Профилактика сердечных заболеваний за один раз? Ученые доказывают, что это вполне возможно

НЬЮ-ЙОРК. — В ходе небольшого предварительного исследования экспериментальная процедура по редактированию генов позволила резко снизить уровень холестерина, возможно, на постоянной основе, после всего одного введения препарата, сообщили ученые в понедельник. «Если эти результаты подтвердятся в более масштабных исследованиях, исследователи надеются, что они приведут к созданию препарата однократного применения для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у большого числа людей. Большинство генных терапий нацелены на редкие заболевания, но сердечно-сосудистые заболевания убивают почти 800 000 американцев в год. «У нас ведутся дискуссии и появляются новые рекомендации, указывающие на то, что мы должны лечить людей раньше», — сказал Джон Х. П. Александер, кардиолог из Университета Дьюка, не участвовавший в исследовании. «Лечебная терапия изменила бы правила игры». Исследование, опубликованное в The New England Journal of Medicine, представляло собой промежуточный анализ данных 35 пациентов в рамках испытания, в котором примут участие до 85 человек. Все они имеют генетически обусловленный высокий уровень холестерина ЛПНП — «плохого» холестерина — или сердечные заболевания. «У всех 35 пациентов однократная инфузия максимальной дозы препарата снизила уровень холестерина ЛПНП на 62%. Это изменение сохраняется в подгруппе, члены которой прошли лечение 18 месяцев назад. «За этим последует более широкое исследование с участием 200 пациентов». «Необычно, что The New England Journal of Medicine публикует столь предварительные результаты». «Но, похоже, это работает довольно хорошо», — сказал главный редактор Эрик Рубин. Кроме того, отметил он, это исследование представляет собой амбициозную попытку применить передовую генную терапию к основной причине смертности в США. «Тем не менее, «нам нужно гораздо больше данных о безопасности», — сказал Дж. Майкл Газиано, директор по профилактической кардиологии в системе здравоохранения V.A. в Бостоне, который не участвовал в новом исследовании. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требует, чтобы всех пациентов, участвующих в исследованиях генной терапии, наблюдали в течение 15 лет. «Пациенты в рамках испытания получили инфузию, содержавшую «машину» для редактирования генов, или небольшую молекулярную фабрику, обернутую жировой оболочкой. Частицы, покрытые жиром, перемещаются по крови прямо в печень, где поглощаются клетками, которые удаляют жировую оболочку. Затем «машина» для редактирования перемещается по ДНК печеночной клетки, пока не находит свою цель — ген под названием PCSK9. Она останавливается там и удаляет одну букву ДНК в гене, заменяя ее другой». Это простое изменение деактивирует ген PCSK9 и предотвращает выработку клетками белка PCSK9. Без него печень извлекает больше холестерина ЛПНП из кровотока, поддерживая его уровень на более низком уровне. «Исследование возглавил Секар Катиресан, исполнительный директор Verve Therapeutics, которая в настоящее время является дочерней компанией Eli Lilly. Кардиолог Катиресан рассказал, что его вдохновила личная история. «Его бабушка, отец, дядя и брат перенесли инфаркты. Его брат умер от остановки сердца в 42 года, сразу после возвращения с пробежки». Генетические методы лечения редких заболеваний стоят миллиарды долларов. Но Даниэль Сковронски, главный научный сотрудник Eli Lilly, сказал, что это не будет так, если данное лечение в конечном итоге будет одобрено. «Это не то, к чему мы стремимся, — сказал он. — Мы ищем лекарство, которое когда-нибудь сможет стать частью первичной медицинской помощи». «Высокий уровень ЛПНП хорошо поддается лечению с помощью различных лекарств, включая старые стандарты, такие как ежедневные таблетки статинов. Последние достижения включают инъекционные препараты, которые блокируют белок, продуцируемый геном PCSK9, создавая тот же эффект, что и редактирование генома. «Но слишком много людей не могут или не хотят принимать лекарства. От трети до половины пациентов прекращают принимать лекарства для снижения холестерина в течение года после начала лечения, даже те, кто перенес инфаркт». 45-летняя Кристи Фолкнер из Гилфорда, штат Коннектикут, входит в число тех, кто нуждается в лечении, но не хочет принимать сильнодействующие препараты. В его семье сердечные заболевания передаются по наследству, и в 42 года у него случился инфаркт. «У меня есть какое-то внутреннее нежелание, типа: я не могу принимать эти лекарства каждый день до конца жизни», — сказала она. «Я понимаю, насколько это важно, — добавила она, — и мне стыдно». Ее кардиолог, Эрика Спатц из Йельского университета, надеется, что страховка Фолкнер покроет расходы на ингибитор PCSK9, который нужно принимать только раз в шесть месяцев. Ее история болезни означает, что «нет права на ошибку», сказала Спатц. «Но лечение с помощью генетической модификации, которое проводится только один раз?» «Такой терапевтический прорыв мог бы стать настоящим прорывом для таких людей, как она», — сказала Спатц. 64-летняя Элис Томас из Лексингтона, Северная Каролина, с удовольствием принимала бы лекарства для снижения холестерина, но не может их достать. Ее единственный источник дохода — это социальное обеспечение, и, хотя статины стоят недорого, она их не переносила. Ее страховка не покрывала инъекционные препараты, которые могли бы помочь. У нее было два инсульта, и несколько месяцев назад уровень ее холестерина ЛПНП был опасно высоким — 190. «У меня ничего не было», — сказала Томас. «Тогда я узнала об этом исследовании». 30 марта ей сделали инфузию в рамках исследования Катиресана. Через две недели уровень холестерина у нее составил 50. «Это невероятно, — сказала она. — Один раз — и все».