Появление нового метода лечения знаменует собой переломный момент в подходе к лечению тяжелого наследственного заболевания крови

Гемофилия — это редкое, наследственное и потенциально тяжелое заболевание, нарушающее способность организма к свертыванию крови и остановке кровотечений. На практике это означает, что у человека могут наблюдаться более сильные, чем обычно, кровотечения даже при минимальной травме, возникать спонтанные кровоизлияния в суставах или мышцах, а также развиваться серьезные осложнения, если он не получает надлежащего лечения. Теперь новинка, одобренная Национальным управлением по лекарствам, продуктам питания и медицинским технологиям (Anmat), открывает новые возможности для особо сложной группы пациентов: тех, кто страдает гемофилией А или В и у кого развиваются ингибиторы, то есть реакция иммунной системы, делающая стандартное лечение неэффективным. «Суть этого прорыва заключается не только в фармакологическом аспекте, но и в повседневной жизни. Новая альтернатива позволяет предотвращать кровотечения у людей старше 12 лет с гемофилией А или В с ингибиторами посредством ежедневного подкожного введения, заменяющего традиционные внутривенные инфузии заместительных препаратов. Это может привести к уменьшению кровотечений, боли и накопленного повреждения суставов, а также к меньшей зависимости от венозных доступов и большей автономии в работе, путешествиях или поддержании повседневного режима с менее инвазивной терапевтической нагрузкой. При заболевании, лечение которого определяет повседневную жизнь, это нововведение влияет не только на подход к лечению, но и на то, как люди живут с болезнью. «Масштаб потенциальной пользы также подтверждается клиническими данными. Решение Anmat об одобрении было основано на результатах исследования фазы 3 препарата концизумаб. В исследовании Explorer7, проведенном на 133 мужчинах в возрасте 12 лет и старше, профилактика с помощью этого препарата позволила снизить количество леченных кровотечений на 86% по сравнению с отсутствием профилактики. Годовая частота кровотечений составила 1,7 при лечении против 11,8 без профилактики, а общая медиана кровотечений при применении концизумаба равнялась нулю. Кроме того, профиль безопасности препарата остался в пределах ожидаемого. Препарат вводится с помощью предварительно заполненного шприц-ручка, аналогичного тому, который используют люди с диабетом для введения инсулина. «Чтобы понять, почему это одобрение имеет значение, сначала нужно описать, что такое гемофилия». Гильермо Арбесу, заведующий отделением гематологии больницы Умберто Нотти в Мендосе, пояснил, что речь идет о «наследственном геморрагическом заболевании», при котором у людей наблюдается предрасположенность к «очень легким и частым» кровотечениям. «Как он уточнил, такие кровотечения обычно возникают в суставах и мышцах при минимальных травмах, хотя могут также наблюдаться на коже и слизистых оболочках. Он также предупредил, что в наиболее тяжелых случаях могут возникать кровоизлияния в центральную нервную систему — это осложнение по-прежнему остается наиболее частой причиной смерти у таких пациентов. «Основная проблема заключается в свертывании крови. Арбесу пояснил, что при гемофилии А отсутствует или значительно снижен уровень фактора VIII, тогда как при гемофилии В то же самое происходит с фактором IX. Эти факторы являются частью каскада активации — своего рода цепочки, в которой различные белки активируют друг друга, пока не образуется сгусток. «Когда одно из этих звеньев отсутствует, этот механизм нарушается, и организм теряет способность останавливать кровотечение. В тяжелых формах, добавил он, у пациентов уровень этих факторов составляет менее 1%, что значительно повышает вероятность возникновения кровотечений. «В течение многих лет лечение заключалось в внутривенном введении недостающего фактора. Арбесу напомнил, что такая терапия может назначаться один, два или даже три раза в неделю, в зависимости от случая и используемого препарата. Это схема, которая изменила историю болезни, но которая также предполагает значительную нагрузку: частые уколы, периодические проверки, необходимость поддерживать венозный доступ и постоянную организацию жизни вокруг лечения. К этой проблеме у некоторых пациентов добавляется особенно сложное осложнение: ингибиторы. Арбесу пояснил, что, поскольку вводимые препараты представляют собой белки, которые организм этих людей не вырабатывает самостоятельно, иммунная система может распознать их как чужеродные и выработать антитела, которые их блокируют. «Другими словами, лечение перестает действовать, потому что сам организм его нейтрализует. Это происходит у 10–30 % пациентов, в зависимости от типа и тяжести заболевания, и значительно усложняет клиническое ведение. «Именно здесь и проявляется значимость этой новинки. Габриэла Скьюккати, врач-гематолог-педиатр, бывшая заведующая отделением гематологии больницы Гаррахан и в настоящее время почетный консультант этого отделения, заявила, что наличие этой альтернативы представляет собой новый способ лечения данного заболевания. «Это очень значительный прорыв для людей с гемофилией, у которых развились ингибиторы FVIII и FIX — одно из самых сложных осложнений при лечении гемофилии». «По ее словам, речь идет об инновационной терапевтической стратегии, поскольку она не восполняет недостающий фактор, а действует по другому пути, способствуя образованию тромбина — ключевого фермента в процессе свертывания крови, в том числе у пациентов, которые уже не реагируют на стандартную схему лечения». «Этот момент является ключевым. Поскольку данная терапия действует независимо от факторов VIII и IX, она может оставаться эффективной даже при наличии ингибиторов против них». «Скьюккати пояснил, что это меняет клиническую картину, поскольку позволяет говорить о незаместительном вмешательстве, способном восстановить баланс свертывания крови без использования классического механизма замещения. «Его механизм действия, не зависящий от факторов VIII и IX, позволяет действовать даже при наличии ингибиторов, способствуя устойчивому образованию тромбов», — отметил он. Он добавил, что подобные достижения позволяют разработать схемы лечения, «более персонализированные и адаптированные к различным профилям людей с гемофилией». «Скьюккати подчеркнул, что форма введения имеет значение: речь больше не идет о периодической внутривенной инфузии, а о подкожном введении с помощью портативного, готового к использованию устройства, которое может облегчить часть ежедневной нагрузки, связанной с лечением».