Синдром Вексаса: что это за странное заболевание, обнаруженное в 2020 году, которое ошибочно принимают за ревматизм?
Аргентина 2023-07-27 16:49:49 Телеграм-канал "Новости Аргентины"
В 2020 году Национальным институтом здоровья США (NIH) было открыто новое воспалительное заболевание, новость о котором была опубликована в журнале The New England Journal of Medicine. Это заболевание, встречающееся у взрослых и называемое синдромом Вексаса, вызывается серией генетических мутаций, которые приводят к рецидивирующим лихорадкам, кожным проявлениям, поражению легких, полихондриту носа или ушной раковины и гематологическим нарушениям, таким как макроцитарная анемия или миелодиспластические синдромы." "Vexas - это аббревиатура (Vacuole, X-linked E1 Enzyme and Somatic). Он возникает у взрослого человека и вызывает системное воспаление, потенциально затрагивающее все органы и ткани. Несколько недель назад родственники человека с синдромом Вексаса начали кампанию по распространению информации об этом заболевании и поиску других пациентов, которые могли бы поделиться своим опытом, поскольку окончательного лечения этого заболевания до сих пор не существует", - объясняет Лилиана Альба, бывший директор Национального центра медицинской генетики (Cenagem). Это СМИ пыталось связаться с организаторами акции через социальные сети, но они не ответили. Этот синдром возникает вследствие приобретенной соматической мутации, когда происходит изменение аминокислоты ("миссенс") гена UBA1. Он отвечает за кодирование фермента E-1, активирующего убиквитин-протеосомную систему, которая отвечает за деградацию поврежденных или ненужных белков в клетках. Причиной этого редкого заболевания являются приобретенные (мозаичные) мутации UBA1 в миелоидных предшественниках (предшественниках клеток крови). "Тот факт, что мутация является соматической, - объясняет Габриэль Эрколи, медицинский директор Gempre Genómica, - означает, что изменение гена возникает спонтанно в некоторых клетках во взрослом возрасте, поэтому человек не наследует мутацию от родителей и не имеет ее от рождения. В свою очередь, Эрколи описывает "клеточный мозаицизм", когда некоторые клетки имеют мутацию, а другие остаются нормальными. Мы изучили экзомы и геномы 1477 человек, направленных в связи с недиагностированными рецидивирующими лихорадками, системным воспалением или тем и другим, и 1083 человек, страдающих неклассифицированными атипичными расстройствами, которые были выявлены в рамках программы "Недиагностированные заболевания", - говорится в исследовании, опубликованном в журнале The New England Journal Of Medicine. В ходе исследования были выявлены 25 мужчин с соматическими мутациями, затрагивающими ген UBA1. У таких пациентов развивается резистентный к лечению воспалительный синдром, часто приводящий к летальному исходу в позднем взрослом возрасте. Большинство из этих пациентов соответствовали клиническим критериям воспалительного синдрома (рецидивирующий полихондрит, синдром Свита, нодозный полиартериит или гигантоклеточный артериит), гематологического заболевания (миелодиспластический синдром или множественная миелома) или обоих.""Заболевание следует подозревать у взрослого человека, начинающегося с генерализованных воспалительных симптомов без установленной причины, с частой лихорадкой, глазным воспалением, которое может сопровождаться гематологическими нарушениями. Могут возникать мышечные боли, поражения кожи, проблемы с сердцем и желудочно-кишечным трактом. Эрколи добавляет, что заподозрить синдром можно по совокупности признаков и симптомов, характеризующихся кожными проявлениями, легочным поражением, например пневмонией, воспалением носовых хрящей и щипцов, почечными изменениями и гематологическими нарушениями, например макроцитарной анемией или миелодиспластическими синдромами", - добавляет Альба. "Если провести биопсию костного мозга, то можно обнаружить образования, подтверждающие диагноз. При подозрении на это возможно тестирование гена UBA1 и других генов-кандидатов. У 80% пациентов кожные проявления предшествуют системным, т.е. поражению всего организма. Это тяжелое заболевание, которое в основном поражает мужчин, хотя диагностируется и у женщин", - говорит Эрколи. "В настоящее время, - говорит он, - до сих пор не существует утвержденного специфического лечения. "Однако в настоящее время продолжаются исследования и клинические испытания, направленные на оценку различных терапевтических подходов. Клиницисты могут использовать междисциплинарный подход для лечения отдельных симптомов и поддержки пациента. Это может включать использование иммуносупрессивных препаратов, таких как преднизон, биологическую терапию и симптоматическое лечение, направленное на устранение специфических клинических проявлений синдрома", - утверждает Эрколи.