Исследование: новая форма генетической болезни Альцгеймера выявлена у миллионов людей

МАДРИД - Опубликованное сегодня исследование поднимает вопрос, имеющий научные, медицинские, этические и даже философские последствия: если бы вы могли знать, что в возрасте 65 лет у вас с вероятностью почти 100% разовьется болезнь Альцгеймера, захотели бы вы узнать, прожили бы вы свою жизнь иначе, прожили бы вы ее иначе, прожили бы вы ее иначе? Оно также дает новые сведения о причинах и возможных методах лечения болезни, которой страдают десятки миллионов людей по всему миру, от которой нет лекарства и причины которой неясны. «Команда под руководством невролога Хуана Фортеа из больницы Сан-Пау в Барселоне проанализировала образцы мозга более чем 3000 умерших людей, а также снимки мозга и другие диагностические тесты еще 10 000 пациентов, чтобы проанализировать влияние носительства болезни Альцгеймера в мозге. Исследование выявило 500 пациентов, которые являются носителями этого варианта, и показало, что у 95 % из них наблюдаются ранние биологические маркеры, связанные с болезнью Альцгеймера, такие как накопление в мозге белка амилоида, который связан с этим заболеванием. В исследовании также отмечается, что возраст, в котором у этих людей начнут проявляться симптомы, можно достоверно предсказать: около 65 лет, примерно на 10 лет раньше, чем у носителей других, менее опасных вариантов гена APOE, APOE3 или APOE2. APOE4 следует рассматривать не только как фактор риска развития болезни Альцгеймера, как это было до сих пор, но и как отдельную форму генетической болезни Альцгеймера - двойную копию APOE4. Этот вариант болезни присоединится к двум известным типам генетической болезни Альцгеймера: ранней болезни Альцгеймера, вызываемой очень редкими мутациями и изучаемой на протяжении десятилетий в семьях из Антиокии (Колумбия), и болезни, связанной с синдромом Дауна - у девяти из десяти пациентов в итоге развивается деменция. Эта новая форма генетической болезни Альцгеймера будет, безусловно, самой частой. «От 2 до 3 % всего кавказского населения являются носителями двойной копии гена APOE4, что означает миллионы людей по всему миру», - объясняет Фортеа в телефонном интервью. Кроме того, на этот вариант приходится 15% всех случаев болезни Альцгеймера». Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, было сосредоточено на биологических маркерах, связанных с болезнью, таких как амилоид или тау, другой вредный белок, который скапливается в мозге. Следующим шагом, объясняет Фортеа, будет сбор данных о тысячах пациентов, чтобы определить, насколько велик риск того, что у носителей этого варианта будет диагностирована болезнь Альцгеймера, - проект, который уже реализуется. Если результаты подтвердят, что это генетическое заболевание, которое предрасполагает к нему почти на 100 %, возможно, изменятся существующие медицинские рекомендации по диагностике и лечению, включая использование генетических тестов и сообщение результатов пациентам. «У меня могут быть десятки пациентов, страдающих от этого варианта, но я не должен сообщать им об этом, потому что клиническая практика не рекомендует этого делать, - говорит врач. Отчасти это объясняется тем, что до появления леканемаба и донанемаба не существовало лекарств, способных изменить течение болезни: «Эти два новых препарата стали первыми за последние десятилетия, которые принесли хоть какую-то пользу в борьбе с этим заболеванием, но их действие настолько скромно, что многие пациенты не ощущают никаких улучшений». Первые биомаркеры появляются примерно за 20 лет до появления симптомов, а как только начинается потеря памяти, ее прогрессирование уже не остановить, поэтому так трудно разработать эффективные методы лечения. Остается надеяться, что два вышеупомянутых препарата или другие, подобные им, смогут помочь на более ранних стадиях. Несколько клинических испытаний изучают эту возможность у пациентов, которым еще не поставлен диагноз". „Эта работа, - говорит Фортеа, - также поднимает будущую дискуссию о том, стоит ли проходить генетический тест, чтобы узнать, являетесь ли вы носителем двойного APOE4. “Здесь нет правильного или неправильного решения. Все зависит от того, как вы справитесь с тревогой от осознания того, что у