"Массивное разрушение": что такое гадолиний и почему он является ключом к будущим методам лечения астмы, говорится в новом исследовании

МАДРИД - Слово "астма" пришло к нам из греческого языка, и одно из самых ранних письменных упоминаний относится к одышке, которой страдали герои "Илиады" после смертельной битвы. Спустя несколько тысячелетий причина приступов астмы - внезапного закрытия дыхательных путей, которое может привести к летальному исходу, - далеко не ясна. "Исследование, опубликованное на прошлой неделе в ведущем мировом научном журнале Science, позволило выявить новую причину приступов астмы и наметить пути развития будущих методов лечения, способных не только облегчить симптомы, но и предотвратить серьезный ущерб, который они могут нанести здоровью больных. "До сих пор считалось, что астма - это заболевание иммунной системы в ответ на внутренний, генетический агент или внешний агент, например, пыльцу или загрязнение окружающей среды. Эта иммунная реакция вызывает удушье, воспаление дыхательных путей, слизь, кашель и другие симптомы, характерные для этого заболевания. Современные методы лечения основаны на этой идее и направлены на открытие воспаленных дыхательных путей с помощью ингаляторов, расширяющих бронхи, но не воздействуют на основную причину заболевания. "Новая работа, проведенная исследователями из Великобритании и США, изучает внезапное сокращение дыхательных путей, особенно их ответвлений в легких, бронхов. Команда исследователей проанализировала это сжатие на клеточном уровне в легких мышей, страдающих астмой, и в тканях дыхательных путей пациентов. Результаты описывают явление, известное как экструзия, которое, по-видимому, является виновником всех последующих последствий астмы для дыхательных путей. "Валенсийский фармаколог Елена Ортис-Запатер, научный сотрудник кафедры биохимии Университета Валенсии, разработала модели животных для исследования, соавтором которого она является. "Мы видели, что после сдавливания, вызванного астмой, дыхательные пути очень быстро становятся очень маленькими, что влияет на эпителиальные клетки, которые выстилают внутреннюю поверхность этих дыхательных путей", - объясняет она. Мы говорим о типе клеток, которые не так гибки, как мышечные клетки, и не готовы к такой агрессии". В результате сжатия эпителиальным клеткам не хватает места, они погибают и исчезают", - добавляет она. "После атаки дыхательные пути остаются "открытыми" и позволяют загрязняющим веществам или аллергенам проникать в организм, что объясняет, почему астматики более склонны к респираторным инфекциям, а также объясняет, как возникает порочный круг воспаления, обструкции и одышки, характерный для приступов астмы". "Это "открытие - результат более чем десятилетней работы", - говорит Джоди Розенблатт, клеточный биолог из Королевского колледжа Лондона (Великобритания) и ведущий автор статьи. "Как клеточные биологи, мы смогли показать, что физическое сдавливание при приступе астмы вызывает повсеместное разрушение барьера дыхательных путей. Без этого барьера пациенты с астмой гораздо чаще страдают от длительного воспаления, проблем с заживлением ран в дыхательных путях и инфекций, которые приводят к новым приступам. Поняв этот фундаментальный механизм, мы теперь можем предотвратить все эти события", - говорится в заявлении Розенблатта, опубликованном его институтом. В ходе исследования также был опробован экспериментальный метод лечения, который может стать первым средством, направленным на устранение причин астмы, а не только на снятие ее симптомов. Исследователи продемонстрировали, как можно предотвратить столь масштабное разрушение клеточного барьера дыхательных путей с помощью гадолиния - соединения, используемого в качестве контрастного вещества при МРТ-сканировании: они обнаружили, что он предотвращает экструзию эпителиальных клеток после сокращения дыхательных путей, что, в свою очередь, предотвращает воспалительную реакцию, выделение слизи и другие симптомы, связанные с приступами астмы. "Существующие методы лечения, такие как альбутерол, открывают дыхательные пути, что крайне важно для дыхания, но, к сожалению, они не предотвращают повреждения и симптомы, которые следуют за приступом", - говорит Розенблатт. "К счастью, мы можем использовать недорогое соединение, гадолиний, чтобы остановить повреждение дыхательных путей у мышей, а также воспаление и выделение слизи, которые за этим следуют. И предотвращение этого повреждения может предотвратить нарастание мышц, вызывающих будущие приступы", - добавляет он. "Для этого, - отмечает Ортис-Запатер, - придется искать соединение, имитирующее активность гадолиния, который может быть токсичным, если давать его слишком часто". "Это открытие "может замедлить воспалительный цикл и даже произвести революцию в существующих методах лечения астмы", - говорят Джеффри Дрейзен и Джеффри Фредберг, эксперты по охране окружающей среды из Гарвардского университета в США, в комментарии к исследованию, также опубликованному в журнале Science. Этот же механизм, по их мнению, может иметь значение для понимания и лечения других заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника, который также характеризуется повреждением эпителиальных клеток внезапными сокращениями, подобными тем, которые вызывает астма в дыхательных путях. "Эпителиальный слой дыхательных путей обеспечивает первую линию защиты от чужеродных антигенов и необходим для поддержания гомеостаза тканей", - объясняет Хосе Грегорио Сото Кампос, директор отделения клинического менеджмента пневмологии и аллергии в больнице Хереса, в заявлениях информационному порталу Science Media Centre España. "Ранее предполагалось, что потеря целостности эпителия, нарушающая барьерную функцию при астме, является не вторичным, а причинным фактором в патогенезе заболевания, что имеет важные последствия для развития астмы. Исследования, проведенные в недавнем прошлом, свидетельствуют о существовании фенотипа астмы, склонного к обострениям. Известно, что возникновение в недавнем прошлом обострений, требующих оказания неотложной помощи, является надежным предиктором развития обострений в будущем. Данное исследование может объяснить повышенную восприимчивость к новым обострениям у определенной группы пациентов; оно определяет роль пути экструзии в контроле последующих симптомов приступа астмы и может открыть путь для будущих исследований возможных терапевтических мишеней", - описывает он. "В будущем предстоит выяснить, почему происходит это внезапное сжатие дыхательных путей, типичное для астмы. Вполне вероятно, отмечает Ортис-Запатер, что это связано с несколькими факторами. Тайна первоначальной причины заболевания, описанного греками, остается загадкой. "По Нуньо Домингесу".