусной нагрузки, который впоследствии стал неопределяемым», — добавил он в беседе с LA NACION. «Вирус Torque Teno был обнаружен в конце 90-х годов у пациента с посттрансфузионным гепатитом, в связи с чем возникло подозрение, что это может быть новый вирус, вызывающий данную печеночную инфекцию». Дальнейшие исследования помогли установить, что его вирусная нагрузка в крови варьировалась в зависимости от иммунного статуса пациентов с ослабленным иммунитетом, но также и у здоровых людей, поэтому его начали изучать в качестве иммунологического маркера. Его название в конечном итоге отражает структуру его генома, имеющего форму ожерелья (torque — по-латыни). С ним не связано никакого заболевания». «Мы всегда считали, что кровь абсолютно стерильна, но это не так. У нас есть TTV, который является одним из наиболее распространённых, но не вызывает заболевания», — сказала Марсела Эчаваррия, руководитель отдела вирусологии Cemic-Conicet и соавтор исследования. «Около 30 % пациентов, перенесших трансплантацию почки, могут столкнуться с отторжением органа или, что ещё хуже, его потерей. Если иммуносупрессия слишком усиливается или ослабляется, такие исходы возможны. То есть трансплантация не удалась. Умение предсказать это важно, потому что можно корректировать иммуносупрессию индивидуально, чтобы этого избежать», — добавила она. В настоящее время используются такие методы, как биопсия почки или определение концентрации иммунодепрессанта. «Вирусные, бактериальные, паразитарные или грибковые инфекции — ещё одна нежелательная проблема в послетрансплантационном периоде. Пациент с чрезмерно подавленным иммунитетом будет более подвержен их развитию. Таким образом, упреждающие меры будут носить профилактический характер. «В конечном счёте, всё это служит не только для регулирования иммуносупрессии, но и для её индивидуализации», — подчеркнула Эчаваррия, независимый исследователь из Conicet. «Команда в течение трёх лет наблюдала за 130 пациентами, перенесшими трансплантацию почки в Университетской больнице Cemic в период с ноября 2018 года по февраль 2022 года. Все они страдали от запущенной почечной недостаточности, вызванной различными причинами, включая диабет и гипертонию. Они отслеживали вирусную нагрузку TTV в 871 образце крови, взятом до и после трансплантации, а также в контрольных образцах, взятых каждые три месяца. Кроме того, они отобрали ряд клинических данных (переменных) из всех, которые фиксируются в истории болезни. У 81,2 % пациентов вирус присутствовал в крови до трансплантации, а к третьему месяцу после операции этот показатель вырос до 97,6 %. «Команда применила эту информацию к двум типам разработанных ею моделей: базовой, учитывающей концентрацию TTV в крови, и усовершенствованной, позволяющей сочетать вирусную нагрузку с клиническими данными каждого пациента, такими как количество месяцев на диализе, диабет, тип индукционной иммуносупрессии и т. д. «Мы начали с данных, доступных в истории болезни, и провели различные тесты, пока не получили наилучший прогноз с помощью моделей», — пояснил Рейес. Усовершенствованная версия показала наилучшие результаты в отношении риска отторжения с чувствительностью 61,1 % и специфичностью 81,8 %; аналогичные результаты были получены и в отношении риска инфекции (соответственно 81,8 % и 68,7 %). «Это уравнение, которое выдает положительную и отрицательную прогностическую ценность в процентах», — добавили соавторы, отметив «очень хорошие» результаты при оценке того, у каких пациентов не возникнет ни отторжения, ни инфекции. Это отличается от подхода, основанного на диапазоне иммуносупрессии, над которым работают европейские исследовательские группы для корректировки лечения и дозировки лекарств. «Хотя этот контроль повторялся каждые три месяца, Эчаваррия отметила, что в «будущем» его частота снизится по мере появления новых доказательств, подтверждающих использование TTV в качестве иммунологического биомаркера в клинических испытаниях. Первое исследование начнется в конце года в рамках многоцентрового исследования с участием семи европейских стран — региона, который наиболее активно изучает этот вирусный «сенсор» и на который Европейский экономический союз выделит 89 миллионов евро, как отметила исследовательница. «Мы все еще прокладываем путь», — сказала она. «Мы говорим: „Это в том направлении“, но до цели еще далеко. Если мы продолжим двигаться в том же направлении, учитывая наблюдаемую полезность, и если этот показатель будет включен в клинические рекомендации, TTV начнут оценивать у пациентов, перенесших трансплантацию», — добавила она. Частота измерений может быть такой же, как при определении уровня креатинина для контроля функции почек или уровня иммунодепрессанта (такролимуса) для определения необходимости корректировки дозы. «В другом исследовании той же группы ученых секвенирование геномов вирусов, выделенных у пациентов, в конечном итоге позволило получить данные для составления карты глобального распространения TTV. В Аргентине встречаются 15 из 22 известных видов Torque Teno, и эта картина, по-видимому, характерна для всего региона. «Наши результаты свидетельствуют о значительной схожести с вирусом, циркулирующим среди населения Европы», — сказал Эчаваррия. «Теперь, — продолжил Рейес, — мы можем утверждать, что наиболее распространенные здесь виды вируса — те же, что и в Европе». Кроме того, команда установила, что нет какого-то одного вида TTV, который был бы в большей или меньшей степени связан с конкретным побочным эффектом. «Их несколько, они разные, меняются со временем и могут появляться одновременно, что также поднимает важный вопрос: почему в одном и том же образце у одного и того же пациента присутствуют разные виды одновременно?», — задал вопрос Эчаваррия. «Хотя об этом загадочном вирусе ещё предстоит узнать больше, он отметил, что «благодаря этому ограниченному исследованию, проведённому в одном центре, но в течение трёх лет», было доказано, что его вирусная нагрузка может использоваться в прогнозной модели неблагоприятных событий. «Мы изучаем TTV и предлагаем модели, которые, возможно, смогут послужить источником вдохновения или изменить некоторые выводы будущих исследований», — сказал Эчаваррия. «Если в рамках крупного европейского исследования подтвердится, что индивидуализированная иммуномодуляция снижает количество случаев отторжения или оппортунистических инфекций у пациентов после трансплантации почки, то TTV начнут включать в клинические рекомендации, как это было сделано с [мониторингом] цитомегаловируса (ЦМВ). Хотя разница заключается в том, что TTV не вызывает заболевания, а является маркером иммунной системы». «Фонд Норберто Кирно и Conicet профинансировали это исследование, в котором также приняли участие Ракель Хара и Элиана Эрмида из Отделения вирусологии; Фернандо Полетта из Лаборатории генетической эпидемиологии, а также Наталья Бочча, Карлос Диас, Гервасио Солер Пухоль и Густаво Лахам из Отделения нефрологии. Следующим шагом команды в рамках уже проводимого исследования станет выяснение того, на каком раннем этапе жизни человек может заразиться TTV. «У 60 % детей в возрасте шести месяцев результат теста положительный», — отметили исследовательницы. "