Путь к новым методам лечения: найден иммунологический ключ, который может объяснить, почему аллергия сохраняется

МАДРИД - На службе у человека находится самая верная и эффективная армия обороны: иммунная система - запутанная сеть клеток, тканей и органов, которые неустанно защищают организм от внешних угроз. И хотя они отлично справляются со своей работой, безжалостно обнаруживая и уничтожая вредные элементы, иногда они терпят неудачу. Например, определяя в качестве врага то, что таковым не является, например, арахис или цветочную пыльцу. В этом случае возникает аллергия, которая является не чем иным, как аномальной реакцией иммунной системы на не вредное вещество. Научное сообщество глубоко изучило этот защитный недостаток, но есть и нерешенные вопросы, например, почему некоторые виды аллергии сохраняются с течением времени. Два исследования, опубликованные на этой неделе в журнале Science Translational Medicine, углубляются в эту неизвестность и предполагают, что за эту память отвечает один из типов иммунных клеток, который функционирует как резервуар антител, провоцирующих преувеличенную реакцию организма на определенные аллергены. Аллергия, по словам Жоана Бартра, заведующего отделением аллергологии в больнице Clínic в Барселоне, "является дефектом иммунной системы". В рамках аллергической реакции существуют различные механизмы. Но самый распространенный из них - аллергия гиперчувствительности, которая опосредуется IgE-антителами: клетки, B-лимфоциты, вырабатывают иммуноглобулин E (IgE) против чего-то внешнего, то есть аллергена. Таким образом, когда аллерген вступает в контакт с организмом, у нас появляются защитные IgE, которые активируют клетки, ответственные за аллергическую реакцию", - объясняет аллерголог. На практике эта активация иммунной системы приводит к появлению гетерогенных симптомов различной степени тяжести, от легкой крапивницы до анафилаксии, которая представляет собой опасную для жизни системную аллергическую реакцию. Десять процентов населения Земли страдает от той или иной формы экологической или пищевой аллергии, отмечают авторы одного из исследований: "Великая неизвестность, которая годами висит над аллергологами, заключается в том, почему одни аллергии проходят спонтанно, а другие сохраняются. "Мы знаем, что IgE вырабатывается в результате иммунологического диалога между различными клетками: В-лимфоциты дают ответ на выработку IgE и говорят плазмацитам [разновидность В-лимфоцитов] вырабатывать его в больших количествах, но эти клетки не вечны, у них ограниченная память. Итак, если большое количество IgE вырабатывается плазматическими клетками, а известно, что они имеют ограниченный срок жизни, то почему в подавляющем большинстве случаев IgE-опосредованной аллергии, даже если аллерген отсутствует, она сохраняется с течением времени?" - говорит Бартра. "Две исследовательские группы в двух статьях, опубликованных одновременно в Science Translational Medicine, предлагают общее объяснение: обе описывают популяцию клеток иммунной системы, в частности группу В-клеток памяти, как потенциально ответственную за эту аллергическую память. "Мы знаем, что аллерген-специфический IgE имеет короткий период полураспада в организме человека - около 48 часов. Более того, раньше считалось, что постоянно повышенный уровень IgE связан с тем, что клетки, вырабатывающие этот иммуноглобулин, плазматические клетки, долгожители. Это не так, поскольку теперь мы знаем, что эти плазматические клетки, вырабатывающие IgE, на самом деле недолговечны. Это говорит о том, что резервуар IgE, то есть способность восстанавливать IgE после повторного воздействия аллергенов, находится в других клетках, которые, как мы теперь знаем, являются В-клетками памяти", - объясняет по электронной почте соавтор одного из исследований Манель Жордана, каталонский аллерголог, который уже более 40 лет живет в Канаде и является научным сотрудником Университета Макмастер. "Группа американских исследователей, изучая педиатрическую популяцию с аллергией на арахис, обнаружила, что наличие этого типа иммунных клеток коррелирует с концентрацией IgE, и предположила, что эти В-клетки памяти "участвуют в персистенции пищевой аллергии". Канадские исследователи, в том числе Джордана, после анализа образцов, полученных от пациентов с различными видами аллергии и здоровых людей, пришли к выводу, что эта популяция иммунных клеток "является резервуаром IgE памяти". "В этой работе мы сообщаем об открытии определенного типа аллерген-специфических В-клеток памяти (MBC2), которым суждено стать IgE-продуцирующими плазматическими клетками после повторного воздействия аллергена. Существование этих клеток может объяснить пожизненный характер некоторых видов пищевой аллергии. Это интересно, поскольку указывает на то, что эти клетки могут быть маркером для развития клинической аллергии; другими словами, они могут указывать на предрасположенность к развитию клинической аллергии", - говорит Джордана. Ученый отмечает, что две работы "не идентичны, а дополняют друг друга", что, по его словам, придает "большую силу открытию, поскольку показывает, что две независимые группы сделали одно и то же главное наблюдение". Джордана говорит, что его открытие делает эти клетки "новой терапевтической мишенью". То есть уничтожение этих клеток или деактивация их способности становиться IgE-продуцирующими плазматическими клетками может оказать очень значительное влияние на пациентов с пищевой аллергией. Полученные результаты открывают путь к новым терапевтическим мишеням, включая уже используемые сегодня препараты (например, дупилумаб, применяемый при атопическом дерматите), которые потенциально могут уменьшить популяцию этих клеток. "Открытие MBC2 прокладывает четкий путь для будущих исследований, поскольку на многие вопросы еще предстоит ответить. Например, мы интенсивно работаем над выявлением клеточных и молекулярных сигналов, участвующих в активации MBC2 и их переходе в IgE-продуцирующие клетки после повторного воздействия аллергена. Кроме того, мы активно работаем над тем, чтобы выяснить, можно ли перепрограммировать MBC2, то есть превратить его в клетку, которая вместо IgE будет вырабатывать безвредные антитела", - добавляет Джордана. "Для Виктории Кардона, руководителя аллергологической службы барселонской больницы Валь д'Эброн, это исследование "не является решающим, но оно важно. Это важный кусочек головоломки, потому что все еще удивительно поддерживать иммунный ответ в течение долгого времени", - говорит Кардона, которая не принимала участия в исследованиях. Игнасио Давила, президент Испанского общества аллергологии, также не участвовавший в исследовании, говорит о хорошем качестве исследований и указывает на их потенциал: "Обнаружение этих клеток может помочь управлять памятью IgE и, возможно, в будущем изменить ее". Бартра также приветствует полученные результаты и подчеркивает их клиническое значение: "Это имеет клинический смысл, чтобы объяснить, почему иммунотерапия [от аллергии] эффективна в краткосрочной перспективе и почему человек может снова стать аллергиком после нескольких месяцев толерантности к аллергену. Теперь у нас есть что-то, мишень, с помощью которой мы можем регулировать реакцию по мере развития науки". Эти исследования заставляют вас подвергать сомнению догмы и разрабатывать стратегии того, что мы делаем сейчас и почему не всегда находим ответы для пациентов. "Автор Джессика Моузо"