«Я слышу!»: невероятная история мальчика, который вырвался из мира безмолвия благодаря генной терапии

МАДРИД - Пузырь абсолютной тишины укрывал ребенка Айссама Дама на протяжении всей его жизни. Одиннадцать лет в полутени категорического молчания. Ни одно слово, ни один крик, ни один голос не проникали сквозь стены этой редкой врожденной глухоты, которой отмечена его жизнь с самого рождения. В родном Марокко он так и не научился писать и читать, почти не ходил в школу и общался с семьей жестами, на нерегулируемом языке жестов, лишь бы его поняли. Так он и жил, пока череда жизненных поворотов, новаторская генная терапия и несколько тысяч километров между ними не привели его с помощью больницы Сан-Жоан-де-Деу в Барселоне в детский медицинский центр в Филадельфии (США), где наука дала ему первое представление о мире звуков. Его мать, Наима Тбир, с волнением вспоминает тот день, всего семь месяцев назад: «В первый день после операции отец сделал с ним видеозвонок, и ребенок сказал мне [знаками]: »Я слышу звуки телефона! Айссам стал первым человеком в западном мире (Европа и США), получившим генную терапию для лечения врожденной глухоты. Кроме того, его случай оказался успешным: он восстановил слух и различает звуки, хотя врачи предупреждают, что, учитывая его возраст, ему уже поздно учить язык и, скорее всего, он никогда не сможет говорить бегло. Он сердится. У него нет настроения фотографироваться, задавать вопросы или проходить медицинские осмотры. Он угрюмо сидит, пока его врач, Оливер Хааг, заведующий ЛОР-отделением больницы, осматривает его правое ухо, но у него нет настроения для рассказов. «Он злится, потому что хочет в школу, не хочет пропускать ни одного урока», - объясняет его мама через сопровождающего переводчика. Мир звуков, открывшийся для мальчика, которому сейчас 12 лет, подарил ему новую жизнь, и даже школа выглядит по-другому: «Айссам родился глухим. Мы узнали об этом, потому что у нас есть двое старших детей, которые тоже не слышат и не говорят. Он год ходил в школу в Марокко, но ничего не понимал, - сетует Наима. - Он страдал от очень редкого заболевания - глухоты, вызванной мутацией в гене otof, который является ключевым для слуха». «Это аутосомно-рецессивная мутация, поэтому есть семьи с несколькими больными детьми. Родители могут быть здоровыми носителями, но если дети получают мутацию от обоих родителей, они страдают от болезни", - говорит Хааг. Только 20 000 человек в Европе страдают от этого заболевания: «Ген otof кодирует отоферлин, небольшой белок в клетках улитки, который передает звук в улитковой жидкости», - объясняет Хааг. В здоровом ухе звук распространяется в виде воздушных волн, пока не достигнет улиткообразной раковины улитки. Там волны передаются через жидкость, омывающую внутреннюю поверхность этой раковины, к слуховому нерву: в частности, в этом улитковом море находятся сенсорные клетки с волосками (волосковые клетки), которые функционируют как датчики колебаний, вызванных звуком, и отвечают за передачу звукового стимула в мозг. «Отоферлин - один из тех белков, которые, если они не работают должным образом, мешают волосковым клеткам правильно передавать стимул. Нервная стимуляция не работает. Цепочка прерывается, и информация не доходит до мозга правильно. Но если восстановить этот ген, этот белок, вся цепочка снова заработает". Айссам и его семья переехали в Барселону в 2018 году. Отцу, который мигрировал в Испанию 19 лет назад, удалось завершить процесс воссоединения семьи, и маленький мальчик вместе с матерью, братьями и сестрами присоединился к нему в каталонской столице. Он вернулся в школу, и там, «благодаря школьному персоналу и марокканскому другу, у которого был сын с такой же проблемой», - говорит Наима, они попали в клинику Sant Joan de Déu для лечения его глухоты. Генетическое исследование подтвердило мутацию в гене otof, и, пока мальчик продолжал посещать больницу и проходить обследования, команда Хаага начала международное исследование, чтобы изучить естественную историю этого заболевания. Это исследование стало зародышем генной терапии, которая была разработана позже, и Айссам оказался особенно хрестоматийным случаем, который идеально подходил для всей происходящей научной революции. Айссам - особый случай, потому что у него есть эта мутация, он глухой и у него нет кохлеарного импланта, - объясняет Хааг. Это редкий случай в западных странах, где подобные патологии обычно лечатся в раннем детстве с помощью имплантата, который позволяет им восстановить слух. В нашей области большинство таких пациентов имеют кохлеарный имплант, и это исключает возможность получения генной терапии». У него должна быть очень редкая мутация и при этом функционирующие клетки улитки, чтобы быть возможным кандидатом", - говорит ЛОР-специалист. Он выполнил все критерии и, заручившись поддержкой семьи и одобрением врачей, приступил к клиническим испытаниям новой генной терапии, которая должна была восстановить слух маленького мальчика. Методика заключается в том, что в волосковые клетки с помощью