Что обнаружили ученые, изучая Марию Браняс, которая была самым долгоживущим человеком в мире

Ее клетки не только «чувствовали» себя намного моложе, но и «вели себя» так: моложе. Мария Браняс Морера была не просто «суперстарой», она была «супердолгожительницей». В январе 2023 года, в возрасте 115 лет и 321 дня, она стала самым пожилым человеком в мире. Но еще до этого она привлекла внимание одного ученого. «Когда я случайно узнал, что поблизости живет супердолгожительница, я связался с ней и ее семьей», — рассказывает BBC Mundo доктор Манель Эстеллер, руководитель группы по эпигенетике рака в Институте исследований лейкемии имени Хосепа Каррераса в Барселоне. « Они были очень готовы помочь нам, и так мы начали это исследование». Он имеет в виду исследование, опубликованное на этой неделе, которое было посвящено Браньяс и попытке понять ее необычайный процесс старения, позволивший ей прожить 117 лет и 5 месяцев. Врач вспоминает, что при первом контакте она была «очень любезна». Позже, когда ее навещали, чтобы взять несколько проб, «она была рада нас видеть, никогда не жаловалась» и с удовольствием отвечала на вопросы, «отвечала хорошо, с ясным умом». Браньяс, которая умерла 19 августа 2024 года во сне, понимала, откуда взялся интерес ученых. «Лаборатория всегда изучала рак, и одним из основных факторов риска его развития является старение», — указывает Эстеллер. Поэтому так важно изучать старение и его связь не только с этой болезнью, но и с другими. «И в этом контексте супердолгожители являются исключением из правила: «Это люди, которые живут долго и имеют хорошее здоровье». Доктор и его команда были очарованы тем, что им открыли клетки Браньяс. «Браньяс родилась 4 марта 1907 года в Сан-Франциско, США, в семье испанских родителей. Ее отец умер, когда ей было 8 лет, и тогда она переехала с матерью в Барселону. «Несмотря на несколько эмоционально болезненных событий, произошедших в последние годы ее жизни, таких как смерть сына, она сохраняла крепкое физическое и психическое здоровье на протяжении всей жизни, благодаря хорошим привычкам сна, сбалансированной средиземноморской диете и активной социальной жизни», — отмечается в исследовании. Она любила проводить время с семьей, читать, ухаживать за садом, гулять, играть со своими собаками и, до самой смерти, играть на пианино. В 113 года она переболела COVID-19 и, в отличие от своих братьев и сестер, никогда не страдала от возрастных заболеваний. В последние годы она страдала от глухоты и болей в коленях, которые мешали ей нормально ходить. Это достигается путем наблюдения за химическими отметками ДНК. «Мы говорим, например, что этот образец находится в этой точке, а эта точка соответствует такому-то возрасту». Дело в том, что ученые сравнивают исследуемые образцы с «тысячами других», возраст которых им известен. Так они поступили с Браньясом и обнаружили, что его биологические часы генетического возраста показывали средний возраст, который «был бы примерно на 23 года моложе». «Если мы посмотрим на другие биологические часы, связанные с микробиомом, с бактериями, которые были в его пищеварительном тракте, то это напоминало нам микробиом человека младше 21 года, человека гораздо более молодого». Фактически, в его микробиоме они обнаружили обилие бактерий Bifidobacterium, количество которых обычно уменьшается с возрастом и которые, как считается, полезны, в частности, потому что помогают уменьшить воспалительные реакции. «Не было ли короткая жизнь заложена в его генах?» — спрашиваю я Эстеллера. «Гены, унаследованные от родителей, дали ему преимущество», — отвечает он. «Ее гены дали ей преимущество, чтобы жить гораздо дольше». «В ее семье нет столетних, но есть много 90-летних, что указывает на то, что генетически она была немного предрасположена к более долгой жизни». « Но именно то, что она сделала со своей жизнью, дало ей почти 30 дополнительных лет жизни, и это очень важно уточнить: есть определенный генетический детерминизм, но не настолько сильный». В исследовании авторы указывают, что «не было ни одного биологического процесса, управляемого одной генетической вариацией», которому можно было бы