Здоровье: устойчивость супербактерий ставит под угрозу эффективность одного из самых продаваемых в мире антибиотиков

4 мая 1980 года, когда Югославия хоронила своего президента Иосипа Броз Тито, команда исследователей из небольшой фармацевтической компании Pliva в Загребе завершала разработку того, что станет величайшим вкладом страны в мировую медицину: азитромицина. Этот антибиотик широкого спектра действия, предназначенный для лечения множества бактериальных инфекций, вскоре стал одним из самых продаваемых в мире препаратов американской транснациональной компании Pfizer. Смерть Тито открыла чреватый неопределенностью сценарий, который 11 лет спустя завершится насильственным расчленением страны. Четыре десятилетия спустя человечество столкнулось с новой войной против супержучков, которая угрожает жизни миллионов людей и грозит сделать большинство антибиотиков неэффективными. Азитромицин - хороший пример большой проблемы, с которой мы столкнулись. Очень полезное и безопасное средство против большого количества инфекций, которое всего за 40 лет перестало быть эффективным, потому что бактерии выработали к нему устойчивость из-за его чрезмерного и неправильного применения", - предупредил Хосе Мигель Сиснерос, заведующий отделением инфекционных заболеваний больницы Вирхен-дель-Росио (Севилья), на прошлой неделе во время Всемирной недели распространения информации о противомикробных препаратах. "Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) объявило на прошлой неделе о начале систематического обзора по азитромицину. "Устойчивость бактерий к азитромицину растет в странах Европейского союза. В связи с этим, а также ввиду широкого применения этих препаратов, считается оправданной переоценка преимуществ и рисков при их многократном разрешенном применении с целью оптимизации их использования и минимизации риска развития новых резистентностей", - говорится в заявлении агентства. В последние годы в ряде исследований было отмечено, что эффективность азитромицина все больше снижается, а резистентность некоторых штаммов бактерий превышает 30%. В некотором смысле, причины, усугубляющие проблему, те же самые, которые привели к успеху этого антибиотика 40 лет назад. "Чаще всего его назначают в виде ежедневных таблеток в течение трех дней. Это делает его очень удобным и обеспечивает хорошую приверженность пациентов. Кроме того, у него мало побочных эффектов по сравнению с другими макролидными антибиотиками, такими как эритромицин, которые часто вызывают проблемы с кишечником". И наконец, он показан пациентам с аллергией на другие антибиотики", - объясняет Франсиско Сарагоса, профессор фармакологии в Университете Алькала-де-Энарес и член комитета по обучению и исследованиям Генерального совета ассоциаций испанских фармацевтов. "Майте Хорхе Браво, семейный врач из медицинского центра в Вальядолиде и руководитель группы по инфекционным заболеваниям Испанского общества врачей общей практики и семейных врачей (SEMG), объясняет, что применение азитромицина показано, в частности, при ограниченном числе респираторных и венерических инфекций. "Но на практике его часто назначают при всевозможных инфекционных процессах, особенно респираторных, при которых не следует применять антибиотики, поскольку они имеют вирусное происхождение или есть другие, более подходящие. Я провел анализ рецептов в районе Вальядолида, и 96% из них были не по назначению", - говорит он. По данным специализированного консультанта Iqvia, в 2022 году в Испании было продано более 7,7 миллиона коробок азитромицина, из которых на рынке представлено более десятка наименований, подавляющее большинство из которых - дженерики. Эти данные включают только продажи в аптеках, но не потребление в больницах. Эксперты указывают на другую причину: во время пандемии потребление этого антибиотика в больницах резко возросло, что усугубило проблему резистентности. "Это был один из промахов в начале кризиса, который, к тому же, продолжали использовать в течение некоторого времени. Поскольку пневмония протекала нетипично, и чтобы попытаться помочь пациенту в отсутствие терапевтических альтернатив, ему часто назначали азитромицин. В начале пандемии были проведены некоторые исследования, указывающие на его пользу, но позже стало ясно, что он не приносит никакой пользы", - говорит Сиснерос. "По данным Испанского агентства по лекарственным средствам и товарам для здоровья (AEMPS), первоначальная вера в то, что азитромицин может быть полезен в борьбе с коронавирусом - он является антибиотиком, но некоторые исследования указывали на противовирусный и противовоспалительный эффект - увеличила потребление макролидов (группа антибиотиков, к которой относится азитромицин) в испанских больницах в 2,5 раза. "Габриэла Кобрехель, Горяна Радоболья-Лазаревски, Зринка Тамбурашева и Слободан Джокич - это имена четырех ученых, которые изобрели азитромицин. Этого прорыва они добились путем модификации крупной молекулы эритромицина, который был первым макролидом, разработанным фармацевтической промышленностью, в данном случае после его выделения на земле, взятой на Филиппинах. "Фармацевтическая компания Eli Lilly разработала эритромицин в 1950-х годах. Несмотря на свои преимущества, он сталкивался с заметной проблемой кишечных побочных эффектов, и в течение многих лет предпринимались безуспешные попытки создать молекулярные модификации для ее устранения. Исследования показали свойство азитромицина, которое сделало его непревзойденным по сравнению с другими макролидами: он оставался в организме больше часов, чем другие молекулы, и был способен достигать всех тканей в необходимых концентрациях. Именно это позволило упростить его дозировку до одной ежедневной таблетки. В 1981 году компания Pliva подала патентную заявку на азитромицин, который все еще находился в разработке, в Югославии. А вскоре после этого компания приняла решение, которое впоследствии оказалось ключевым, и запатентовала антибиотик во всем мире. В книге "Легенда о Pfizer", опубликованной в 1999 году автором Джеффри Л. Роденгеном, рассказывается о том, как повлиял этот шаг маленького хорватского производителя лекарств: "С середины 1970-х годов Pfizer работала над усовершенствованием эритромицина. В течение первых 10 лет команда из 30 ученых неоднократно безуспешно модифицировала молекулу. Наконец они узнали, что югославской компании Pliva удалось с помощью инновационной технологии включить в молекулу эритромицина азотное кольцо. Полученный результат обладал огромным потенциалом, и ученые Pfizer приступили к разработке препарата для перорального применения", - говорится в книге. "Достигнув своей цели, американский производитель лекарств попытался запатентовать свой прорыв, но затем обнаружил, что незадолго до этого это сделала компания Pliva. Pfizer отозвала свою заявку и начала переговоры с югославской компанией, чтобы стать ее глобальным партнером. Pliva сохранила за собой маркетинговые права на азитромицин в Центральной и Восточной Европе, а Pfizer получила их для остального мира в обмен на процент от продаж. Азитромицин получил торговое название Sumamed от Pliva и был выпущен на рынок в 1988 году. Компания Pfizer выбрала название Zitromax и выпустила его в 1991 году в США. Этот бренд используется и по сей день. Успех был практически мгновенным, и вскоре препарат стал блокбастером - так называют лекарства, продажи которых превышают 1 миллиард долларов или евро. Компания Pfizer достигла пика продаж в 2005 году - более 2 миллиардов евро - как раз перед тем, как потерять патентную защиту. "Миллионные доходы, которые принесла сделка компании Pliva, позволили хорватской компании стать одной из крупнейших фармацевтических компаний в Восточной Европе и начать несколько бизнес-операций, пока в 2008 году ее не приобрел другой гигант индустрии, Teva. "By Oriol Güell"© EL PAÍS, SL"