непатогенного вируса (он не вреден), который работает как «троянский конь», по словам Хаага, вводятся правильные инструкции для устранения дефекта, с которым родился мальчик. «Существует ошибочная генетическая информация, из-за которой этот белок вырабатывается неправильно. Поэтому делается генетический перенос: правильная генетическая информация переносится в ядра клеток, и этот дефект в производстве этого белка исправляется, чтобы с этого момента он производился правильно». Вместе со своим отцом и Хаагом Айссам отправился в Детскую больницу Филадельфии, где ему предстояло пройти новую терапию. Процедура, которая проводилась только на правом ухе, длилась пару часов, но мальчик остался в городе на три месяца для тщательного наблюдения. По словам семьи, малыш уже начал воспринимать звуки. Например, звуки, доносящиеся из мобильного телефона, когда отец сделал первый видеозвонок семье в Испанию. Его мать рассказывает, как во время одного из первых впечатлений от услышанных звуков ребенок «жестом, означающим благодарность Богу», сложил руки в своеобразную чашу и жестом показал: «Теперь я слышу гораздо лучше, чем раньше! Через месяц после вмешательства, во время первых аудиометрий и медицинских исследований, успех вмешательства был очевиден. «Это первое испытание было главным образом для того, чтобы проверить безопасность пациента, работу всех устройств для применения, и именно поэтому мы начали с малых доз. Мы не знали, достаточно ли этой дозы или ее нужно увеличить. Это было немного экспериментально. Удивительно, что это сработало очень хорошо, он восстановил за короткое время, меньше чем за месяц, уже 80 % своего слуха: на низких частотах у него небольшая потеря, но на высоких частотах он слышит нормально, на уровне 20 децибел. Он перешел от глубокой глухоты к почти нормальному слуху. Это большая перемена. Раньше он ничего не слышал, а теперь, когда его зовешь, он оборачивается, слышит звук машины или стрижки волос, и говорит, что раньше никогда не чувствовал таких вещей, - объясняет Хааг. - Он уже может издавать звуки и даже научился произносить свое имя, но врачи считают маловероятным, что он сможет развить язык». Генная терапия позволила ему выйти из этого безмолвного мира, но уже слишком поздно возвращать ему способность научиться говорить». «Все, что лечится после первых трех лет жизни и после разрыва связи между ухом и мозгом, дает гораздо худшие результаты, потому что мозг занят другими вещами и слуховые пути уже не развиваются так, как раньше», - сожалеет Хааг. То, сколько работы и стимуляции проводится с самого раннего возраста, также играет роль, потому что есть глухие педиатрические пациенты, «которые могут говорить и говорить», - добавляет он. Но в случае с Айссамом это не так. «Если этого не сделать, не будет ни языка, ни понимания. А сейчас у него есть слуховой вход, но если связь между улиткой и мозгом не проработана и на жестком диске, в коре головного мозга, нет места, отведенного для слуха и интегрированного туда, он улучшит то, что слышит или понимает, но этого будет недостаточно. Хотя он и заметит улучшение, - объясняет доктор, - на самом деле он уже может его заметить». Ребенок и все вокруг него». Сам Хааг настаивает на том, что он «очень желающий, очень хороший ребенок» и, «хотя над ним не работали, его не реабилитировали и не учили», он будет учиться. Сейчас он учится в школе, владеет языком жестов и может полагаться на свои слуховые ощущения». И, конечно, хотя нейропластичность важна в первые годы жизни, он будет продолжать учиться и интерпретировать то, что слышит, на протяжении всей своей жизни». Айссам играет в футбол, ходит в бассейн и обожает школу - центр, адаптированный для детей с особыми образовательными потребностями в Санта-Колома-де-Граменет. Айссам - это начало терапевтической революции, которая, в случае закрепления, может изменить парадигму лечения пациентов этого типа или других пациентов с глухотой, вызванной более распространенными генетическими ошибками. В рамках этого же исследования еще один ребенок проходит лечение на Тайване и еще двое будут проходить лечение в США. Еще одно исследование, проведенное китайскими учеными, также показало результаты при использовании аналогичной методики. Идея ученых, однако, состоит в том, чтобы перенести эту генную терапию на более ранний возраст, чтобы не упустить возможность и не упустить возможность изучения языка в первые годы жизни, и чтобы последствия были как можно меньше. Хааг с энтузиазмом относится к потенциалу этих методов лечения, но он осторожен: «Это начало с одним геном в одном ухе. Вы должны скорректировать свои ожидания", - предупреждает он. Еще предстоит выяснить, каковы будут долгосрочные последствия или, например, когда и как лучше применять эту методику». Доктор просит, прежде всего, не отказываться от других методов лечения, таких как кохлеарные имплантаты, в ожидании генной терапии, подобной этой, которая пока является лишь экспериментальной: «Общие ожидания хорошие и очень интересные, но пока ее нет», - говорит он.