От инвалидной коляски до велосипеда: многообещающая терапия, позволяющая добиться поразительной ремиссии аутоиммунных заболеваний

МАДРИД - Несколько дней назад певица Селин Дион дала интервью, в котором рассказала о редком заболевании, от которого она страдает уже много лет и которое не дает ей заниматься профессиональной деятельностью. "Это похоже на то, как будто рука душит тебя", - рассказала она телеканалу NBC. Канадская певица страдает от синдрома жесткого человека - аутоиммунного заболевания, при котором парализуются различные части тела, что приводит к падениям или лишает ее возможности ходить. Считается, что этим генетическим заболеванием страдает лишь один человек из миллиона. Пока что известны только паллиативные методы лечения, но не лекарство. "Сама того не желая, Лилия, 69-летняя венесуэлка, живущая в Германии с 1980-х годов, получила экспериментальное лечение, которое оказалось очень эффективным против той же болезни, что и у Диона. Ее случай, лишь недавно описанный в медицинской литературе, открывает надежду на лечение этого и других аутоиммунных заболеваний, поражающих центральную нервную систему и гораздо более распространенных, таких как рассеянный склероз. "По телефону из Бохума Лилия (она предпочитает не называть свою фамилию) рассказывает о десятилетнем via crucis с тех пор, как она начала ощущать первые симптомы. Скованность в ногах, внезапные падения, необходимость использовать сначала костыли, затем ходунки, пока она не оказалась прикована к постели в течение нескольких госпитализаций, и никто из врачей не смог поставить ей четкий диагноз. Казалось, что позвонки в моей спине ломаются. Они предположили, что это может быть психосоматика, но мое тело говорило со мной", - рассказывает административный помощник на пенсии. В 2014 году она обратилась к неврологу Ральфу Голду, который провел генетический тест и показал, что у нее синдром жесткого человека. Пациентка перестала реагировать на все доступные лекарства. В 2023 году Лилии предложили экспериментальное лечение: химерные антигенные рецепторные лимфоциты, или CAR-T, - терапию, которая произвела революцию в лечении опухолей крови и теоретически может помочь и при этом заболевании. Синдром характеризуется генетическим дефектом в b-клетках, типе белых кровяных клеток, которые производят вредные антитела, препятствующие передаче нервных импульсов и вызывающие паралич. "После лечения Лилия перешла от необходимости пользоваться ходунками, чтобы пройти 50 метров, к возможности ходить по магазинам и совершать шестикилометровые прогулки. По словам Голда, невролога из больницы Святого Иосифа в Бохуме и Йенского университета, она продолжает пользоваться ходунками только потому, что боится упасть. За более чем 35 лет своей практики он говорит, что "никогда не видел подобной реакции". "Это заболевание, которое очень трудно лечить и которое разрушает организм. У этой пациентки лечение CAR-T позволило ей восстановить качество жизни". А в других случаях, при более раннем обнаружении, польза может быть еще больше", - объясняет он. Результаты исследования только что опубликованы в журнале Национальной академии наук США: "Лилия получила CAR-T против белка CD19. Это означает, что врачи извлекли из ее крови Т-клетки и генетически модифицировали их, чтобы они распознавали молекулу, выступающую на поверхности больных лейкоцитов, и убивали их. "Лечение восстановило иммунную систему пациентки. Теперь уровень вредных антител в ее организме очень низок", - резюмирует Голд. Лекарство производится американской компанией Kyverna, которая тестирует его на пациентах с различными видами аутоиммунных заболеваний на ранних стадиях (1 и 2). Вместе с другими специалистами немецкий невролог применил ту же терапию к двум пациентам с миастенией гравис, другим аутоиммунным заболеванием, опосредованным антителами, которые атакуют организм. Результаты, только что опубликованные, свидетельствуют о полной ремиссии. Одной из пациенток было 33 года, и из-за прогрессирующего паралича она нуждалась в инвалидном кресле для передвижения и аппарате для дыхания. После получения CAR-Ts ее состояние улучшилось настолько, что она снова смогла ездить на электрическом велосипеде и преодолевать маршруты протяженностью более 25 километров. "На данный момент мы вылечили четырех пациентов с миастенией гравис. Самый яркий случай - 74-летний мужчина, который не мог ни жевать, ни глотать. Через год после лечения болезнь полностью прошла и не требует дальнейшего приема лекарств", - говорит немецкий невролог. "С момента своего появления в 2011 году CAR-T добились десятков тысяч случаев полного излечения людей с опухолями крови. В 2022 году эти революционные методы лечения были также применены у людей с системной красной волчанкой, другим аутоиммунным заболеванием, которым страдает 0,1 % населения планеты, особенно молодые женщины, что позволило добиться полной ремиссии". Жозеп Дальмау, невролог из больницы Клиник в Барселоне, был руководителем исследования Лилии, первой пациентки с синдромом жесткого человека, получившей CAR-Ts. "Эти методы лечения переносятся с рака на аутоиммунные заболевания, в данном случае на клетки, вырабатывающие патогенные антитела", - объясняет он. "Мы наблюдаем струйку впечатляющих первых единичных случаев, и мы собираемся увидеть больше". Параллельно с этим в США проводится еще около 12 систематических клинических испытаний с большим количеством пациентов", - подчеркивает он. Доктор рассказывает, что в Clínic они разработали свой собственный CAR-T против CD19 и вылечили человека с неврологическим аутоиммунным заболеванием, из-за которого он ослеп на один глаз. Самым большим опасением было то, что болезнь вскоре затронет и второй глаз. Хотя зрение на больном глазу пока не восстановилось, пациент не рецидивировал и не нуждался в дальнейшем лечении в течение 14 месяцев, говорит Далмау: "Еще одно будущее применение CAR-Ts - против рассеянного склероза, аутоиммунного заболевания, которое представляет собой гораздо более серьезную проблему, чем те, о которых говорилось выше. В настоящее время в Клинике проводится испытание. "В данном случае мы не знаем виновника, как и специфического антитела, которое вызывает это заболевание", - говорит Далмау. Но мы знаем, что b-клетки играют решающую роль". Хотя существует около 20 лекарств, эффективных против рассеянного склероза, иногда ни одно из них не помогает. Особенно это случается с молодыми пациентами, у которых наблюдается высокая степень поражения спинного и головного мозга. И мы не знаем, почему. Возможно, в таких случаях CAR-Ts работают лучше. Будет интересно подтвердить, так ли это", - заключает он. "By Nuño Domínguez"©EL PAÍS, SL"