"Уникальная возможность": экспериментальная терапия, направленная на лечение глухоты, опробована в Испании

МАДРИД - Через несколько месяцев после рождения второй дочери, которую они назвали Абриль, Даниэль и Мария Монтанья решили прибегнуть ко все более шумным экспериментам. Сначала они закрывали двери, потом хлопали ими, включали громкую музыку и без предупреждения взрывали воздушные шары. Но их дочь даже не вздрогнула, к удивлению ее старшей сестры Марии, которая каждый раз пугалась. Через некоторое время, в ноябре 2023 года, врачи подтвердили, что девочка почти не слышит и эта потеря будет нарастать. Виной тому, как им сказали, была редкая генетическая мутация, затрагивающая ген, необходимый для того, чтобы звук доходил до мозга. "Абриль 15 месяцев. Она носит волосы в хвосте, ее глаза очень неподвижны, и она решительно ходит из стороны в сторону. Нужно очень внимательно присмотреться, чтобы понять, что она не реагирует на голос, только на зрительный контакт". В шесть месяцев он смог лепетать "дада" и "мама", но вскоре после этого внезапно перестал говорить. Родители были удивлены, потому что в их семье не было такого случая. Но врачи сказали им, что у каждого из них есть мутировавшая копия гена, и их дочь унаследовала по одной копии от каждого из них, поэтому у нее и развилось это заболевание. В таких случаях ключевыми являются первые два года жизни. Именно в это время можно успеть вмешаться, чтобы у ребенка не было задержки речи". После этого область мозга, отвечающая за слух и не получающая стимулов, обычно переключается на другую задачу, чаще всего на зрение. До сих пор обычным лечением был кохлеарный имплант - устройство, которое устанавливается во внутреннее ухо и смягчает потерю слуха, но не лечит ее. "Когда им поставили диагноз, отец Абриль, Даниэль Эрнандес, 39-летний торговец из Эстремадуры, начал искать информацию в Интернете. Он обнаружил результаты клинических испытаний в Китае, в ходе которых несколько детей с врожденной глухотой вновь обрели слух и даже речь после применения нового метода генной терапии. Мы знали, что должны это сделать, хотя и боялись, ведь это была уникальная возможность", - вспоминает Мария Монтанья, 37-летний технический архитектор из Эстремадуры, несколько дней назад в отделении ушей, носа и горла клиники Университета Наварры (CUN) в Памплоне, ожидая, когда ее дочери сделают тест на слух. Человеческое ухо - это вундеркинд, которому мы часто не уделяем достаточно внимания. Звуковые волны достигают уха, усиливаются несколькими крошечными косточками и проникают во внутреннее ухо, где находится несколько миллилитров водянистой жидкости, называемой эндолимфой. Внутри улитки, спиральной структуры, похожей на раковину улитки, находятся тысячи волосковых клеток, которые купаются в этой жидкости, собирают звуковые волны своими волосками и преобразуют их в химические сигналы, которые передаются первым нейронам. И в этот момент мозг слышит; все это происходит за доли секунды. Ракель Манрике, ЛОР-специалист из больницы в Наварре, описывает этот процесс как ряд доминошек, падающих одна за другой. В случае Абриль между каждой из них есть зазор, поэтому звук никогда не достигает мозга. Этот разрыв вызван мутацией в гене OTOF, из-за которой у нее не вырабатывается отоферлин - белок, необходимый клеткам внутреннего уха для связи с мозгом. 2 мая врачи из CUN дали Абриль успокоительное, чтобы сделать небольшой разрез за ее правым ухом. Цель заключалась в том, чтобы добраться до улитки, которая меньше ногтя мизинца, и вставить катетер, через который вводится новая генная терапия DB-OTO, разработанная американской компанией Regeneron. Лекарство содержит правильную версию гена, упакованную в безвредные аденовирусы. Эти вирусы проникают в волосковые клетки уха и высвобождают свой генетический груз, потенциально восстанавливая способность слышать. Восстановление происходит настолько быстро, что пациент покидает больницу уже на следующий день. Абриль стала первым ребенком в Испании, получившим лечение в рамках клинического испытания, которое также проводится в Великобритании и США и оценивает безопасность и эффективность этой экспериментальной терапии. В Великобритании Опал, 18-месячная глухая девочка, почти полностью восстановила