Он написал одному ученому о своей хронической усталости и стал свидетелем потенциально революционного открытия.
Аргентина Телеграм-канал "Новости Аргентины"
Путь Аманды Твинам к пониманию причин усталости, мучившей ее на протяжении десятилетий, начался в возрасте 28 лет, когда у нее был диагностирован рак молочной железы, проведена мастэктомия и химиотерапия. Химиопрепараты разрушали ее, вызывали судороги, что заставило ее обратиться к ревматологу. "В анализах крови специалист обнаружил маркеры аутоиммунных заболеваний, но ни один из возможных диагнозов не подходил к случаю Аманды полностью. "Моей главной жалобой была усталость; фактически, иногда это была моя единственная проблема", - говорит Аманда, которая в школьные годы перенесла вероятную мононуклеозную инфекцию, в результате которой она была истощена в течение нескольких месяцев. "Но никто не мог сказать мне, что делать", - вспоминает она. "В 2015 году после дополнительных исследований выяснилось, что Аманда является носителем генетической предрасположенности к раку, известной как синдром Ли-Фраумени. Вскоре после этого был обнаружен второй рак молочной железы, и Аманда перенесла вторую мастэктомию. Но она знала, что это еще не все... "Сегодня Аманде 44 года. Когда ему исполнилось 40 лет, он начал испытывать трудности при ходьбе и стоянии. Ей пришлось оставить свою постоянную работу адвоката в Олбани (штат Нью-Йорк) и перейти на неполный рабочий день: она не могла справляться с судебными делами, воспитывала маленькую дочь и занималась своими недугами. Я не могла объяснить, что со мной происходит, и это сводило меня с ума", - вспоминает Аманда. Врачи не знали, что со мной делать. Ее упорные усилия привели к новому научному открытию, сделанному Национальным институтом здравоохранения США (NIH), и к новому перспективному направлению исследований, которое может помочь другим людям с хронической усталостью, в том числе пациентам, страдающим от последствий длительного приема Covid. По словам Пола Ванга (Paul Wang), научного сотрудника NIH, возглавлявшего исследования, "мы были очень рады возможности попробовать лекарства" для лечения проблемы, выявленной у Аманды. Предупреждающие признаки того, что у Аманды есть неопознанное хроническое заболевание, появились после того, как в старших классах школы у нее заподозрили мононуклеоз. Она считает, что так и не смогла полностью восстановиться. Одна важная подсказка: когда я учился в университете, после физической нагрузки я не испытывал прилива эндорфинов. Напротив, "я чувствовала себя как тряпка", как она говорила своим подругам. "В период между двумя раковыми заболеваниями груди Твайнам решила вернуться в школу, чтобы получить степень магистра общественного здравоохранения. Она хотела понять биостатистику как способ разобраться в том, что происходит с ней самой. "В 2016 году она прочитала статью о синдроме Ли-Фраумени, написанную Хвангом, и была заинтригована. В статье описываются проблемы с митохондриями - знаменитыми "электростанциями" клеточной биологии, крошечными трубчатыми структурами внутри клеток, которые производят энергию, используемую нашим организмом. "Лаборатория Хванга обнаружила, что митохондрии людей с этим синдромом предрасположенности к раку производят слишком много энергии, которую раковые клетки используют для размножения и метастазирования. Аманда начала задумываться, не может ли ее конкретный вариант синдрома Ли-Фраумени вызывать прямо противоположную проблему - недостаток энергии. "Аманда отправила Хвангу сообщение с заголовком, который оказался решающим: "Я с интересом прочитала Вашу недавнюю статью об ингибировании митохондриального дыхания в мышиной модели синдрома Ли-Фраумени". Хванг, который руководит лабораторией в Национальном институте сердца, легких и крови, ответил на следующий день: "Да, я согласен с вами, возможно, что ее версия синдрома Ли-Фраумени изменяет метаболизм и вызывает симптомы усталости". Хванг ошибался: недостаток энергии у Аманды не имел никакого отношения к синдрому Ли-Фраумени. Однако Хвангу и его коллегам потребовались годы лабораторной работы, включая создание генетически модифицированных "мышей Аманды", чтобы прийти к такому выводу. В 2017 году Хванг отвез Аманду в больницу Bethesda. В ходе ряда исследований был получен любопытный результат: после короткой физической нагрузки икроножным мышцам Аманды требовалось много времени для восполнения запасов молекулы, несущей энергию. У других пациентов с синдромом Ли-Фраумени эта молекула восстанавливается в среднем за 35 секунд. В Аманде это заняло более чем в два раза больше времени: 80 секунд. "Мы никогда не видели подобной задержки", - говорит Хванг. "Озадаченный, он