Вирусы провоцируют болезнь Альцгеймера? Новые сведения могут произвести революцию в лечении

ЛОНДОН - В середине 2024 года несколько групп ученых опубликовали любопытный результат: люди, получившие прививку от опоясывающего лишая - вируса, вызывающего ветряную оспу и «опоясывающий лишай», - были менее склонны к развитию деменции, чем непривитые. Два из этих исследований были проведены в лаборатории доктора Паскаля Гельдсетцера из Стэнфордского университета. Проанализировав медицинские записи из Великобритании и Австралии, исследователи пришли к выводу, что около 20 процентов случаев деменции можно предотвратить с помощью оригинальной вакцины против опоясывающего лишая, которая содержит живой вирус. Два других исследования - одно, проведенное фармацевтической компанией GSK, и другое, проведенное группой британских ученых, - также сообщили, что новая «рекомбинантная» вакцина, более эффективная в профилактике опоясывающего лишая, чем версия с живым вирусом, похоже, обеспечивает еще большую защиту от деменции. «В течение многих лет большинство исследований болезни Альцгеймера - самой распространенной причины слабоумия - было сосредоточено на двух белках, известных как амилоид и тау, которые накапливаются в мозге людей с этим заболеванием, образуя бляшки и клубки, мешающие нейронам нормально функционировать. Большинство ученых предполагали, что именно эти два белка являются основной причиной болезни Альцгеймера. Однако исследования, посвященные опоясывающему лишаю, опубликованные в 2024 году, а также ряд новых научных работ подтверждают альтернативную идею, которая циркулирует уже несколько десятилетий: заболевание вызывается вирусами. Согласно этой теории, бляшки и белковые клубки могут быть ответом организма на вирусную инфекцию. Если это так, то устранение вируса может предотвратить болезнь Альцгеймера или быть эффективным в ее лечении. «Рут Ицхаки, профессор Оксфордского университета, отстаивает эту идею уже почти 40 лет. Большая часть ее работы посвящена вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV-1), известному как возбудитель простудных заболеваний, которым заражены около 70 процентов людей, причем большинство из них протекает бессимптомно. Обычно вирус поселяется за пределами мозга, где может лежать в спящем состоянии годами, а когда происходит вспышка вируса, проявляется простуда. В редких случаях вирус может вызвать обширное воспаление тех же участков мозга, которые наиболее подвержены болезни Альцгеймера. В ходе экспериментов, проведенных в начале 2000-х годов, профессор Ицхаки обнаружила, что если заразить выращенные в лаборатории клетки человеческого мозга вирусом HSV-1, то уровень амилоида внутри клеток резко возрастает. Это заставило ее заподозрить причинно-следственную связь между вирусом и развитием болезни Альцгеймера. «Ицхаки десятилетиями боролась за то, чтобы ее идеи были приняты остальным научным сообществом. «Это казалось надуманной и нетрадиционной гипотезой», - говорит Ор Шемеш, исследователь вируса и болезни Альцгеймера из Еврейского университета в Иерусалиме. Критики вирусной теории утверждали, что ее трудно согласовать с тем фактом, что болезнь Альцгеймера имеет сильную генетическую основу или что она встречается почти у всех людей с синдромом Дауна. Но растущее разочарование в основной гипотезе о причине болезни Альцгеймера подтолкнуло ученых к поиску альтернативных объяснений, таких как вирусы. Например, на протяжении десятилетий десятки миллиардов долларов тратились на разработку методов лечения, направленных на снижение уровня амилоида и тау в мозге, но результаты оказались неутешительными: препараты, направленные на снижение уровня амилоидного белка, оказывают лишь слабое влияние на развитие болезни. Но открытие того, что патогены могут провоцировать другие неврологические заболевания - например, связь между вирусом Эпштейна-Барра и рассеянным склерозом, - делало эту связь все более правдоподобной. «Чтобы обеспечить научную основу для теории Ицхаки, группа из 25 исследователей и предпринимателей со всего мира объединилась в Инициативу патобиома болезни Альцгеймера (AlzPI), задача которой - предоставить официальные доказательства того, что инфекция играет центральную роль в возникновении болезни. Результаты работы AlzPI за последние несколько лет, подробно описывающие, как вирусы провоцируют накопление белков, связанных с болезнью Альцгеймера, уже опубликованы в ведущих научных журналах. «Новая гипотеза, поддерживаемая некоторыми членами AlzPI, заключается в том, что белки амилоид и тау на самом деле могут быть первой линией защиты мозга от патогенов. По словам Уильяма Эймера из Гарвардского университета, эти белки являются липкими, то есть они могут захватывать вирусы или бактерии и замедлять их распространение до того, как активируются более сложные иммунные реакции. Поэтому в небольших количествах эти