свой слух. В США в аналогичном испытании участвовал 12-летний мальчик Айссам, которому удалось восстановить слух, хотя он, вероятно, не сможет научиться говорить, сообщили EL PAÍS его врачи. Китай лидирует в этой области с очень похожей терапией, которая дала необыкновенные результаты у шести детей в конце прошлого года. "Врачи пока не обнаружили никаких признаков восстановления слуха в апреле. Это не вызывает тревоги, потому что первые признаки могут появиться через шесть месяцев после вмешательства. "Одно дело, если мы поставили на место недостающую деталь домино, но теперь она должна начать работать, а на это требуется время. Но мы надеемся, потому что группа из Китая уже опубликовала результаты, и они видят хорошую реакцию", - признается Манрике, чей отец, Мануэль, возглавляет отделение отоларингологии в больнице в Наварре. "Мы рассматриваем первый способ лечения глухоты такого типа; до сих пор все процедуры носили паллиативный характер", - говорит он. 66-летний врач, пионер кохлеарной имплантации в Испании, считает, что это первый шаг к будущему, в котором эту и другие врожденные глухоты можно будет обратить вспять с помощью генной терапии, без необходимости другого вмешательства. Больница Памплоны надеется, что в рамках испытания будут прооперированы еще четыре ребенка в возрасте одного, восьми, 10 и 16 лет. В эту среду в больнице Рамона-и-Кахаля в Мадриде был прооперирован первый пациент - двухлетняя девочка, - объясняет Рубен Поло, ЛОР-специалист, возглавляющий эту часть исследования. Третий центр, больница Univesitario Materno-Infantil de Las Palmas на Канарских островах, также ждет пациентов. Чем раньше начато лечение, тем лучше восстанавливается слух и, следовательно, лучше развивается кора головного мозга". Одним из ключевых ученых в разработке этих новых методов лечения был Игнасио дель Кастильо, генетик из Университета Рамона и Кахаля. Двадцать лет назад исследователь начал изучать различные мутации OTOF, вызывающие врожденную глухоту, и попытался понять их частоту. Из всех случаев врожденной глухоты, которая поражает двух из каждой тысячи новорожденных, мутации OTOF составляют 3 %. Дель Кастильо обнаружил несколько из них, в частности одну, которая возникла в Испании и отсюда перешла на Кубу, в Аргентину, Колумбию и, возможно, в другие страны Латинской Америки. Эта мутация поражает примерно четырех новорожденных из каждых 100 000, что в четыре раза выше, чем в других странах. Дель Кастильо даже обнаружил целую семью в Кантабрии, страдающую этим типом глухоты на протяжении нескольких поколений. "Представьте себе, что некоторые из этих семей верят в науку, - объясняет он по телефону, - у нас есть две 12-летние девочки, которые сопротивлялись установке кохлеарных имплантов в оба уха, потому что надеялись, что однажды генная терапия сможет вылечить хотя бы одну из них". "Эти две девочки ждут лечения и, вероятно, получат от него пользу", - говорит она. Дель Кастильо считает, что восстановление порога слуха, наблюдаемое в Китае, "впечатляет". Джонатон Уиттон, генеральный директор компании Regeneron, объясняет, что пока все пациенты будут получать лечение одного уха. Если первоначальный успех будет подтвержден, и будет подобрана правильная доза, то лечение будет проводиться и на втором ухе, при условии, что ранее им не устанавливался кохлеарный имплант. "Мы намерены подать заявку на одобрение к концу следующего года", - говорит аудиолог, который участвует в проекте с 2016 года. В то же время компания уже исследует аналогичные методы лечения более распространенных генетических глухот, таких как отсутствие белка коннексина. "Даниэль, отец Абриль, знает, что если все пройдет хорошо, его дочь не будет помнить ничего из этого. В эти дни он и его жена настолько внимательны к любым изменениям, что иногда им кажется, что дочь их слышит, когда они ее зовут. Но врачи сказали им, что они ничего не заметят; о том, что Абриль слышит, узнают прежде всего они сами, с помощью тестов, измеряющих электрические импульсы, которые поступают в мозг. "Завтра мы расскажем ей, что произошло с момента ее рождения, чтобы она знала. Пока что мы укладываемся в отведенный срок, и нам нужно набраться терпения", - говорит Даниэль. "By Nuño Domínguez"©EL PAÍS, SL "