Двойной удар по раку: вот как испанские и аргентинские учёные пытаются ослабить один из самых смертоносных видов рака

Хотя рак поджелудочной железы по-прежнему остается одним из видов опухолей с наихудшим прогнозом и наименьшей эффективностью имеющихся методов лечения, новое исследование, в котором приняли участие аргентинские ученые, открывает новый подход к борьбе с ним: атаковать опухоль одновременно с двух фронтов. С одной стороны, вызывать гибель опухолевых клеток; с другой — активировать иммунную систему, чтобы она также могла вмешаться. Работа была проведена международной группой под руководством Института медицинских исследований «Оспиталь-дель-Мар» в Барселоне совместно с Институтом биомедицинских исследований Барселоны (IIBB‑CSIC) и другими европейскими учреждениями при участии аргентинских исследователей, связанных с Conicet и Университетом Буэнос-Айреса. Исследование, опубликованное в научном журнале «Science Advances» международной группой учёных, выявляет белок, известный как PARP2, в качестве ключевого элемента, обеспечивающего выживание опухоли. Как показывают результаты, его блокировка позволяет ослабить рак изнутри и в то же время сделать его более заметным для защитных сил организма. «Этот подход особенно актуален в случае рака поджелудочной железы, считающегося «холодной опухолью»: эта категория используется для описания тех опухолей, в которых иммунная система представлена в незначительной степени и, следовательно, обладает меньшей способностью к распознаванию и атаке». Эта особенность ограничивает эффективность таких методов лечения, как иммунотерапия, которая при других видах рака показала лучшие результаты. «Новое открытие как раз направлено на то, чтобы изменить эту ситуацию. Исследователи доказали на мышах, что подавление активности PARP2 дает двойной эффект. Внутри опухоли это препятствует репарации ошибок в ДНК опухолевых клеток, что в конечном итоге приводит к их гибели. Внешне это способствует проникновению и активации клеток иммунной системы в опухоль». «Цель состоит в том, чтобы атаковать рак по двум направлениям: изнутри, способствуя гибели клеток, и снаружи, усиливая действие иммунной системы», — пояснили авторы исследования в пресс-релизе. Этот двойной эффект является одним из самых новаторских аспектов работы и открывает новые перспективы в области, где прогресс обычно достигается с трудом. «Ключ к этой стратегии заключается в том, что ученые называют «репликативным стрессом» — особенности, присущей многим опухолевым клеткам. Из-за быстрого деления в ДНК этих клеток накапливаются ошибки. В нормальных условиях белки, такие как PARP2, помогают восстанавливать эти повреждения и поддерживать выживание клеток. При блокировании этого белка эта способность исчезает, и клетки подвергаются деградации, приводящей к их гибели». «Но на этом эффект не заканчивается. Исследователи заметили, что при подавлении этого защитного механизма также повышается активность иммунных клеток в окружающей опухоль среде. Хотя детали этого процесса пока не до конца ясны, результаты указывают на повышенную способность организма распознавать и бороться со злокачественными клетками. «Потенциальный масштаб этого открытия выходит за пределы рака поджелудочной железы. Авторы отмечают, что та же стратегия может быть применена к другим «холодным» опухолям, где низкая инфильтрация иммунной системы представляет собой основное препятствие для лечения. В этом смысле белок PARP2 становится потенциальной терапевтической мишенью, представляющей более широкий интерес». «Однако сами исследователи предупреждают, что до клинического применения ещё долгий путь. Полученные результаты в основном основаны на данных животных моделей, хотя они были подкреплены данными о пациентах, демонстрирующих схожие молекулярные паттерны. Следующим шагом станет разработка специфических ингибиторов PARP2, поскольку существующие препараты действуют на всё семейство белков PARP и демонстрируют ограниченную эффективность, а также вызывают побочные эффекты. «Сегодня такого рода лечение применяется лишь у небольшой группы пациентов — от 5 до 10 % — с определёнными генетическими мутациями». В то же время новый подход можно было бы применить к большему числу случаев, используя именно общую слабость этого типа опухолей. «Еще одно направление, открывающееся благодаря этой работе, — это возможность сочетать эту стратегию с уже существующими методами лечения, такими как иммунотерапия. Делая опухоль более «заметной» для иммунной системы, блокировка PARP2 может повысить эффективность этих методов лечения и обеспечить более мощный синергетический эффект. В условиях, когда рак поджелудочной железы обычно диагностируется на поздних стадиях и имеет ограниченные терапевтические возможности, такого рода исследования приобретают особую актуальность».