Рак легких поражает некурящих, и ученые хотят выяснить, почему

НЬЮ-ЙОРК. — Энни Чен впервые заметила у себя необычные проблемы с дыханием в 2017 году, когда бежала, чтобы успеть на автобус, который должен был отвезти ее из Манхэттена, где она работала, обратно в Нью-Джерси. Она рассказала об этом своему лечащему врачу, вспомнив о своем отце, который умер от рака легких в 71 год. Но врач сказал ей не беспокоиться: ее отец был заядлым курильщиком, а Чен никогда не курила. Ее затрудненное дыхание продолжалось, но только через два года врач назначил рентген, и у Чен диагностировали рак легких 4-й стадии. «Весь мой мир рухнул», — сказала она. Ей было всего 48 лет, у нее была 11-летняя дочь, муж, который также имел проблемы со здоровьем, и ипотека, которую нужно было выплачивать. «Моя семья нуждается во мне», — вспоминает она. Случай Чен представляет собой запутанную реальность для врачей, которые изучают и лечат рак легких, самый смертоносный вид рака в США. За последние десятилетия заболеваемость и смертность от этого заболевания снизились, в значительной степени благодаря сокращению потребления сигарет, но рак легких, не связанный с курением, по-прежнему остается проблемой. Раньше считалось, что курение является «практически единственной причиной рака легких», сказала Мария Тереза Ланди, ведущий исследователь Национального института рака, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения. Но сейчас во всем мире примерно от 10 до 25 процентов случаев рака легких диагностируется у людей, которые никогда не курили. Среди определенных групп азиатских и азиатско-американских женщин этот процент, по оценкам, составляет 50% и более. Эти виды рака привлекают все большее внимание таких исследователей, как Ланди, которые изучают роль, которую могут играть воздействие окружающей среды, генетические мутации или другие факторы риска. Они уже обнаружили некоторые первые признаки, в том числе четкую связь с загрязнением атмосферы. Врачи также испытывают новые подходы для более эффективного выявления рака легких у некурящих и пытаются понять, почему он чаще встречается у людей азиатского происхождения и у женщин, а также почему он наблюдается у более молодых людей. Мы все по-прежнему думаем о человеке из рекламы Marlboro как о символе рака легких», — сказала Хизер Уэкли, заведующая отделением онкологии Медицинского факультета Стэнфордского университета. Однако во многих случаях это уже не соответствует действительности. «Мы не знаем, почему», — сказала она. «Многие случаи рака легких у некурящих не имеют известной причины и обнаруживаются только случайно». Так было в случае 59-летней Сандры Лю, проживающей в Нью-Джерси. В этом году у Лю диагностировали аденокарциному, наиболее распространенный тип рака легких у некурящих. Врачи обнаружили опухоль после того, как она прошла полное медицинское обследование во время визита в Китай, которое является популярной процедурой среди некоторых китайских экспатриантов, посещающих страну, и включает в себя томографию грудной клетки. «Мне бы никогда не пришло в голову пройти КТ», — сказала она, используя аббревиатуру для компьютерной томографии, и отметила, что у нее не было серьезных симптомов и она никогда не курила. Ученые начинают понимать, что биология рака у некурящих, таких как Лю, отличается от рака, наблюдаемого у людей с историей курения, и может потребовать других стратегий профилактики и выявления. В крупномасштабном исследовании под названием Sherlock Lung, проводимом Ланди и его коллегами из Калифорнийского университета в Сан-Диего, анализируются мутационные сигнатуры, или закономерности мутаций в геномах раковых клеток, у 871 некурящего человека с раком легких со всего мира. Их последние выводы, опубликованные в этом месяце в журнале Nature, показывают, что определенные мутации, или изменения в ДНК, гораздо чаще встречаются у людей, живущих в районах с высоким уровнем загрязнения атмосферы, таких как Гонконг, Тайвань и Узбекистан. Чем выше уровень загрязнения, тем больше мутаций. (Исследование не включало данные по Индии, которая считается страной с самым высоким уровнем внешнего загрязнения). «Исследователи не только обнаружили, что загрязнение может напрямую повреждать ДНК. Они также обнаружили признаки того, что загрязнение вызывает более быстрое деление клеток, что еще больше увеличивает вероятность развития рака. «Исследования также показали, что люди, которые не курят, но имеют семейную историю рака легких, как Чен и Лю — оба деда Лю страдали этим заболеванием — подвержены более высокому риску. Это может быть связано с общими генетическими факторами, общими условиями окружающей среды или и тем, и другим, сказал Дже Ким, заведующий отделением торакальной хирургии в City of Hope в Дуарте, Калифорния. Кроме того, ученые знают, что у некурящих людей с раком легких чаще, чем у курящих, встречаются определенные типы «импульсных» мутаций — изменения в геноме, которые могут вызывать рак и способствовать его распространению, сказал Ким. Напротив, курящие люди склонны накапливать много мутаций, которые со временем могут привести к раку. Это различие в типах мутаций может быть