Анализ крови позволяет выявить первые симптомы за десять лет до развития болезни Альцгеймера

МАДРИД. Новым «Святым Граалем» в борьбе с болезнью Альцгеймера — наиболее распространённым нейродегенеративным заболеванием — является возможность выявлять её всё раньше, даже до появления первых симптомов. Сегодня опубликованы два исследования, которые приближают нас к этой цели и поднимают спорные вопросы, такие как проведение раннего скрининга среди широких слоёв населения с целью выявления первых молекулярных признаков заболевания. Таким образом можно было бы выявить людей, подверженных наибольшему риску. Но это также привело бы к большому количеству ложноположительных результатов, которые могли бы перегрузить систему здравоохранения. «Первая работа была посвящена измерению маркеров в крови у людей среднего возраста, которые еще не проявляют признаков деменции. Группа врачей и ученых из США использовала один из утвержденных анализов крови для измерения накопления двух белков, связанных с болезнью Альцгеймера — вариантов бета-амилоида и тау — у 1350 человек в возрасте от 56 до 69 лет, за которыми наблюдали не менее 35 лет и которые, по-видимому, не страдали когнитивными расстройствами». Результаты показали, что около 6 % всех участников уже демонстрировали какой-либо молекулярный маркер, связанный с болезнью Альцгеймера. Кроме того, они указывают на то, что у этих людей уже наблюдаются легкие симптомы когнитивного снижения. Работу возглавляет Кристин Яффе из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Их команда обращает внимание на то, что 30 % риска развития деменции можно предотвратить с помощью простых мер, таких как ведение здорового образа жизни и физические упражнения. В свете своих результатов, опубликованных в медицинском журнале The Lancet, исследователи отмечают, что эти новые анализы крови «могут обеспечить профилактику и вмешательство в среднем возрасте» с помощью упомянутых мер, а также с помощью новых доступных лекарственных препаратов. Эти лекарства, леканемаб и донанемаб, не излечивают заболевание, но могут в некоторой степени замедлить его прогрессирование. «Исследование показало, что пациенты с двумя молекулярными маркерами (Aβ42 40 и p-tau217 Aβ42) подвержены в несколько раз большему риску возникновения проблем с вербальной памятью и когнитивной обработкой информации по сравнению с людьми, у которых не наблюдается накопления этих белков в крови. Маркер Aβ42 40, например, более чем в четыре раза увеличивает риск проблем с вербальной памятью, а pp-tau217 — почти в столько же в отношении когнитивной скорости. В случае человека с положительным результатом на первый маркер его риск увеличивается, например, с трех шансов из 100 на развитие этой проблемы до 12 из 100. «Исследователи не обнаружили у этих пациентов диагностируемого общего когнитивного ухудшения; то есть это могут быть первые признаки того, что ситуация может развиваться в сторону появления болезни Альцгеймера, а может и нет». Наличие этих молекул в крови не означает, что человек с 100-процентной уверенностью заболеет деменцией: в этих тестах по-прежнему присутствует некоторая степень неопределенности, что продолжает затруднять раннюю диагностику до появления явных признаков когнитивного ухудшения. «Второе исследование, опубликованное в эту пятницу в том же журнале, исследует другой подход к такой ранней диагностике. В современной клинической практике биологические маркеры болезни Альцгеймера выявляют с помощью сканирования мозга или пункции в поясничной области для забора спинномозговой жидкости. Это надежные, но дорогостоящие методы; отсюда и преимущество, которое могут дать анализы крови. В этом втором исследовании анализируется новый трассер для выявления белков Альцгеймера с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Это исследование было проведено в США и Канаде с участием почти 700 человек. У когнитивно здоровых людей в возрасте от 50 до 89 лет, у которых уже наблюдалось накопление амилоидного белка, новый экспериментальный метод MK6240, разработанный американской компанией Lantheus, обнаружил белки, связанные с болезнью Альцгеймера, раньше, чем обычные диагностические методы; это также может способствовать более ранней диагностике. Исследование также опубликовано в журнале The Lancet. «Испанское общество неврологии (SEN) оценивает, что более 50% легких случаев болезни Альцгеймера остаются недиагностированными». При использовании современных методов период между появлением первых симптомов и постановкой официального диагноза составляет от двух до трех лет. В связи с этим раннее диагностирование с помощью все более простых методов играет ключевую роль в применении новых лекарственных препаратов от этого заболевания, которые, как показали исследования, способны замедлить его прогрессирование на 27 % в течение 18 месяцев. Эти новые препараты эффективны только при применении на начальных стадиях заболевания. Другими словами, болезнь Альцгеймера поражает около 50 миллионов человек во всем мире, но новые лекарства, при нынешних условиях их назначения, помогут лишь 