исключительно приписать здоровое старение Браньяс и ее долгую жизнь. « То, что она прожила так долго без болезней, является результатом сочетания множества факторов, и если говорить только о генетических, то даже в этом случае речь идет не об одном гене, а о многих генах, которые в совокупности дали ей это преимущество», — объясняет Эстеллер BBC Mundo. По словам профессора генетики Барселонского университета, у Браньяс был ряд вариаций в ДНК, которые связаны с защитой от сердечно-сосудистых заболеваний, деменции и рака, среди прочего. Кроме того, у него отсутствовали варианты, связанные с риском этих заболеваний. «Например, у некоторых людей есть вариант, связанный с риском развития болезни Альцгеймера. У нее его не было». «Третий аспект заключается в том, что ее ДНК содержала варианты генов, которые другие исследователи в прошлом обнаруживали у собак, мух или червей, что указывает на наличие определенного эволюционного механизма сохранения долголетия между видами». Правда в том, что ее геном был не только устойчивым, но и «исключительным». «Например, в ее геноме было 10 вариантов, которые не были описаны в литературе. Возможно, эти варианты связаны с ее долголетием». «Информация, собранная исследователями, предполагает, что «одна из причин, по которой наша супердолгожительница достигла рекордного возраста, заключалась в том, что ее клетки «чувствовали» или «ведут себя» как более молодые клетки», отмечают они в исследовании. Эстеллер указывает на этот разрыв, на контраст между биологическим и хронологическим возрастом. «Ее хронологический возраст, указанный в паспорте, был 117 лет, но ее биологический возраст, определенный с помощью биологических тестов, которые мы проводим в лаборатории, говорит нам, что она была на 23 года моложе». «То есть ее клетки ведут себя так, как будто им было около 94 лет. Они были старыми, но не настолько». «В мире есть люди в возрасте 90 лет, и их довольно много, но особенность заключается в том, чтобы преодолеть 110 лет, как она. Ее клетки чувствовали себя и функционировали так, как будто были на 23 года моложе». «Одним из явлений, связанных со старением иммунной системы, является воспаление. Когда воспаление становится постоянным и хроническим, оно может вызвать повреждение различных тканей и спровоцировать заболевания. В Браньясе ученые обнаружили нечто очень обнадеживающее. «В целом, если посмотреть на маркеры, вызывающие воспаление, и маркеры, борющиеся с ним, то побеждали те, которые борются с воспалением», — рассказывает Эстеллер. «У него был низкий уровень воспаления, что было видно как в крови, так и в других тканях, а это связано с предотвращением преждевременного старения». « Его иммунная система все еще работала очень хорошо, она была способна бороться с внешними микроорганизмами, но не атаковала собственные клетки и не вызывала внутреннего воспаления». Другим важным открытием исследования является то, что Браняс «имел один из самых эффективных метаболизмов липидов, о котором сообщалось, — черту, которую публикации UK Biobank связывают с длительной долговечностью и отсутствием деменции». UK Biobank в Великобритании — это некоммерческий проект, который располагает одной из крупнейших в мире коллекций биологических образцов и данных о здоровье с целью использования этой информации для научных исследований, представляющих общественный интерес. Браньяс показал «крайне низкий уровень холестерина VLDL и триглицеридов, в то время как уровень холестерина HDL («хорошего» холестерина) был очень высоким», — указывается в исследовании. VLDL — это тип «плохого» холестерина, который связан с образованием бляшек на стенках артерий, что влияет на кровоток. Высокий уровень этого холестерина может представлять риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, так называемый «хороший» холестерин помогает очищать вены и артерии от жировых отложений. « Его анализы крови были великолепны», — говорит Эстеллер о Браньясе, у которого не было никаких изменений в артериях. «Но речь шла не только о холестерине, но и о сахаре, уровень которого у него был низким, что важно для профилактики диабета 2 типа, распространенного среди пожилых