«Годзилла» для похудения: многообещающие результаты новой «тройной комбинации» против ожирения, проверенной также в Аргентине

«Это полная смена парадигмы». Эти слова принадлежат Марии Химене Коронель, ведущему научному сотруднику Медицинского центра имени Лауры Маффей и Центра прикладных клинических исследований — одного из четырёх аргентинских центров, принявших участие в международном клиническом испытании TRIUMPH-2. Причиной такого энтузиазма стали результаты испытаний нового экспериментального препарата под названием ретатрутид, который некоторые специалисты уже начали называть «Годзиллой» среди средств для похудения. В исследовании фазы III, опубликованном на этой неделе в журнале The Lancet, более половины пациентов, получавших максимальную дозу препарата, через полтора года лечения перестали соответствовать критериям ожирения. В ходе исследования были проанализированы данные 1152 человек с ожирением или избыточным весом и сахарным диабетом 2-го типа в 92 центрах, расположенных в восьми странах, включая Аргентину. Результаты показали, что те, кто получал 12 миллиграммов ретатрутида в неделю, достигли среднего снижения массы тела на 20,8 %, по сравнению с 4 %, наблюдавшимися в группе плацебо. Однако больше всего внимание специалистов привлек не столько масштаб потери веса, сколько тип пациентов, у которых он был достигнут. «На протяжении многих лет сочетание ожирения и диабета 2-го типа представляло собой одну из самых сложных для лечения ситуаций. Пациенты с обоими заболеваниями, как правило, хуже реагируют на меры, направленные на снижение веса, чем пациенты с ожирением без диабета». Поэтому авторы работы и исследователи, участвовавшие в испытании, считают, что эти результаты могут стать переломным моментом. «До сих пор достижение снижения веса более чем на 15 % у пациентов, одновременно страдающих ожирением и диабетом 2-го типа, представляло собой огромную клиническую проблему», — пояснил Коронель газете LA NACIÓN. «Этот результат значительно превосходит показатели, наблюдаемые при применении других агонистов рецептора GLP-1 [например, Ozempic и Wegovy] в аналогичных группах пациентов». «Исследование возглавили Вирджиния Беллидо, Карел В. ле Ру, Элиф И. Экинчи, Петтер Бьорнстад, Хуан П. Фриас и их коллеги — ученые из больниц, университетов и научно-исследовательских центров разных стран. Результаты были опубликованы во вторник в журнале The Lancet. «Участники были случайным образом распределены на группы, получавшие плацебо или различные дозы ретатрутида — 4, 9 и 12 миллиграммов — в виде еженедельных инъекций в течение 80 недель. Основная цель заключалась в оценке того, сколько веса они смогут сбросить и какое влияние лечение окажет на контроль гликемии». Результаты были стабильными для всех доз, хотя наилучшие показатели наблюдались в группе, получавшей 12 миллиграммов. В этой группе, помимо средней потери 20,8 % массы тела, более половины участников перестали соответствовать диагностическим критериям ожирения. «Это означает коренное изменение течения заболевания», — заявил Коронель. «Хуан П. Фриас, медицинский директор Лос-Анджелесского института метаболических исследований и один из исследователей, охарактеризовал эти результаты как «важный прорыв для людей, страдающих диабетом 2 типа». По его словам, «масштаб наблюдаемой потери веса необходимо было подтвердить в крупном клиническом испытании фазы 3». «Если прозвище „Годзилла“ призвано описать мощь молекулы, то выражение „тройной ключ“ пытается объяснить, как она работает». Наиболее известные препараты этого поколения, такие как семаглутид или тирзепатид [Mounjaro и Zepbound], воздействуют на один или два биологических пути, связанных с аппетитом и метаболизмом. Ретатрутид добавляет третий». «Если существующие препараты действуют как ключ, активирующий один или два гормональных рецептора, то ретатрутид действует как тройной ключ», — пояснил Коронель. «Молекула одновременно стимулирует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Первые два уже хорошо известны в современной метаболической медицине. Третий добавляет дополнительный механизм, связанный с расходом энергии и регуляцией обмена веществ». «Именно поэтому многие специалисты считают, что он представляет собой шаг вперед по сравнению с доступными в настоящее время методами лечения». «Мы начинаем говорить о препаратах, изменяющих течение болезни, которые воздействуют на лежащую в основе патофизиологию, и это полная смена парадигмы», — заявила аргентинская исследовательница. «Влияние наблюдалось не только на вес». Исследователи зафиксировали снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) — одного из ключевых показателей оценки контроля над сахарным диабетом 2-го типа — на 1,4–1,6 %. «Кроме того, к моменту завершения исследования до 40 % участников достигли показателей уровня глюкозы в крови, считающихся нормальными». Авторы описали ретратрутид как тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона — комбинацию, которая в настоящее время также изучается в отношении других заболеваний, связанных с ожирением, таких как обструктивное апноэ во сне и остеоартроз коленного сустава. Как отмечается в работе, эта стратегия направлена на одновременное воздействие на различные метаболические механизмы, участвующие в развитии избыточного веса и сахарного диабета 2 типа. Аргентина также приняла участие в исследовании TRIUMPH-2. «Согласно официальному реестру ClinicalTrials.gov, в исследовании участвовали четыре национальных центра: Консультативный центр клинических исследований EMO SRL, Медицинский центр Viamonte, Медицинский центр Laura Maffei — Прикладные клинические исследования (все в городе Буэнос-Айрес) и Центр здравоохранения и медицинских исследований в Санта-Роса, провинция Ла-Пампа». Как сообщили газете LA NACION из Медицинского центра «Лаура Маффей», для участия в испытании было набрано 11 участников. «По словам Коронель, буэнос-айресская клиника обеспечила 100-процентную удержание участников в течение 80 недель наблюдения, предусмотренных протоколом». Специалист подчеркнула, что до сих пор остаются вопросы, на которые нет ответов. В исследовании не проводилось прямого сравнения ретатрутида с семаглутидом или тирзепатидом, и оно также не позволяет утверждать, что ожирение или диабет были излечены. «Тем не менее, по мнению исследователей, полученные результаты позволяют отнести это соединение к числу наиболее перспективных кандидатов среди нового поколения препаратов для лечения метаболических нарушений». Исследователям также предстоит продолжить оценку долгосрочной безопасности и определить, как долго сохраняются преимущества, наблюдавшиеся в ходе испытания. «По мнению исследовательницы, наиболее значимым фактом является то, что более половины участников, получавших самую высокую дозу, перестали соответствовать клиническим критериям ожирения». «Это свидетельствует о глубоком изменении течения заболевания», — повторила она. Результаты исследования TRIUMPH-2 также приближают ретратрутид к возможному одобрению регулирующими органами в США. В июле компания Eli Lilly сообщила, что планирует подать заявку на разрешение в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в первом квартале 2027 года.