белки, по-видимому, улучшают здоровье мозга. Однако присутствие активного HSV-1 или других патогенов может перегрузить иммунную систему, в результате чего белки слипаются и образуют бляшки и клубки, которые повреждают нейроны и характерны для болезни Альцгеймера. «И на этот процесс, похоже, также влияет генетика, что опровергает и снимает некоторые критические замечания. Например, высокая частота заболевания у людей с синдромом Дауна может объясняться тем, что их организм производит больше белка, который при определенных условиях превращается в амилоид. Некоторые ученые из AlzPI предполагают, что эта потенциально более высокая амилоидная нагрузка может способствовать образованию бляшек в ответ на воздействие вируса. Более того, в 1997 году профессор Ицхаки обнаружил, что у людей с вариантом гена ApoE4, который, как известно, повышает риск развития болезни Альцгеймера, вероятность заболевания повышается только в том случае, если в их мозге также присутствует вирус HSV-1. В 2020 году группа французских ученых показала, что повторная активация вируса, очевидно безвредная для людей без ApoE4, более чем в три раза увеличивает вероятность развития болезни Альцгеймера у людей с этим вариантом гена. В сотрудничестве с Ицхаки ученые из Университета Тафтса выяснили, почему происходит эта реактивация. В 2022 году они обнаружили, что заражение вторым патогеном, вирусом опоясывающего герпеса, может реактивировать латентный HSV-1 и вызвать образование бляшек и клубочков. Это может объяснить, почему вакцина против опоясывающего лишая, как оказалось, защищает от деменции. В другом исследовании, опубликованном в январе, ученые Тафтса также показали, что травматическое повреждение мозга - известный фактор риска развития болезни Альцгеймера - также может активировать HSV-1 и инициировать агрегацию белка в клетках мозга, выращенных в лабораторных бляшках. «Вирусная теория» развития болезни Альцгеймера имеет многообещающие последствия для лечения этого заболевания. Нынешние методы лечения, направленные на снижение уровня амилоида в клетках мозга, просто замедляют прогрессирование болезни. Однако если провоцирующим фактором являются вирусы, то вакцинация или противовирусные препараты могут предотвратить будущие случаи заболевания. Такие методы лечения также могут замедлить или остановить прогрессирование болезни Альцгеймера у тех, кто уже страдает этим заболеванием. И все это не требует научных открытий, поскольку противовирусные препараты против возбудителя простуды уже существуют, срок действия их патентов истек, и они бесплатны. Кроме того, во многих странах вакцина от опоясывающего лишая теперь регулярно предлагается всем пожилым людям. «Многие исследователи изучали и анализировали медицинские записи в поисках связи между приемом противовирусных препаратов и снижением числа диагнозов деменции. Подобный ретроспективный анализ зачастую трудно интерпретировать, поскольку люди, принимающие лекарства или делающие прививки, часто более внимательно относятся к своему здоровью в целом, что снижает вероятность развития таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера. Тем не менее, некоторые результаты анализа таких данных являются многообещающими. Опубликованное в 2018 году исследование, проведенное на Тайване, показало, что у пожилых людей с простудными заболеваниями прием противовирусных препаратов снижает риск развития деменции на 90 %. Несколько последующих анализов медицинских данных из других стран выявили более скромный защитный эффект противовирусных препаратов, как правило, от 25 до 50 %. «В настоящее время проводится первое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование по оценке эффективности противовирусных препаратов против деменции. Группа исследователей, в основном из Колумбийского университета, проверяет, может ли валацикловир, противовирусное средство, используемое против HSV-1, замедлить снижение когнитивных способностей у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера. В период с 2018 по 2024 год исследователи набрали 120 пациентов и пролечили половину из них этим противовирусным средством. Они надеются опубликовать свои результаты в конце этого года. Джон Харди, чьи исследования легли в основу доминирующей амилоидной теории болезни Альцгеймера и который весьма критически относился к вирусной теории, говорит, что положительного результата в этом испытании будет достаточно, чтобы убедить его в обратном. Если Гельдсетцер и его команда получат финансирование, то вскоре может последовать аналогичное испытание вакцины против опоясывающего герпеса: «В мире насчитывается около 32 миллионов человек, страдающих от болезни Альцгеймера. Если противовирусным препаратам действительно удастся замедлить, отсрочить или даже предотвратить хотя бы небольшую группу из этих миллионов случаев, эффект будет огромным« (перевод Хайме Аррамбиде)».