людей. Кроме того, он не страдал ожирением. Он любил есть йогурт (ел три раза в день), не курил и не пил». В своем заявлении исследовательский институт указывает, что, хотя «еще преждевременно связывать биологические характеристики с конкретными привычками, исследователи отмечают, что здоровое питание, стимулирующая и разнообразная сеть отношений и отсутствие вредных привычек являются факторами, которые следует учитывать при объяснении исключительной долголетности г-жи Браньяс». Браньяс была восьмым самым долгоживущим человеком (с подтвержденным возрастом) в истории, согласно Книге рекордов Гиннеса. Публикация исследования привлекла внимание научного сообщества и международной прессы, которые широко освещали эту тему. «Маяна Зац, исследователь из Университета Сан-Паулу, изучающая генетику здоровых долгожителей, сказала Мариане Ленхаро из специализированного журнала Nature, что, хотя исследование является тщательным, «выводы, основанные на одном единственном индивидууме, носят ограниченный характер». Иньяки Мартин-Суберо, руководитель группы биомедицинской эпигеномики Института биомедицинских исследований имени Августа Пи-и-Суньера (IDIBAPS) в Барселоне, также высоко оценил «чрезвычайную полноту» исследования, но согласился с тем, что речь идет об одном человеке. «Выборка составляет N=1, то есть проливает свет на то, как Мария дожила до такого возраста, но мы не можем сказать того же о других долгожителях. Для этого нужно было бы изучить больше людей из той же среды», — сказал он Мигелю Анхелю Криадо из испанской газеты El País. «Сами авторы это признают. Несмотря на то, что они включили в исследование многочисленные слои молекулярной биологии и провели сравнение с многочисленными наборами данных о популяции, «делать выводы общего характера на основе одного единственного субъекта следует с осторожностью», отмечают они в исследовании. Хотя они считают, что их открытия представляют собой новый взгляд на биологию старения и предлагают биомаркеры для обеспечения здорового процесса старения, они предупреждают, что экстраполяция их результатов «на общее население потребует более крупных когорт и проспективных продольных исследований для разработки возможных антивозрастных мер». Для Эстеллера важно помнить, что они изучали «крайний случай» старения, пока человек был жив. «Следует подчеркнуть, что это не единственный случай, потому что мы сравнили его с тысячами случаев людей в возрасте 60, 70, 80, 90 и даже 100 лет, чтобы увидеть различия между ними. Для этого мы используем образцы, которые имеем в лаборатории, а также в базах данных», — сообщает он BBC Mundo. «Вывод заключается в том, что впервые мы можем различить факторы, связанные с болезнью и старением, и факторы, связанные со здоровым долголетием, такие как разница между хронологическим и биологическим возрастом, противовоспалительный микробиом и другие». Это позволяет нам говорить о поведении или привычках, которые благотворно влияют на процесс старения, а также о возможности разработки методов лечения. Врач признает, что они хотели бы также изучить мозг и другие органы Браньяса, потому что старение не является однородным: «Есть люди, у которых стареет мозг, но печень остается в хорошем состоянии, и наоборот». «Можно было бы проанализировать и другие молекулярные параметры, но мы сделали все, что могли в лаборатории». Помимо научных целей, в ходе всего исследовательского процесса стремились как можно меньше вмешиваться в жизнь Браньяса. «Это исследование открывает нам возможность понять, что старение не всегда сопровождается болезнями и что очень важно учитывать множество факторов — как внутренних, так и внешних — которые влияют на процесс старения». Браньяс говорил, что его долголетие было результатом «порядка, спокойствия, хороших отношений с семьей и друзьями, контакта с природой, эмоциональной стабильности, отсутствия забот и сожалений, а также позитивного настроя и отказа от общения с токсичными людьми», как указано на сайте Книги рекордов Гиннесса. «Я считаю, что долголетие — это еще и вопрос удачи. Удача и хорошая генетика». Кроме того, он сказал, что у него была «хорошая жизнь, без излишеств».