Сенсоксенома: "увлекательный" проект, фиксирующий генетическую чувствительность к музыке у людей с болезнью Альцгеймера
Аргентина Телеграм-канал "Новости Аргентины"
МАДРИД - Чуть более года назад, 30 сентября и 1 октября 2022 г., в Сантьяго-де-Компостела в зале Аудиторио де Галисия собралась необычная мозаика людей, чтобы посетить неожиданные концерты Реальной филармонии. Под управлением дирижера Бальдура Брённимана музыканты в течение часа исполняли семь партитур Чарльза Айвза, Отто Николаи, Дворжака, Пьяццоллы, Брамса, Россини и Артуро Маркеса. До и сразу после концерта 200 добровольцев из числа работников здравоохранения брали образцы слюны и крови у зрителей - от пожилых людей до детей, от здоровых до больных: особенно у пациентов с болезнью Альцгеймера, синдромом Дауна, СДВГ, аутизмом, раком или повреждением мозга. Музыка была выбрана из-за огромного спектра чувств, которые она способна передавать. "Задача состояла в том, чтобы проверить, способны ли новейшие методы нейронауки сфотографировать молекулярные отпечатки этих чувств и обнаружить изменения в экспрессии генов, а также выяснить, различаются ли эти реакции у людей в зависимости от наличия или отсутствия патологий. Уже через несколько недель испытаний, сфокусированных на пациентах с болезнью Альцгеймера, были получены "удивительные" результаты. Нейробиолог Антонио Салас, одна из движущих сил проекта "Сенсоксенома", любит употреблять слово "увлекательно". Гены, воспроизводимые музыкой, не только выражаются в гораздо большей степени у людей с нейродегенеративными заболеваниями, но и делают это в "противоположном направлении" их обычному развитию, как будто мелодия вызывает "компенсаторный эффект" механизмов самого заболевания. "После публикации нескольких статей, последняя из которых была опубликована в журнале BioRxiv, призыв Галисийской филармонии (RFG) и Санитарного института IDIS (Instituto de Investigación Sanitaria), расположенного в Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS), будет повторен 29 и 30 сентября при сотрудничестве нескольких ассоциаций, поддерживающих больных людей, и нескольких средних школ. На этот раз, по словам технического директора оркестра Сабелы Гарсия Фонте, исполняемые партитуры - как и в 2022 году, в рамках репертуара, хранящегося в секрете, - будут сгруппированы в два разных блока, в зависимости от эмоций, которые они способны передать. В прошлом году концерты посетили более 2 тыс. человек, и полученные результаты доказывают, что мелодии не только влияют на гены, связанные с эмоциями, но и нажимают на клавиши ДНК, связанные с "когнитивными и запоминающими" функциями, как объяснили в минувший вторник "души" проекта: Антонио Салас, главный исследователь Sensogenoma и профессор медицины в Сантьяго, и Федерико Мартинон, руководитель службы педиатрии Университетского больничного комплекса столицы Галисии. "Первые данные проекта, разрабатываемого в IDIS при поддержке Университета Сантьяго (USC), открывают двери для понимания благотворного влияния музыки на людей с когнитивными нарушениями и продвижения к будущей разработке конкретных молекулярных мишеней. Однако исследователи признают, что "еще слишком рано" судить о "стойкости эффекта" музыки, о "долгосрочном воздействии", о том, "стимулирует ли она или тормозит". В ходе исследования была проанализирована совокупность молекул, экспрессирующихся из ДНК человека в ответ на музыкальный стимул, известная как транскриптом. ДНК остается более или менее стабильной на протяжении всей жизни, но транскриптом динамичен и отражает реакцию человека на изменения в окружающей среде, возраст, сенсорные стимулы, питание или болезнь. Одно из наиболее поразительных открытий команды состоит в том, что "люди с деменцией обладают большей чувствительностью к музыке, если под этим понимать количество генов, которые изменяют свою экспрессию под воздействием музыкальных стимулов, по сравнению со здоровыми людьми", - поясняет Салас. На втором этапе проекта лаборатория в Компостеле анализирует образцы доноров с диагнозом расстройства аутистического спектра, которые присутствовали на прошлогодних концертах: "Полученные результаты относятся к образцам людей с "возрастными когнитивными расстройствами". Среди