Рак молочной железы: генетические тесты и новые лекарства, которые уже меняют прогнозы для женщин

Рак молочной железы является самым распространенным видом рака среди аргентинских женщин (более 22 000 новых случаев в год) и одновременно причиной наибольшего числа смертей среди них — более 6000 ежегодно. Ситуация в мире не сильно отличается: хотя по уровню смертности в глобальном масштабе лидирует рак легких, рак молочной железы уносит жизни наибольшего числа женщин. «Именно поэтому на любом научном онкологическом форуме эта злокачественная опухоль становится неизбежной темой. Последний ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии не стал исключением: в ходе этого ежегодного мероприятия, в котором принимала участие газета LA NACION, специалисты выделили ряд исследований, связанных с этим видом рака. «Например, исследование Viktoria 1 продемонстрировало применение нового препарата — «гедатолисиба», средства целевой терапии, которое «проникает» внутрь раковых клеток и подавляет их размножение. Результаты исследования были представлены в Чикаго Робертом Штайном из Центра биомедицинских исследований Университетского колледжа Лондона. «Федерико Вайсберг, 36-летний аргентинский онколог-клиницист, специализирующийся на раке молочной железы, объясняет, что новый препарат, который в настоящее время находится на рассмотрении в FDA (американского управления по контролю за лекарствами и медицинскими технологиями), действует против мутации гена PIK3CA, которая встречается примерно в 40 % случаев метастатического (запущенного) рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами и отрицательными по HER2 (белку, стимулирующему рост клеток, который в данном случае ингибируется), что является наиболее распространённой формой заболевания, составляющей почти 70 % всех случаев». При мутации гена PIK3CA раковые клетки бесконтрольно растут и делятся, а кроме того, наличие этой мутации повышает вероятность развития резистентности к стандартным методам лечения. Поэтому блокирование этого гена является важным шагом, который до сих пор не удавалось осуществить. Это будет лечение второй линии, применимое в тех случаях, когда пациентки уже прошли курс терапии ингибиторами CD46 и ингибиторами ароматазы, которые эффективны при лечении метастатического рака молочной железы в первой линии, но в конечном итоге приводят к развитию резистентности», — поясняет Федерико Вайсберг, врач-специалист по раку молочной железы из Института Александра Флеминга (IAF) в Буэнос-Айресе. «Новый метод лечения, который в рамках исследования Viktoria 1 применялся в сочетании с двумя другими гормональными терапиями, продемонстрировал увеличение периода без прогрессирования заболевания у пациенток более чем на 11 месяцев и, по словам онколога, станет доступен в стране не раньше, чем через два года». Валерия Касерес, директор медицинского отдела Института Анхеля Роффо, упомянула исследование OPTIMA — ещё одну работу, имеющую важное значение для лечения рака молочной железы, представленную на конгрессе ASCO, прошедшем в Чикаго. В этом исследовании приняли участие более 4 400 пациенток с ранними стадиями рака молочной железы, и оно продемонстрировало, что химиотерапия не является обязательной для снижения риска рецидива. Благодаря лечению гормональной терапией пациентки избежали токсичности и побочных эффектов. «Ключом к определению того, какие пациентки могут обойтись без химиотерапии, является геномный тест Prosigna, который анализирует 50 мутаций, позволяющих выявить, у кого риск рецидива заболевания в будущем выше, а у кого — ниже. В исследовании OPTIMA 68 % пациенток имели низкий балл риска». Валерия Кансерес отметила, что этот тест доступен в стране (его стоимость колеблется от 3 000 до 3 500 долларов США), но не все пациентки могут себе его позволить. Онколог Паоло Тарантино из Института рака Дана-Фарбера в Бостоне добавил, что в ходе недавних сессий ASCO четыре исследования подтвердили, что применение антитело-лекарственных конъюгатов (ADC, или антитело-лекарственный конъюгат) оказывает положительное воздействие на все подтипы метастатического рака молочной железы. ADC действуют как ракеты; это своего рода «умная» химиотерапия, которая локализует раковые клетки и доставляет внутрь них химиотерапевтический препарат для борьбы с опухолью. Дозы препарата могут быть выше и более эффективными, поскольку благодаря