Предварительное исследование: Комбинация двух препаратов, активирующих защитные силы организма, улучшает прогноз при раке с летальным исходом
Аргентина 2023-08-20 16:03:16 Телеграм-канал "Новости Аргентины"
В 1992 г. японский ученый Тасуку Хондзё сделал революционное открытие: человеческий белок, который действует как тормоз защитных сил организма, называется PD-1. Устранив эту блокировку с помощью препарата ниволумаб, иммунная система получает возможность более яростно атаковать раковые клетки. По оценкам самого Хондзё, получившего пять лет назад Нобелевскую премию по медицине, с момента утверждения препарата в 2014 году он, вероятно, спас жизни сотен тысяч людей. Однако ниволумаб, уже разрешенный для лечения множества видов рака: кожи, легких, почек, мочевого пузыря, печени, - не является панацеей. Более половины случаев метастатической меланомы являются лекарственно-устойчивыми. Группа ученых под руководством испанского врача Антони Рибаса (Барселона, 57 лет) предлагает новую стратегию борьбы с раком. Хонджо разделил Нобелевскую премию с Джеймсом Эллисоном, американским исследователем, который в 1996 г. идентифицировал другой белок, выполняющий роль защитного тормоза: CTLA-4. Препарат ипилимумаб, одобренный в 2011 году, отключает этот тормоз и позволяет белым кровяным тельцам атаковать опухоль в тромбе. Стандартным методом лечения распространенной метастатической меланомы - наиболее агрессивной формы рака кожи - являются ингибиторы PD-1, такие как ниволумаб. При наличии лекарственной устойчивости ингибиторы CTLA-4, такие как ипилимумаб, часто являются препаратами второго выбора. Хондзё и Эллисон являются отцами иммунотерапии - лечения, при котором для борьбы с раком используются собственные защитные силы организма пациента. Команда Антони Рибаса изучала эффективность комбинации двух революционных препаратов. Рибас, с 1996 года работающий в США, руководит программой иммунологии опухолей во Всестороннем онкологическом центре имени Джонсона при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Его команда отобрала 91 пациента с летальной меланомой, не ответивших на первую терапию ингибитором PD-1: 68 из них получили комбинацию ниволумаба и ипилимумаба, а остальные 23 ограничились только ипилимумабом. Результаты исследования, опубликованные в четверг в журнале Nature Medicine, показывают, что уменьшение размеров опухоли произошло у 28% участников, получавших комбинированное лечение, по сравнению с 9% участников, получавших только ипилимумаб. Выживаемость без прогрессирования заболевания увеличилась на 37%. "Полученные данные, включающие только 91 пациента, являются предварительными, но Рибас оптимистично считает, что полученные им результаты должны изменить существующую клиническую практику. По его мнению, комбинированная стратегия должна быть предпочтительным вариантом для больных раком, не ответивших на первое лечение иммунотерапией. Коктейль, однако, более токсичен: 50% пациентов страдали от значительных побочных эффектов, особенно от диареи, по сравнению с 22% пациентов, получавших только ипилимумаб". "Во многих странах мира эта комбинация с самого начала назначалась всем пациентам, но проблема в том, что 50% пациентов не переносят ее из-за токсичности. Что позволяет нам говорить об изменении клинической практики, так это то, что мы видим, что лучше заранее назначить препарат, содержащий ингибитор PD-1. Пациенты, ответившие на лечение, избавлены от токсичности комбинации, а из тех, кто не ответил на лечение, одна треть получает пользу от последующего приема комбинации", - объясняет Рибас. "Меланома возникает из меланоцитов - клеток, вырабатывающих меланин, пигмент, придающий коже цвет. Опухоль обычно появляется на участках тела, наиболее подверженных воздействию солнечных лучей, у людей, работающих на открытом воздухе или просто получивших солнечный ожог на пляже или в бассейне. Ниволумаб и ипилимумаб оканчиваются на слог -маб, поскольку представляют собой моноклональные антитела - белки, созданные в лаборатории для распознавания и связывания с другими белками", - говорится в сообщении Международного агентства по изучению рака (IARC). Согласно данным компании, только во втором квартале 2023 года американский производитель лекарств Bristol Myers Squibb заработает около 1965 млн. евро на продажах ниволумаба (Opdivo) и 535 млн. евро на продажах ипилимумаба (Yervoy). Исследование Антони Рибаса финансировалось Национальным институтом рака и Национальным институтом здоровья (NIH) США. "Рибас сам предсказал это будущее в статье, опубликованной в EL PAÍS в 2015 г. под названием "Нет тормозов против рака", в которой он говорил о препаратах-ингибиторах PD-1 и CTLA-4. "Нам нужно не вакцины или другие методы лечения для активации иммунной системы, а устранение ингибирующих механизмов, которые мешают ей убивать опухолевые клетки", - утверждает Рибас. "Мы понимаем, почему одни пациенты отвечают на это лечение, а другие нет, что позволяет предположить, что мы сможем разработать комбинации препаратов, которые принесут пользу большему числу пациентов и опухолей", - прогнозирует он. "Медицинский онколог Иван Маркес из мадридской больницы Грегорио Мараньон приветствует новую работу, но указывает на ее недостатки. "Это академическое исследование, за которым не стоят мускулы фармацевтической промышленности, но оно проливает свет на очень важный вопрос: что предложить пациентам, для которых не работает лучшее из имеющихся методов лечения", - говорит он. Маркес подчеркивает, что в исследовании участвует менее 100 пациентов, поэтому оно "не имеет статистической силы", чтобы показать, действительно ли комбинация препаратов позволяет пациентам жить дольше. "Комбинация ниволумаба и ипилимумаба более токсична, чем только ипилимумаб. Вы подвергаете пациентов более высокому риску токсичности, не получая взамен повышения выживаемости или качества жизни. Здесь нет никаких доказательств, поскольку они не были проанализированы", - говорит исследователь, представитель Испанского общества медицинской онкологии (SEOM). Маркес также подчеркивает "проблему регулирования", поскольку Европейское агентство по лекарственным средствам разрешает комбинацию ниволумаба и ипилимумаба в качестве первой линии лечения меланомы, но государственное финансирование в Испании, например, распространяется только на три подгруппы пациентов, например, с метастазами в мозг. "Это не является окончательным решением. Проводится множество испытаний, в ходе которых изучаются другие виды комбинаций", - добавляет Маркес. "Изменят ли эти новые результаты клиническую практику? По крайней мере, они проливают свет на то, что если вы хотите выбрать между двумя вариантами, то выбор комбинации может гарантировать пациентам немного больше времени для контроля над болезнью", - говорит онколог. "By Manuel Ansede"©EL PAÍS, SL"