«Дети из пузыря»: они рождаются без иммунной системы и с летальным прогнозом, но генная терапия дает им надежду

НЬЮ-ЙОРК. Жизнь Коры Окли была под угрозой из-за простой простуды. «Кора родилась в Нью-Джерси практически без иммунной системы. Ей поставили диагноз «тяжелая комбинированная иммунная недостаточность» (IDCG) – редкое генетическое заболевание, при котором организм лишается жизненно важных лейкоцитов. Это заболевание стало широко известным благодаря фильму 1976 года «Мальчик в пластиковом пузыре» с молодым Джоном Траволтой в главной роли. Хотя сегодня уже ни один пациент с этим заболеванием не живет в «пластиковом пузыре», большинство детей, рожденных с СИД, не доживают до года, если не получают лечения. «У вас есть ребенок, который выглядит совершенно здоровым, счастливым, который проходит все этапы развития, – говорит Челси Феррье, мать Коры. Но нет, оказывается, она больна, она ничего не может делать, она не может выходить на улицу». Стандартным лечением IDCG является пересадка костного мозга, но наилучший результат дает пересадка от полностью совместимого донора-брата или сестры. Но Кора была первой дочерью Челси, ее «чудом» после трех лет попыток и нескольких выкидышей, поэтому у нее не было братьев и сестер. В 2017 году было представлено новое лечение, находящееся на стадии клинических испытаний: генная терапия, способная восстановить стволовые клетки Коры, а не заменить их клетками донора. В США ежегодно рождается около 100 детей с IDCG, заболеванием, которое может быть вызвано более чем 20 генетическими дефектами. Но у Коры был IDCG-ADA, один из немногих типов IDCG, который лечится с помощью генной терапии для восстановления иммунной системы пациента. «Я бы продала свои органы, чтобы Кора попала в это испытание», — вспоминает ее мать. Кора получила последнее доступное место. «На протяжении десятилетий выживание детей с IDCG зависело от того, насколько быстро врачи диагностировали заболевание и могли ли эти дети получить трансплантацию костного мозга — процедуру, которая спасает жизнь, но часто имеет серьезные побочные эффекты». Но, согласно исследованию, опубликованному в прошлом месяце, ученые провели наблюдение за 62 младенцами с IDCG-ADA, которые прошли генную терапию, и обнаружили, что после почти восьми лет в среднем все они остались живы. Примерно у 95% этих детей, включая Кору, это лечение полностью восстановило их иммунную систему. «В настоящее время испытываются генные терапии для четырех из 20 подтипов IDCG, и, если первые результаты подтвердятся, в совокупности можно будет лечить две трети всех детей, страдающих этим заболеванием». 20 лет назад это было сказкой, а сегодня это реальность», — говорит Фрэнк Стаал, исследователь стволовых клеток из Медицинского центра Университета Лейдена в Нидерландах, который не участвовал в этом исследовании. «В США все новорожденные проходят скрининг на IDCG, и вскоре после постановки диагноза дети, страдающие этим заболеванием, получают сильную дозу химиотерапии, а затем пересаживают костный мозг. Это лечение уничтожает пораженный костный мозг и открывает пространство для приживания стволовых клеток донора, как объясняет Мортон Коуэн, детский иммунолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «В течение следующих шести-двенадцати месяцев новый костный мозг начинает производить лейкоциты, что, по сути, восстанавливает иммунную систему. Однако восстановление может быть нестабильным: новые клетки иногда не распознают свое окружение и отторгают организм, в котором находятся, что известно как «реакция трансплантата против хозяина» (РТПХ), отмечает Стаал. Чтобы предотвратить такое отторжение, многим младенцам дают иммунодепрессанты, но это делает их уязвимыми для смертельных инфекций. «Это парадокс: мы должны убить их иммунитет, чтобы их иммунная система могла развиться», — говорит Дональд Кон, детский иммунолог из UCLA Health, который руководил новым исследованием. Кроме того, со временем могут появиться и другие побочные эффекты. Например, химиотерапия может вызвать задержку роста, репродуктивные проблемы и долгосрочное повреждение органов. «Поэтому исследователи обратились к генной терапии в поисках более безопасного варианта», — поясняет Сьюзан Прокоп, гематолог и детский онколог из Бостонской детской больницы. Поскольку IDCG вызывается дефектным геном, ученые собирают стволовые клетки у младенцев и в лаборатории вводят