Рак: "Метастазы больше не являются приговором. В некоторых случаях он излечим", - говорит испанский эксперт.

МАДРИД - Жоан Массагуэ (Барселона, 70 лет) рассказывает, что в продолжающейся борьбе науки с раком происходят большие перемены: в знаниях о метастазах произошел скачок, настолько важный, что он меняет наши отношения с этой мрачной и смертоносной болезнью. Метастазы больше не являются чем-то, чему мы стремимся противостоять некоторое время с помощью агрессивных химиотерапевтических средств, но были открыты первые экспериментальные препараты, способные предотвратить их появление, отслеживая спящие клетки, которые могут оставаться скрытыми в течение многих лет после первого, очевидно, успешного лечения. Научив иммунную систему распознавать эти спящие раковые клетки, мы сможем предотвратить их окончательное перехитрить нашу защиту и вызвать метастазирование с возрастающей силой, что и происходит при таких видах рака, как рак легкого. Учитывая огромную сложность борьбы с этими рецидивами, Массагуэ решил направить усилия своей исследовательской группы на профилактику, а не на лечение. Об этом он рассказал EL PAÍS, выступая с докладом на конгрессе Испанской ассоциации исследований рака (Aseica), который прошел в ноябре в А-Корунье. Массагуэ прогнозирует, что через 20 лет нам удастся взять рак под контроль, как в середине XX века удалось обуздать инфекционные заболевания. Испанский ученый является одним из лидеров в этой борьбе: он руководит одним из ведущих мировых центров по изучению метастазов - Институтом Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке (США). Каких последних успехов вы добились на переднем крае научной борьбы с раком? В 2012 году, после более чем десяти лет изучения наиболее агрессивных метастазов, я решил изменить курс и направить лабораторию в сторону скрытых, невидимых метастазов. Я убедился, что именно эту фазу метастазирования стоит изучать больше всего. Не потому, что она более туманна, а потому, что понимание ее в деталях даст нам новые пути, новые возможности для предотвращения метастазирования. А не лечить его."- В чем разница между лечением и профилактикой метастазов?"- Лечить метастазы, когда они появляются, уже возможно; и это становится все более возможным благодаря всем прецизионным и персонализированным методам лечения и иммунотерапии. Все они применяются к метастатическим заболеваниям, хотя и не были разработаны специально для этого. И каков результат? Метастазы уменьшаются и даже исчезают; видимо, они исчезают, потому что потом у пациента возникает рецидив. Вот почему мы решили сосредоточиться на метастазах, которые не видны, - скрытых метастазах. Когда опухоль диагностирована и прооперирована, участок облучают, чтобы проверить, не осталось ли там остатков. Если все идет хорошо, врач говорит нам, что очагов метастазирования нет. О, это хорошо, это все, не так ли? Нет, не хорошо. Очагов нет, но могут быть семена метастазов, которые опухоль уже успела распространить к моменту постановки диагноза". "И мы также увидели, что когда метастаз сформирован, пролечен и пациент хорошо реагирует на терапию, микроскопический остаток, который остается, является семенем для рецидива, для более ускоренного рецидива. После метастаза рецидив наступает быстрее, чем после первичной опухоли. Поэтому мы должны не только лечить, но и предотвращать рецидивы, уничтожая эти микроскопические и латентные остатки. Именно этому посвящена деятельность моей исследовательской группы, и большинство опубликованных нами результатов сначала сузили общие рамки знаний о латентном метастазировании. А затем мы продолжили этот процесс, ища те детали, которые можно использовать в новых методах лечения."- На какой стадии находится ваш проект по предотвращению метастазирования?"- Процесс идет хорошо. Все никогда не происходит так быстро, как хотелось бы, но мы на много лет впереди в плане знаний о том, где мы были в области спящего метастазирования всего 10 лет назад, что является очень коротким сроком в медицинской исследовательской борьбе с раком. Мы начали с определения этих спящих клеток, их свойств и уязвимостей, их взаимоотношений с защитными механизмами организма, которые постоянно находятся вокруг них. Почему они не уничтожаются? И наша последняя работа, опубликованная несколько месяцев назад в журнале Nature, уже показывает, что, определив, как скрытые метастазы ускользают от иммунитета, мы можем использовать существующий препарат, чтобы сделать их более заметными для