Впервые: индивидуально подобранная генная терапия спасает жизнь ребенку с редким заболеванием

МАДРИД - Вскоре после рождения у Кей-Джея диагностировали редкое и очень серьезное заболевание. Его родители узнали, что у него дефицит карбамоилфосфатсинтетазы (CPS1) - заболевание, которым страдает один из 1,3 миллиона человек. Дефицит нарушает цикл мочевины - процесс, который выводит из организма избыток аммиака, образующегося при переработке белков. В норме наш организм преобразует аммиак в мочевину, которую мы выводим с мочой, но у Кей-Джея отсутствовал фермент в печени, необходимый для этого преобразования. Когда аммиак накапливается, он может вызвать судороги с необратимыми неврологическими повреждениями и, в 50 процентах случаев, смерть. В некоторых случаях болезнь можно вылечить с помощью пересадки печени, но часто дети слишком малы или уже получили повреждения до операции. «Кей-Джею не повезло при рождении, но потом ему повезло. Проведя первые шесть месяцев своей жизни в больнице, на ограничительной диете, чтобы избежать отравления аммиаком, в феврале этого года он получил первую дозу терапии, изменившей его жизнь. Команда из Детской больницы Филадельфии в экстренном порядке создала персонализированную генную терапию, и с момента постановки диагноза до получения разрешения на использование по состраданию и применения прошло всего шесть месяцев. Лекарство точно изменило ДНК Кей-Джея, чтобы исправить мутацию, из-за которой он заболел. Спустя несколько месяцев малыш здоров и находится дома, а результаты этого успеха только что были представлены в Новом Орлеане на ежегодной встрече Американского общества генной и клеточной терапии и опубликованы в четверг в журнале The New England Journal of Medicine. «Чтобы исправить сбойные гены, исследователи использовали технологию CRISPR, которая позволяет точно разрезать и вставлять ДНК, и в частности версию, позволяющую редактировать химические основания, из которых состоят буквы в книге инструкций жизни. С помощью этой системы редактирования они смогли исправить ошибки в одной букве (одном основании), не разрезая ДНК полностью, и смогли создать индивидуальную терапию для ребенка. Лекарство вводилось непосредственно в организм Кей-Джея, чтобы воздействовать на клетки его печени, до которых оно смогло добраться благодаря крошечным жировым капсулам. Эти жировые наночастицы доказали свою эффективность в доставке инновационных лекарств в организм с помощью мессенджерных РНК-вакцин Covid и сделали возможным лечение, которое раньше не удавалось из-за отсутствия транспорта. «Ребенок получил две инфузии лечения, в возрасте 7 и 8 месяцев, и результаты, по словам врачей, обнадеживают после семи недель наблюдения, хотя они признают, что это еще небольшой срок. Благодаря терапии К.Дж. Он смог увеличить количество потребляемого белка и снизить дозу лекарств, необходимых для выведения азота и поддержания уровня аммиака. «Исследование показывает, что можно быстро разработать и применить такие жизненно важные персонализированные методы генного редактирования для людей с этими крайне редкими и уникальными заболеваниями». Авторы считают, что этот подход может быть использован для исправления сотен врожденных генетических ошибок, которые влияют на печень и вызывают проблемы с обменом веществ, но пока успех был достигнут только с одним ребенком. В беседе с SMC Spain Марк Гюэль, координатор исследовательской группы Translational Synthetic Biology и профессор Университета Помпеу Фабра (UPF), говорит, что это «отличная демонстрация», но предупреждает, что «эта коррекция была сделана в печени; другие ткани пока гораздо сложнее поддаются генному редактированию». Годы и годы достижений в области редактирования генов и сотрудничества между исследователями и врачами сделали этот момент возможным, и хотя K.J. Это всего лишь один пациент, но мы надеемся, что он станет первым из многих, кто получит пользу от методики, которая может быть адаптирована к индивидуальным потребностям каждого пациента», - говорит Ребекка Аренс-Никлас, директор программы Frontier Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders (GTIMD) в Детской больнице Филадельфии и один из ведущих авторов этого метода лечения. «До сих пор инструменты редактирования генов, такие как CRISPR, использовались для лечения более распространенных заболеваний, затрагивающих десятки или сотни тысяч пациентов, таких как два заболевания, терапия которых в настоящее время одобрена европейскими и американскими регулирующими органами, - серповидно-клеточная болезнь и бета-талассемия. Однако персонализированные методы редактирования генов приносят пользу лишь немногим пациентам, страдающим от редчайших заболеваний, хотя в целом от них страдают миллионы людей по всему миру. «Представленные сегодня результаты, хотя и являются лишь первым шагом и требуют решения технических и финансовых вопросов, дают надежду этим людям». Надежда исполнилась и для Кайла Малдуна, отца Кей-Джея, который выразил свою радость в заявлении больницы: «Мы были полностью погружены в это с момента рождения мальчика, и весь наш мир вращался вокруг этого малыша и его пребывания в больнице. Мы так рады, что наконец-то сможем вместе вернуться домой, чтобы Кей Джей был с нами». Он сможет быть со своими братьями и сестрами, а мы, наконец, сможем вздохнуть спокойно«.»© Права на всемирную прессу на всех языках принадлежат Ediciones EL PAIS, S.L.U.».