Новаторский и многообещающий случай: первая успешная пересадка печени от свиньи к человеку

МАДРИД - Удивительная и историческая операция, проведенная в Мурсии в 2000 году, осталась совершенно незамеченной. Команда хирурга Пабло Рамиреса вскрыла брюшную полость обезьяны, бабуина, привезенного из Кении, и вставила в нее печень генетически модифицированной свиньи, чтобы попытаться избежать отторжения органа. Примат прожил со свиньей восемь дней, и авторы предложили эту стратегию, чтобы сэкономить драгоценное время в экстремальных случаях, когда человеку требуется срочная пересадка, а человеческой печени нет. Спустя более четверти века хирурги военного госпиталя Сицзин в китайском городе Сиань объявили в среду об «успехе» первой трансплантации печени трансгенной свиньи человеку. «Пора переходить к клинике, - провозглашает Рамирес, - 7 марта 2024 года в китайской больнице умер 50-летний мужчина. Его родственники согласились, чтобы это неживое тело оказало последнюю услугу науке. Через три дня команда под руководством хирурга Линь Вана впервые в мире соединила свиной орган. «Это очень хорошо сработало в человеческом теле», - отметил Ван на виртуальной пресс-конференции. Родственники попросили прекратить эксперимент через 10 дней, но авторы считают, что этого времени достаточно, чтобы продемонстрировать, что это «идеальная промежуточная терапия» для людей с фульминантной печеночной недостаточностью. Результаты исследования опубликованы в среду в журнале Nature, который является витриной лучших научных достижений в мире. «Врач Беатрис Домингес-Гиль, генеральный директор успешной Национальной организации трансплантологии Испании, приветствует китайский прорыв. «Это доказательство того, что в конкретных клинических условиях это может сработать», - объясняет она. В 2024 году в Испании было пересажено 1350 печеней, что является рекордным показателем. Домингес-Гиль подчеркивает, что 65 из этих пациентов находились в состоянии острой печеночной недостаточности в так называемой «нулевой неотложке» - критической ситуации, когда человек может умереть, если не получит новую печень в течение 48 часов. В восьми случаях нет данных о том, что они получили новую печень в указанный срок. Именно такие фульминантные отказы печени, часто вызванные случайной передозировкой парацетамола или отравлением грибами, можно временно купировать с помощью трансгенной свиной печени, которая прослужит несколько дней. Домингес-Гил предупреждает, что в некоторых странах, где нет единой программы трансплантации, ситуация отчаянная. «Ксенотрансплантация [пересадка органов от животных к человеку] необходима в любой стране мира, но в некоторых странах больше, чем в других», - говорит она. Она также признает, что доноры в Испании становятся все старше и имеют больше проблем со здоровьем. Почти каждый третий случай донорства печени в Испании срывается из-за плохого состояния органа, в большинстве случаев из-за эпидемии жировой болезни печени, связанной с неправильным питанием, злоупотреблением алкоголем и отсутствием физической активности. «Хирург Пабло Рамирес в прошлом году попросил разрешения начать клинические испытания в Мурсии по пересадке свиной печени, генетически модифицированной в Техническом университете Мюнхена (Германия), трем людям с фульминантной печеночной недостаточностью, если не найдется человеческой печени. Эти пациенты имеют национальный приоритет, и как только в любой точке страны появляется донорский орган, его при необходимости доставляют на вертолете, но хирург сожалеет, что в последние годы он столкнулся с «несколькими случаями», когда печень не была доставлена вовремя и пациенты умирали. Комитет Национальной организации трансплантологии отклонил его проект в октябре 2024 г. Рамирес возглавляет службу общей и пищеварительной хирургии в больнице с самым большим количеством доноров органов в Испании - Вирхен-де-ла-Арриксака в Мурсии. Он родился 65 лет назад и более трех десятилетий обучался в Кембриджском университете (Великобритания) у британца Роя Кална, пионера трансплантации печени в 1968 году. «Калне говорил, что ксенотрансплантация - это будущее, и так будет всегда, но внезапно произошло столько биотехнологических достижений, что фразу нужно перевернуть», - говорит мурсианин. Первая трансплантация свиной печени человеку была проведена в 1992 году Сьюзан Фаулер, 26-летней женщине с редким заболеванием. Ее врачи отчаянно пытались выиграть время после острой печеночной недостаточности, но человеческий организм отторг чужеродный орган. Фаулер умерла в течение 36 часов после этого эксперимента в Медицинском центре Седарс-Синай в Лос-Анджелесе (США), который был раскритикован коллегами как неэтичный. «Ситуация кардинально изменилась. Революционная технология CRISPR, позволяющая легко изменять ДНК, дала возможность создавать свиней, генетически модифицированных таким образом, чтобы их органы были очеловечены и не вызывали отторжения. Однако зарождение современной ксенотрансплантации по-прежнему сопряжено с трагическими историями. Первый человек, у которого в груди билось свиное сердце, американец Дэвид Беннетт, умер 8 марта 2022 года, через два месяца после исторической трансплантации в Медицинском центре Университета Мэриленда. 57-летний Беннетт получил нежелательный «безбилетник» - свиной вирус, который, возможно, и послужил причиной его смерти. Пересаженное сердце было получено от свиньи, генетически модифицированной американской компанией Revivicor. Генеральный директор Национальной организации трансплантологии объясняет свое неприятие испанских клинических испытаний. «Группа в Мурсии - наша звездная команда в области ксенотрансплантации, но у нас есть огромная проблема. Компании, которые разрабатывают трансгенных свиней, находятся в США и Китае. Есть как минимум четыре американские компании, которые уже получили разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). И эти компании не хотят проводить свои исследования в центрах за пределами США», - говорит Домингес-Гил. В Европе мы не производим ГМ-свиней, которые имели бы такие гарантии». Немецкий консорциум еще не имеет разрешения Европейского агентства по лекарственным средствам. Если у нас нет такой гарантии, мы не можем разрешить клинические испытания», - утверждает она. Хирург Пабло Рамирес и его коллега Антонио Муньос выступили с призывом в октябре 2024 года в специализированном журнале Cirugía española в редакционной статье под названием »Xenotrasplante hepático. Время сделать скачок в клинику». Рамирес уточняет, что свиные печени будут получены от свиней, модифицированных группой немецкого биолога Ангелики Шнике, научной матери знаменитой овечки Долли. «Эта новая китайская работа подтверждает, что пора переходить к клинике, потому что это доказательство того, что трансгенная свиная печень работает», - говорит она. Глава Национальной организации трансплантологии не закрывает дверь для будущих испытаний в Мурсии. «Идеальным вариантом было бы, чтобы мы не зависели от компаний, а чтобы в нашей государственной системе мы могли генерировать трансгенных свиней, доступных для всех». В США только что опубликовали результаты клинических испытаний по пересадке свиных почек, и каждая процедура стоит 1,5 миллиона евро. Обычная трансплантация в Испании стоит 50 000 евро», - говорит Домингес-Гиль. «Если эти процедуры появятся на рынке, они станут роскошным лечением. Они будут доступны не всем, и в этом случае у нас снова возникнет проблема», - предупреждает он. „Мануэль Анседе“.