нашей иммунной системы, чтобы их можно было уничтожить. Но это достижение было сделано на мышиных моделях, так что не рискуем ли мы вызвать ложные надежды?" - Всегда есть цинизм, когда говорят: ну, эти исследователи тысячу раз лечили рак у мышей. Да, но когда мы излечиваем рак у людей, это всегда происходит потому, что исследовательская группа сначала вылечила его у мышей". Эта статья опубликована в ведущем научном журнале, потому что она показывает: "Да, мы можем". Если мы сможем глубже изучить метастазы, понять аспекты, которые, как нам казалось, будут иметь ценность, мы сможем разработать лекарство (или применить уже существующее), чтобы очистить ткани мыши, содержащие скрытые метастазы человеческих клеток. Такого еще не было."- Удивительно, что ваше открытие может использовать преимущества существующих лекарств."- Это препарат для иммунотерапии, который делает эти клетки более заметными для иммунитета, помечая их. Они скрываются от иммунитета, пока находятся в спящем состоянии, и у человека могут оставаться незамеченными годами, пока не воспользуются ошибкой иммунитета. Эти скрытые клетки постоянно пытаются и терпят неудачу. Потому что когда они пытаются начать делиться, то становятся видимыми для иммунной системы, которая постоянно их уничтожает. Пока один из них не проберется внутрь, потому что иммунитет был немного подавлен, или из-за других вещей, которые также изучаются. Ничто не приходит достаточно быстро для ракового больного, которому это нужно сегодня. Но вы также можете думать: "Сегодня мне сделали больше и лучше, чем 10 или 20 лет назад". "Этот препарат был разработан для лечения рака, но для совершенно других ситуаций. Время покажет, будет ли он эффективен для предотвращения метастазирования у людей, если кто-то решится провести клинические испытания, которые сложны, поскольку подразумевают использование препарата у пациентов, у которых долгое время не будет развиваться рак. А затем мы должны будем увидеть, развивается ли меньше метастазов в группе, получавшей лечение, чем в другой группе. Чтобы эти испытания были жизнеспособными, нужно использовать рак, у которого есть латентный период, но он должен быть достаточно коротким, чтобы клинические исследователи могли наблюдать его эффективность."- Например, рак легких? У пациентов с метастазами в легких часто бывает так, что болезнь возвращается через несколько месяцев после лечения, которое, казалось бы, должно было помочь. Поэтому мы работаем с легкими, потому что у них действительно есть такой латентный период. Это ключевой момент - предотвратить метастазирование, не дать ему вернуться быстро и с нарастающей силой. Может ли это открыть путь к тому, чтобы метастазирование не было смертным приговором для этих пациентов? В некоторых случаях оно излечимо с помощью иммунотерапии, а во многих случаях его можно хронизировать, и мы даже учимся предотвращать его. Наши эмоциональные и интеллектуальные отношения с раком, включая метастазы, меняются. Мы нормализуем эту болезнь. Мы никогда не избавимся от нее, так же как не избавимся от старения и всех его недугов. Но мы меняем наше отношение к ней, понимая ее настолько, что можем лечить гораздо больше, хронизировать гораздо больше, предсказывать гораздо больше и предотвращать гораздо больше. Это то, что, по нашему мнению, должно быть нормой для серьезных заболеваний. Мы находимся на втором из четырех десятилетий кампании по преодолению рака. У нас есть еще 20 лет, прежде чем мы возьмем его под контроль, как мы сделали это с инфекционными заболеваниями в середине XX века. Мы не уничтожили их, а просто устроили пандемию, но сейчас они представляют собой нечто иное. 30 лет назад у нас были только химиотерапия и радиотерапия. Сейчас у нас гораздо больше методов лечения, и мы говорим о предотвращении метастазирования. Что изменилось?"