проанализированных пациентов "есть люди с более легким ухудшением (MCI или легкое когнитивное расстройство) и болезнью Альцгеймера", - сказал Антонио Салас в интервью EL PAÍS, - "поэтому не все из них имеют деменцию, если мы формально понимаем, что MCI - это не деменция, а, скажем так, предыдущая ступень". "Когда я говорю, что они более чувствительны к музыке, я имею в виду тот факт, что у этих пациентов стимулируется гораздо больше генов, чем у здоровых людей, с которыми мы их сравниваем, - поясняет профессор, - примерно в 2,3 раза больше..... В частности, 2605 генов по сравнению с 1148″ у доноров без этих диагностированных патологий. "Исследование проводится в сотрудничестве с междисциплинарными группами GenPoB (Population Genetics in Biomedicine Group) и GenViP (Genetics, Vaccines and Infectious Diseases Research Group) из USC и IDIS, пока без финансовой поддержки, которую они хотели бы получить для более быстрого продвижения. Несмотря на это, по словам Саласа Эльякуриаги, открытия первого года работы значительно превосходят первоначальные ожидания: "По правде говоря, я не думал, что получится так много, - говорит ученый, - даже в самых смелых мечтах мы не представляли, что получим такие удивительные результаты, как по технической сложности, так и по ценности и значимости находок". "Мы в восторге от проделанной работы, - признается Мартинон Торрес, - у нас тысячи гипотез и тысячи образцов, у нас много идей, но не хватает ресурсов". "До сих пор мы получали очень хорошие слова от компаний, в основном", - признает руководитель педиатрического отделения, который благодарен за поддержку, полученную от дистрибьютора продуктов питания и социального фонда в А-Корунье. "Получить финансирование для этого проекта гораздо сложнее, чем для других наших проектов, - признает доктор, - потому что нелегко делать ставку на что-то настолько новое, что это может быть либо очень успешным, либо ничем". Но опубликованные на сегодняшний день графики, на которых видно, как группы генов загораются "как светодиоды" под музыку, похоже, свидетельствуют в пользу первого варианта. "Музыка изменяет экспрессию более чем в два раза большего числа генов, чем у людей без диагностированной патологии, и многие из них связаны с нейродегенеративными процессами", - поясняет Салас. По его словам, эти дифференциально экспрессируемые гены имеют тенденцию к сверхэкспрессии (избыточной экспрессии), в то время как гены неинвалидов имеют тенденцию к недостаточной экспрессии. "И самое удивительное, что музыкальный стимул вызывает экспрессию подавляющего большинства генов в направлении, противоположном тому, как они обычно экспрессируются у пациентов с когнитивными нарушениями", - продолжает исследователь, и поэтому "интуитивно понятно, что этот эффект музыки подразумевает компенсацию генов, измененных при болезни Альцгеймера, как если бы это был терапевтический эффект". "Команда обнаружила сотни генов с измененной экспрессией, таких как GATA2 (связанный, согласно последним исследованиям, с нейродегенеративными заболеваниями) или GIGYF1 (еще один ген, связанный, помимо этих недугов, с расстройствами аутистического спектра). "Нам еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем мы узнаем конкретную роль, которую играет каждый из них в реакции на музыкальные стимулы", - предупреждает Салас. Но уже увиденное помогает понять биологические пути, в которых задействованы все эти гены, "оркестрованную работу, которую они выполняют в ответ на музыкальные стимулы". Генетические пути, которые в наибольшей степени изменяются под воздействием музыки у больных людей, тесно связаны с когнитивными нарушениями, например, клеточная аутофагия (процесс устранения поврежденных клеток и очистки, необходимый для пролиферации новых, здоровых клеток) или накопление бета-амилоидных тел (процесс, который предшествует развитию болезни Альцгеймера). "Мартинон отмечает, что "именно при нейродегенеративных заболеваниях, при церебральном параличе или расстройствах аутистического спектра, мы получаем все больше доказательств, указывающих на пользу музыки при этом заболевании". На концертах Sensoxenoma23 образцы будут взяты у глухих, слепых и аутичных доноров. "By Silvia R. Понтеведра"©EL PAÍS, SL".