5% из них, по данным SEN. В Европе и США одобрены два препарата этого типа — леканемаб и донанемаб, — хотя ни один из них пока не покрывается государственной системой здравоохранения в Испании в ожидании окончательного отчета об их стоимости и эффективности (их стоимость составляет около 25 000 евро в год, не считая диагностических тестов).» Одним из главных вкладов первой работы является анализ биомаркеров болезни Альцгеймера в группе населения среднего возраста без видимых признаков когнитивных нарушений, что до сих пор делали очень немногие исследования, отмечают Анна Розенберг и Тиия Нганду из Института здоровья и благополучия Финляндии в комментарии к исследованию. Однако они предупреждают, что прогностическая ценность этих маркеров снижается, чем моложе пациент. Поэтому они предупреждают, что «они не подходят для широкомасштабного скрининга среди общего населения». Основная проблема на данный момент заключается в том, что неизвестно, развится ли у людей с высокими показателями деменция или нет. Это и должно стать следующим шагом в данном направлении исследований, добавляют они. «Например, в ходе испытаний семаглутида, молекулы, способствующей похудению, входящей в состав новых препаратов, таких как Ozempic, было обнаружено, что лечение снижает уровень белка тау в спинномозговой жидкости, но не в крови», — отмечают обе авторы. Паскуаль Санчес Хуан, эксперт по деменции и научный директор Фонда CIEN, подчеркивает ценность этих работ в области исследований, но предупреждает, что еще рано говорить об их терапевтическом применении. Главная ценность первой работы заключается в том, что она сосредоточилась на «популяции со средним возрастом 61 год, что очень молодо для исследования болезни Альцгеймера». Те 6 % людей, которые уже демонстрируют некоторое когнитивное ухудшение, «вероятно» через 10 лет заболеют, объясняет он. Однако из-за низкой распространенности общего скрининга здорового населения прогнозная ценность такого обследования была бы низкой. «Поскольку на данный момент не существует лекарств, способных обратить вспять течение болезни [а лишь отсрочить ее наступление], проведение такого теста за пределами научных исследований не оправдано, и никому не следует беспокоиться о его прохождении, если у него нет явных когнитивных симптомов», — подчеркивает он. Хуан Фортеа, невролог из больницы Сан-Пау в Барселоне, является соавтором второй работы. Врач отмечает, что белок тау, на котором сосредоточилось внимание исследователей, является на сегодняшний день «лучшим предиктором» состояния пациента, то есть того, на какой стадии заболевания он находится. Поэтому возможность его более раннего обнаружения может помочь в решении этой задачи. Исследователь считает, что современная неврология переживает период подъема благодаря усовершенствованию анализов крови и внедрению новых лекарств от болезни Альцгеймера. В настоящее время существуют две противоположные точки зрения: одна — у Международной рабочей группы, которая утверждает, что для диагностики болезни Альцгеймера необходимо наличие симптомов в дополнение к биологическим маркерам; другая — у ассоциаций пациентов, которые считают, что само по себе наличие этих маркеров уже должно рассматриваться как болезнь Альцгеймера. Врач считает, что пока еще рано проводить скрининг населения, но ситуация «может измениться через несколько лет». «Компании, разработавшие новые препараты против болезни Альцгеймера, проводят испытания на людях, у которых пока нет симптомов, но наблюдается накопление белков. Эти исследования могут доказать, что лечение до постановки диагноза является эффективным. Если это подтвердится, и к тому же будут разработаны надежные «калькуляторы риска» болезни Альцгеймера, подобные тем, что уже существуют для сердечно-сосудистых заболеваний, то проведение массового скрининга станет реальным, утверждает Фортеа. Это будет похоже на то, что уже происходит с холестерином или некоторыми опухолями, такими как рак толстой кишки или молочной железы». Ракель Санчес-Валье, координатор Исследовательской группы по поведению и деменции Испанского общества неврологии, видит как преимущества, так и риски в этих новых исследованиях: «В сфере исследований [эти тесты] позволяют отбирать участников для интервенционных исследований — как фармакологических, так и нефармакологических, — некоторые из которых уже ведутся и могут дать значимые результаты через несколько лет. Именно тогда мы получим ответ на вопрос, следует ли рекомендовать скрининг на популяционном уровне». «Другое дело, что доступность плазменных маркеров приводит к тому, что здоровые люди заказывают их в частном порядке. «Это будет сложно реализовать из-за вероятности ложноположительных результатов, поскольку с точки зрения индивидуальной прогнозируемости доступная информация весьма скудна; а также потому, что предлагаемые интервенционные исследования на данный момент не имеют достаточных доказательств на индивидуальном уровне или не имеют их вовсе», — предупреждает эксперт. «© Все права на публикацию на всех языках мира защищены Ediciones EL PAÍS, S.L.U.».