- Это всегда знание. Как только вы понимаете врага, вы можете разработать или применить оружие. Вот почему против рака появляется все больше и больше оружия. Некоторые из них имеют прославленные названия, например жидкая биопсия: это прекрасная технология, да, но она не более необычна, чем анализ крови, только содержит маркеры для раннего обнаружения таких опухолей, как рак простаты. Кстати, о раннем обнаружении: будет ли у нас когда-нибудь аналог маммографии, чтобы можно было предвидеть рак легких? Да. И рак поджелудочной железы, и многие другие. Это очень широкая область, вызывающая огромный интерес, потому что это будет прорыв для человечества. И это не обязательно должно быть дорого. Более того, это принесет огромную пользу той компании, у которой хватит таланта вывести его на рынок эффективно и экономично. То есть так, чтобы система здравоохранения могла внедрить его в одночасье, почти буквально, как это было с вакцинами Covid. "Эти тесты на раннее выявление заболеваний станут частью ежегодного обследования, которое мы все должны проходить после определенного возраста. Но этот возраст не будет 50 или 60, я бы сказал, 25 или 30. Если существует доступная технология, позволяющая выявлять ранние формы рака, которые встречаются в популяции у одного из 500 человек, это будет стоить того, чтобы вложить средства в обследование каждого. Финансовая экономия на лечении будет огромной, равно как и эмоциональная и личная составляющая."- Когда повсеместное раннее выявление рака станет реальностью?"- Это идеал, к которому мы стремимся. Я очень хорошо умею делать прогнозы относительно прошлого, но не прогнозы относительно будущего. Я не знаю. Я точно знаю: мы находимся в том моменте истории науки, когда превращаем такую непонятную и смертельно опасную вещь, как рак, в нормальное с медицинской точки зрения заболевание"."- Может ли успех вакцин Covid подтолкнуть разработку вакцин против рака?"- Та же технология вакцин Covid уже используется для разработки вакцин для предотвращения метастазирования, причем первые испытания на небольших группах пациентов являются многообещающими. Этим занимаются исследователи из моего института [Memorial Sloan Kettering Cancer Center], которые опубликовали в журнале Nature серию работ, аккумулирующих доказательства того, что это возможно. Теперь испытания переходят во вторую фазу, и в них готовятся принять участие 200 пациентов из примерно 80 центров по всему миру, включая некоторые из них в Испании. Успех вакцин Covid повысил доверие к этой технологии [мессенджерной РНК]. Однако у моих коллег уже была идея применить ее для предотвращения метастазирования рака поджелудочной железы. Теперь у нас есть преимущество - опыт крупномасштабного производства и применения таких вакцин. Кроме того, эти фармацевтические компании могут рисковать, применяя свои вакцины в новых целях, поскольку им удалось получить значительную прибыль, которая позволяет им решать новые задачи. И это очень обнадеживает. Конечно, для больного раком, который нуждается в помощи сегодня, ничто не приходит достаточно быстро. Но он также может подумать: "Сегодня для меня сделали больше и лучше, чем 10 или 20 лет назад". Что мы знаем о раке сегодня, чего не знали 20 лет назад? Рак - это конец фильма, в котором хорошие парни проигрывают, после эпической битвы между мутациями, которые накапливает живое существо, и иммунной бдительностью, которую вырабатывает его защита, чтобы их уничтожить. Мутации - абсолютно необходимое условие для возникновения рака, но совершенно недостаточное. Клетке, накопившей мутации до того момента, когда она способна образовать опухоль, очень трудно добиться этого. Каждый день мы генерируем сотни или тысячи таких предраковых клеток, но иммунитет их уничтожает или выводит из строя. Им приходится очень тяжело, они постоянно терпят неудачу. Но мы даем им билет в лотерею (и появляется опухоль), когда подвергаем организм поведению, которое создает хроническое воспаление. Воспаление вызывает сбой в работе иммунной системы. Оно ускоряет регенерацию тканей, поскольку ткани испытывают стресс, и стимулирует клетки к делению [что и делают опухолевые клетки, причем с большой скоростью]. Сегодня мы знаем, что табак и загрязнение окружающей среды вызывают больше рака из-за хронического воспаления, чем из-за мутаций, которые они порождают. Какие привычки в нашей повседневной жизни облегчают жизнь этим злокачественным клеткам? Помимо табака и загрязнения окружающей среды, это чрезмерное употребление алкоголя, который создает постоянную воспалительную нагрузку на печень и поджелудочную железу, или агрессивная и очень соленая пища, которая напрягает и раздражает желудок. Или агрессивная и очень соленая пища, которая напрягает и раздражает желудок. Когда вы раздражаете и воспаляете, вы ослабляете иммунитет, потому что воспаление - это одно из звеньев иммунитета: когда вы давите на это звено, вы выводите из равновесия все звенья. Воспаление - это всегда колыбель для развития мутировавших клеток, которые будут возникать независимо от того, что мы делаем. А если мы курим, если мы подвергаем себя воздействию солнца, их будет еще больше.