в них здоровую копию этого гена, используя в качестве средства передачи безвредную и деактивированную форму ВИЧ. Хотя этот деактивированный вирус ВИЧ не может размножаться, он по-прежнему отлично подходит для введения генетической информации в ДНК клеток. Эти исправленные стволовые клетки возвращаются младенцам, где они могут расти и производить здоровые иммунные клетки. «При этом лечении, — говорит Кон, — младенцам требуется только низкая доза химиотерапии, и, поскольку врачи вводят исправленные клетки, риск отторжения или необходимость иммуносупрессии минимальны или отсутствуют». Кон отмечает, что младенцы, участвовавшие в новом исследовании, выздоравливали быстрее и с меньшими долгосрочными побочными эффектами, чем обычно наблюдают врачи при пересадке костного мозга. Хейли Барлоу из Норт-Солт-Лейк-Сити, штат Юта, пережила эту смену методов лечения в своей собственной семье. Ее две дочери родились с IDCG: первая, Джейли, перенесла трансплантацию костного мозга в 2010 году, а вторая, Хейзел, прошла генную терапию в 2023 году. «Джейли провела 11 месяцев в больнице, проходя лечение, а затем борясь с реакцией «трансплантат против хозяина», а ее родители спали на надувном матрасе рядом с ее больничной койкой. Но Хейзел перенесла генную терапию почти без осложнений, — рассказывает ее мать, — и смогла вернуться домой всего через месяц. «Даже не было заметно, что Хейзел была больна или прошла такое серьезное лечение, в то время как Джейли едва выжила, — говорит Барлоу. Разница между этими двумя лечениями была действительно поразительной». Даже с новым лечением IDCG остается одиноким и изолирующим заболеванием: пока ребенок восстанавливает свою иммунную систему, семья должна ограждать его от любых микробов. «Родители пациентов с IDCG живут в постоянном страхе, потому что знают, что даже незначительная инфекция может унести жизнь их ребенка», — объясняет Кон. Для Николь Хаггард из Вентуры, Калифорния, этот страх почти наследственный: на протяжении нескольких поколений IDCG убивала большинство детей в ее семье до того, как им исполнялось три месяца. Генная терапия дала ее сыну Дезару возможность иметь нормальное детство, но ее материнский страх остался: гости должны были переодеваться у входа, было запрещено ходить в парк, и «я нервничала при каждом решении, которое мне приходилось принимать», — предупреждает Николь. По мере восстановления иммунной системы Дезара его мать стала чувствовать себя более уверенно, и знакомый мир начал постепенно расширяться. Но и по сей день, если у ее сына поднимается температура, у нее срабатывает сигнал тревоги. «Любой другой человек сказал бы: «Мой ребенок болен» и все. Но нам всегда кажется, что это что-то более серьезное», — говорит мать. «В целом, генная терапия вызывает оптимизм у врачей, но некоторые предупреждают, что она все еще является очень новой терапией. Трансплантации костного мозга имеют десятилетия доказательств, в то время как генная терапия существует всего несколько лет, отмечает Ричард О'Рейли, бывший директор педиатрии Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга. Кроме того, никто не может гарантировать, что восстановленные иммунные системы будут функционировать в течение всей жизни, и остаются сомнения относительно возможных долгосрочных рисков. «Также неясно, сколько детей с IDCG получат доступ к генной терапии, поскольку это лечение может стоить миллионы долларов на одного пациента, и ни одна фармацевтическая компания не готова его коммерциализировать», — объясняет Прокоп. На данный момент это лечение существует только в рамках клинических испытаний, финансируемых рядом некоммерческих организаций и государственных учреждений, таких как Калифорнийский институт регенеративной медицины. Но эти испытания не будут длиться вечно. «Очень редко встречается заболевание, которое мы можем полностью вылечить, и у ребенка больше никогда не появляются симптомы», — добавляет Прокоп, но это не имеет значения, если семьи не могут получить доступ к лечению. На данный момент жизнь Коры прекрасно нормальна, как описывает ее мать: она — бесстрашная 8-летняя девочка, которая хочет стать волонтером, чтобы приютить бездомных котят, и на улице просит маму остановиться каждый раз, когда видит одинокую собаку, чтобы спросить ее имя. Я даже не хочу думать о том, что было бы, если бы у Коры не было этой возможности», — заключает Челси. (Перевод Хайме Аррамбиде)