одной из причин того, что рак легких у людей моложе 50 лет чаще встречается у некурящих, чем у курящих. Вероятно, есть и другие факторы, такие как воздействие радона, асбеста и, возможно, аристолоховой кислоты, соединения, которое когда-то широко использовалось в традиционной китайской медицине. Исследование Ланди связало это соединение с мутациями рака легких у тайваньских пациентов. (Тайвань запретил продукты, содержащие его, в 2003 году). «Некоторые исследования, проведенные в Азии, также указывают на возможную роль пассивного курения, паров кухонных масел и наличия туберкулеза или других заболеваний легких в качестве возможных причин. Однако эти возможные факторы менее распространены в США, где американские женщины азиатского происхождения, не курящие, по-прежнему почти в два раза чаще, чем другие женщины, получают диагноз этого заболевания, сказала Скарлетт Гомес, профессор эпидемиологии и биостатистики Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Чтобы понять, что является причиной этого неравенства в США, Гомес, Уэкли и их коллеги из других учреждений Северной Калифорнии в настоящее время изучают взаимосвязь между генами, загрязнением окружающей среды и раком легких у некурящих азиатских американок. «В конечном итоге мы хотим найти факторы риска, которые можно использовать в практике, так же как мы делаем это в случае рака груди и колоректального рака», — сказала Гомес. Исследования, подобные исследованию Гомеса, могут помочь решить вопрос о том, кто должен проходить скрининг на рак легких. В США рутинное скрининг рекомендуется только людям в возрасте от 50 до 80 лет, которые курили не менее одной пачки сигарет в день в течение 20 лет. «Поэтому рак легких у некурящих часто обнаруживается только на поздних стадиях, — говорит Элейн Шум, онколог из NYU Langone Health. Это может иметь разрушительные последствия для таких пациентов, как Чен, который продолжает лечение после третьего метастазирования рака. Шум и другие специалисты изучают вопрос о целесообразности расширения скрининга. На Тайване в ходе общенационального исследования была проверена эффективность КТ у людей в возрасте от 55 до 75 лет, которые никогда не курили, но имели другие факторы риска. Врачи обнаружили рак у 2,6% пациентов, что было достаточно, чтобы Тайвань теперь предлагал рутинное скрининг некурящим людям с семейной историей рака легких. Шум и ее коллеги недавно провели аналогичное пилотное исследование среди женщин азиатского происхождения в возрасте от 40 до 74 лет, которые никогда не курили. Они обнаружили инвазивный рак с частотой, сопоставимой с результатами тайваньского исследования. Однако в этом исследовании участвовало всего около 200 женщин. Требуется гораздо больше исследований, чтобы определить, кто в США, если таковые имеются, выиграет от более широкого скрининга и сможет ли он значительно снизить смертность от рака легких. Анализ большего числа людей может привести к большему количеству ложноположительных результатов, что может означать, что пациенты будут подвергаться биопсии и другим вмешательствам, в которых они не нуждаются. Кроме того, некоторые виды рака, которые обнаруживают врачи, растут настолько медленно, что, возможно, никогда не причинят вреда, сказала Натали Луи, торакальный хирург из Медицинской школы Стэнфордского университета. «А что, если мы удаляем все эти крошечные опухоли легких, которые не были бы смертельными?» — сказала Луи. С другой стороны, подумайте о пациентах, которых она регулярно лечит, у которых агрессивные или запущенные раковые опухоли легких, но которые никогда не курили. «Если бы проводилось скрининг, мы могли бы спасти им жизнь», — сказала Луи. «Хорошая новость заключается в том, что выживаемость при запущенных раковых опухолях улучшилась благодаря новым методам лечения, которые удерживают болезнь под контролем в течение многих лет у многих пациентов». Эти методы лечения помогли Лии Филлипс из Пьюи-Вэлли, штат Кентукки. Врачи сначала ошибочно диагностировали у нее астму, а затем тревожное расстройство. Позже ей сказали, что у нее пневмония. Когда в 2019 году онколог наконец сообщил ей, что у нее метастатический рак легких, он дал ей от шести до двенадцати месяцев жизни. «Идите домой и приведите свои дела в порядок», — вспоминает Филлипс его слова. Ей было 43 года, а ее детям — 9, 13 и 14. «Я не оставлю своих детей», — подумала Филлипс. Попросив второе мнение, она начала принимать препарат, который воздействует на одну из мутаций, вызывающих рак легких. Она молилась, чтобы дожить до выпускного своего старшего сына. «Я плакала весь его последний год», — сказала она. В июне она увидела, как выпускной прошел ее второй сын. «Теперь я должна дожить до следующего», — сказала она. Филлипс, соучредительница некоммерческой организации Young Lung Cancer Initiative, созданной для повышения осведомленности об этом заболевании, рассказала, что люди с подозрением смотрели на нее, когда она говорила, что у нее рак легких, но она никогда не курила. Они не знали, что такое возможно. «Это уже не тот рак легких, которым болели наши дедушки и бабушки», — говорит она. Автор: Нина Агравал и Эллисон Цзян