отвез брата и отца Аманды в Мэриленд, поскольку оба они также были носителями гена синдрома Ли-Фраумени. Но в тесте на выработку энергии оба мужчины, в отличие от нее, показали быстрый отскок энергии. И никто из них никогда не жаловался на сильную усталость. Исключением была только Аманда. "Теперь у Хванга есть убедительные доказательства того, что энергетические проблемы Аманды - как на клеточном, так и на функциональном уровне - были вызваны чем-то другим. Но что?" Примерно в то же время, в 2017 году, Хван получил еще одно удачное письмо. Исследователь NIH доктор Брайан Уолитт услышал, что Хванг изучает производство энергии в митохондриях. "Уолитта заинтересовала эта тема, поскольку он организовывал интенсивное исследование небольшого числа пациентов исследовательского госпиталя NIH, у которых был диагностирован синдром хронической усталости, известный также как миалгический энцефаломиелит, или МВС ME. "Это сообщение вызвало у Хванга любопытство: что, если Аманда, эта пациентка с необычным онкологическим синдромом, также страдала таким заболеванием, как CFS ME, которое вызывает хроническую усталость? Он обнаружил, что клетки, взятые из кожи Аманды, вырабатывают избыточное количество белка под названием WASF3. Изучая внутренности митохондрий Аманды, Хванг и его коллеги наконец увидели нечто удивительное: нечто вроде палки, зажатой между спицами велосипедного колеса. Избыток этого белка буквально застревал в шестеренках производства энергии. "Митохондрии производят энергию в процессе клеточного дыхания, в ходе которого кислород и глюкоза превращаются в молекулы, несущие энергию. В центре этой химической цепной реакции находится биохимический гигант, называемый митохондриальным суперкомплексом. "Белок, который чрезмерно вырабатывала Аманда, сильно засорял этот суперкомплекс. "Обширная лабораторная работа подтвердила и расширила эту находку", - говорит Хван. В клеточных пластинах избыток WASF3 снижал выработку клеточной энергии, а подавление пролиферации клеток приводило к выработке большего количества энергии. Мыши, выведенные для производства слишком большого количества белка, быстро испражняются, как это делает Аманда, и бегают на колесе вдвое дольше, чем обычные мыши. "Последняя случайность расширила исследования Хванга от одного пациента до целой популяции больных людей: он получил мышечную ткань от пациентов Валитта, страдающих хронической усталостью, или CFS ME. "У девяти из 14 наблюдался избыток WASF3, подобный тому, что был у Аманды, и в среднем уровень этого белка у них был выше, чем у здоровых добровольцев. Хотя размер выборки невелик, полученные данные позволяют предположить, что проблема подавления выработки энергии широко распространена среди пациентов с ME CFS. "Исследование, начавшееся с случая Аманды, завершилось в августе публикацией Хванга и его коллег в научном журнале PNAS. Ученые, работающие в небольшой области исследований CFS MS, рады этому открытию, которое указывает на потенциальную и крайне необходимую стратегию лечения. "CFS MS распространен - согласно докладу Института медицины США от 2015 года, им страдают 2,5 млн американцев - но он также часто неправильно понимается. "Финансирование исследований в этой области скудное, а диагностика часто задерживается или вообще не ставится. Пандемия резко увеличила число людей с ME CFS, поскольку, как показывают исследования, до половины людей с длительным Ковидом претендуют на этот диагноз. Не существует ни анализов крови, позволяющих выявить это заболевание, ни методов лечения, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, не говоря уже об излечении. Около 25% всех пациентов с ME CFS прикованы к постели". "Больше всего меня сейчас мотивирует разработка метода лечения этого заболевания, - говорит Хванг. Ее небольшая лаборатория, состоящая всего из четырех ученых, планирует провести клинические испытания препарата, который недавно появился на рынке для лечения другого заболевания. "В медицине самые удивительные открытия иногда происходят на примере одного пациента", - говорит ученый. "Что касается Аманды, то после десятилетий болезненных ощущений, когда диагноз не имел смысла, она считает, что ее личная история наконец получила законное подтверждение - причем в крупном научном журнале". "Существует большая разница между раком и синдромом хронической усталости - диагнозом, который ее ревматолог наконец внес в ее историю болезни, - говорит Аманда. Когда у вас рак, вам все верят, но когда вы говорите, что у вас CFS, вам никто не верит. Теперь я наконец-то могу сказать: это было не психологически, я не фабрикант! Теперь у нас есть научное объяснение". "Брайан Вастаг" (перевод Хайме Аррамбиде)".