Вот как COVID-19 разрушил легкие умерших от пандемии: исследование открывает путь к новым методам лечения в тяжелых случаях

МАДРИД. — COVID-19 разрушает лёгкие пациентов в наиболее тяжёлом состоянии — тех, кто в конечном итоге умирает от двусторонней пневмонии. До сих пор были известны последствия, но не подробности того, что именно происходит. Учёные из Исследовательского института Сан-Пау в сотрудничестве с больницами Мадрида и Швеции недавно опубликовали исследование, в котором с помощью космических технологий показано, как в самых тяжёлых случаях SARS-CoV-2 превращает здоровое лёгкое в рубцовую ткань, и указаны уже существующие лекарства, которые могли бы остановить этот процесс. Они наблюдали прогрессирующий коллапс системы газообмена в лёгких. Клетки, образующие тонкий барьер, через который кислород проходит из воздуха в кровь, а также сопутствующие им мелкие кровеносные сосуды постепенно исчезают по мере прогрессирования заболевания. Одновременно с этим в легочную ткань проникают иммунные клетки и клетки, ответственные за образование рубцов. «Один из этих типов клеток — перибронхиальные фибробласты — стремительно размножается в самой острой фазе заболевания. По мере разрушения нормальной структуры легких эти клетки проникают вглубь и снижают легочную функцию». В то же время исчезает первая линия защиты от вирусных инфекций — естественные киллеры, — количество которых неуклонно сокращается по мере прогрессирования заболевания. «Исследователи выявили молекулярный путь, действующий как „двигатель фиброза“, который приводит к уплотнению легочной ткани до состояния, когда она теряет свою функцию, в то время как другой путь, обычно сдерживающий этот процесс, отключается. Как поясняется в исследовании, это происходит именно при COVID-19, а не при других легочных заболеваниях, таких как обычная пневмония или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). «Изучая каждую клетку, авторы обнаружили, что выжившие клетки со стволовыми свойствами — AT2 — пытались регенерировать разрушенные клетки, ответственные за обмен кислородом, — AT1. Но у них это не получалось. Этот естественный процесс восстановления казался неполным или нарушенным в наиболее тяжёлых случаях, что может помочь объяснить, почему некоторые пациенты так и не выздоравливают полностью». Чтобы наблюдать за всем этим процессом, исследователи изучили образцы лёгких 19 пациентов, умерших от COVID-19, и сравнили их со здоровыми лёгкими из контрольной группы. Вместо того чтобы измельчать ткань и терять всякую информацию о том, где происходил каждый процесс — как это делали в большинстве предыдущих исследований, — команда использовала технологию, называемую пространственной транскриптомикой. Она позволяет увидеть, какие гены активированы в каждой конкретной точке легкого, при этом архитектура ткани остается нетронутой. «Это как заменить размытую аэрофотосъемку города на спутниковую карту с подробным указанием улиц, которая точно показывает, какие районы процветают, а какие приходят в упадок», — приводят в качестве примера исследователи. Манель Эстеллер, возглавляющий исследование, пояснил , что эти открытия могут открыть путь к применению уже существующих или экспериментальных лекарственных средств для лечения самых тяжелых случаев COVID-19 и других легочных инфекций, которые в будущем могут вызвать пандемии. Среди них — антифибротические препараты, уже одобренные для лечения легочного фиброза, такие как пирфенидон и нинтеданиб, а также различные молекулы, блокирующие выявленный путь рубцевания. «Я считаю, что сейчас было бы целесообразно провести доклинические исследования, индуцируя эту реакцию [в тканях], и проверить, обладают ли предлагаемые нами препараты тем эффектом, который мы предполагаем», — заявил Эстеллер. Преимущество, добавил он, заключается в том, что многие из этих препаратов уже используются и доказали свою безопасность, что облегчает их одобрение посредством так называемого «перепозиционирования». «COVID-19 уже не представляет такой угрозы для общественного здоровья, какой был в первые годы пандемии, и в большинстве случаев протекает в легкой форме. Однако он по-прежнему вызывает тяжелые заболевания у уязвимых или пожилых людей». В 2024 году, согласно последним доступным сводным данным Национального института статистики (INE), скончались более 5000 пациентов с подтвержденным диагнозом вируса. «Эти результаты также могут представлять интерес в связи с некоторыми симптомами, связанными с длительным течением COVID-19, такими как «мозговой туман». Исследователи указывают на любопытную молекулярную связь между поражением легких и белком, связанным с болезнью Альцгеймера, хотя и подчеркивают, что эта гипотеза по-прежнему носит спекулятивный характер». © Все права на публикацию на всех языках по всему миру защищены Ediciones EL PAÍS, S.L.U.