вас, например, 80-процентная вероятность болезни Альцгеймера. На днях я разговаривал с коллегой, который сказал, что никогда не сделает этого, а я думаю, что сделаю", - признается он. Паскуаль Санчес-Хуан, научный директор Фонда CIEN, высоко оценивает новое исследование, потому что »оно помогает привлечь внимание к этой группе людей. Мы уже 30 лет знаем, что APOE4 повышает риск развития болезни Альцгеймера, но мы объединяли всех пациентов в одну группу независимо от того, имели они одну или две копии гена, а значит, не замечали различий", - объясняет он. В Европе APOE4 чаще встречается в северных странах, чем в странах Средиземноморья. Теперь предстоит изучить более разнообразные группы населения, поскольку нынешние данные получены почти исключительно от белых людей на Западе. Возможно, что неврологические последствия этого варианта могут быть более мягкими у жителей других регионов, в частности Африки, где, судя по всему, существует защита от последствий этого варианта. «Хотя причины заболевания неясны, главными подозреваемыми являются два вредных белка, бета-амилоид и тау. Это исследование предоставляет важные данные для лучшего понимания влияния этих двух молекул и методов лечения, направленных против них. «В текущем исследовании, - говорит невролог Давид Перес, профессор медицины Мадридского университета Комплутенсе, - не у всех людей с двумя копиями гена APOE4 развивается деменция или клиническая болезнь Альцгеймера, хотя почти все накапливают амилоид в мозге в раннем возрасте. Такое раннее накопление амилоида было связано с гораздо более высоким риском развития клинических симптомов и предполагает более прямую связь APOE4 с патологическими механизмами болезни, хотя в этом аспекте ясности пока не хватает", - подчеркивает он. «Интересным моментом, - продолжает он, - является то, что клинические испытания антиамилоидных антител, показавших свою эффективность, таких как леканемаб и донанемаб, показывают, что у пациентов с APOE4 риск побочных эффектов значительно выше. В связи с этим многие неврологи высказывают сомнения по поводу их применения в данной популяции. Кроме того, анализ эффективности в подгруппах гомозигот APOE4 [с двумя копиями этого гена] не показал большей эффективности, и результаты до сих пор неубедительны в том, действительно ли эти методы лечения эффективны в этой конкретной подгруппе. Все это приводит нас к большому парадоксу: гомозиготы APOE4 имеют почти универсальный риск накопления амилоида в мозге с 65 лет и развития более ранних и агрессивных форм болезни Альцгеймера, но антиамилоидная терапия не кажется более эффективной в этой группе и, более того, явно более рискованной", - заключает он. Карлос Дотти, исследователь из Центра молекулярной биологии имени Северо Очоа в Мадриде, считает, что эти наблюдения «укрепляют концепцию, согласно которой это заболевание, за исключением некоторых очень специфических случаев, может быть инициировано дефектами, происходящими вне мозга». Уже давно высказывалось предположение, что в его развитии значительную роль играют сердечно-сосудистые и метаболические нарушения, такие как гипертония, диабет 2-го типа, аритмии. Данная работа подтверждает, что конкретное метаболическое и сердечно-сосудистое состояние, как это происходит при наследовании обоих аллелей APOE4, является определенной причиной заболевания, а не просто фактором риска". Франческ Гикс, специалист по биоинженерии из Университета Рамона Ллулла, уточняет это объяснение. «Основной дефект носительства двух аллелей E4 - это повышенный уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов, а также пониженный уровень холестерина ЛПВП. Любой клиницист знает, что эти изменения приводят к сердечно-сосудистым проблемам, которые, помимо прочих последствий, влияют на приток кислорода к мозгу. Кроме того, изменения в сосудах приводят к усилению воспалительных процессов, которые повреждают мозг. С другой стороны, два аллеля APOE4 могут также способствовать развитию болезни Альцгеймера из-за действий, которые этот белок выполняет на уровне мозга, как в плане переноса холестерина между различными популяциями клеток, так и в плане агрегации бета-амилоидного пептида и его выведения из мозга", - заключает он. „By Nuño Domínguez “© EL PAÍS, SL »