избирательному действию он вызывает меньше побочных эффектов, чем системные методы лечения. «Федерико Вайсберг поделился обнадеживающими новостями, упомянув исследование Senomac, которое было посвящено оценке необходимости проведения аксиллярной лимфодиссекции у пациенток с поражёнными раком «стражевыми» аксиллярными лимфатическими узлами. «Это исследование показало, что при некоторых опухолях, даже при поражении одного или двух узлов, проведение лимфодиссекции не влияет на выживаемость. Эта операция сопряжена с некоторыми серьезными побочными эффектами, такими как лимфедема, которую иногда можно устранить с помощью кинезиотерапии, но во многих других случаях это невозможно, и она становится хроническим нарушением для пациенток». Действительно, во многих медицинских центрах нашей страны мы уже во многих случаях рака молочной железы отказываемся от удаления лимфатических узлов. Современная онкология всё больше стремится наносить как можно меньший вред, не ухудшая при этом выживаемость». «Ещё одно клиническое исследование фазы 3, Serena 6, показало, что пероральный препарат нового поколения, камизестрант, одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), может замедлить прогрессирование запущенного рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами и отрицательным HER2, который, кроме того, несет мутацию гена ESR1, связанную с резистентностью, которую многие пациентки демонстрируют к лечению первой линии, включающему сначала химиотерапию, а затем гормональную терапию. «Франсуа-Клеман Бидар, профессор медицинской онкологии в Институте Кюри и Университете Версаля (Париж-Сакле) и один из ведущих исследователей клинического испытания, подчеркнул, что улучшение результатов лечения пациенток с прогрессирующим гормоночувствительным раком молочной железы имеет решающее значение для снижения сложностей лечения, которые обычно возникают со временем:» Обновленные результаты исследования SERENA-6 подтверждают целесообразность перехода на комбинацию, основанную на этом препарате — селективном деградоре эстрогеновых рецепторов — в качестве терапии первой линии при обнаружении мутации в гене ESR1, и демонстрируют устойчивое улучшение результатов, сохраняющееся после завершения начального курса лечения». «Совместно с Даной Нарваэс из IAF, Британской больницы, CEMIC, Института Роффо, Центра ядерной и молекулярной медицины Энтре-Риос (Cemener) и больницы Мадариага в Посадасе (Мисионес) Федерико Вайсберг провёл исследование с участием 109 пациенток, у которых был диагностирован один из наименее распространённых, но представляющих наибольшие терапевтические сложности видов рака молочной железы: тройной отрицательный рак, названный так потому, что опухоль не имеет гормональных рецепторов и не экспрессирует белок HER2. Работа была представлена на сессии постерных докладов в рамках последнего конгресса ASCO. «Тройной отрицательный рак молочной железы чаще встречается у молодых женщин, — пояснил Вайсберг. Они составляют от 10 до 15 % всех случаев этого вида рака, протекают более агрессивно, чем другие формы, и, как правило, не выявляются при маммографии. В большинстве случаев их обнаруживает сама женщина при самообследовании груди. Обычно они выявляются уже на стадии местно-распространенного рака, и стандартное лечение состоит из 5 месяцев химио- и иммунотерапии с последующим хирургическим вмешательством. Сегодня все эти случаи лечат одинаково. Наше исследование направлено на создание модели, которая позволит предсказать, какие пациентки лучше всего отреагируют на терапевтическую схему, которая является эффективной, но агрессивной и часто приводит к долгосрочным побочным эффектам: гипотиреоз, артрит, надпочечниковая недостаточность. Благодаря этому лечению излечиваются 65 % пациенток, но ценой побочных эффектов, с которыми им приходится сталкиваться до конца жизни». «Основная цель — выявить индикаторы, позволяющие заранее определить, кто из пациенток лучше всего отреагирует на лечение. «На данный момент мы доказали, что наша модель в 80 % случаев предсказывает, у кого будет лучший ответ на стандартное лечение, — заключает онколог. — Наша идея заключается в том, чтобы углубить исследования и выявить тех, у кого мы могли бы снизить интенсивность применяемой в настоящее время схемы лечения, уменьшить токсические эффекты и при этом сохранить лучший прогноз излечения и снизить риск метастазирования»."