Жить 100 лет в здравии: что такое "продолжительность жизни в здравии", новый горизонт долголетия?

МАДРИД - Предположим, вам предоставили возможность прожить 120 лет. Большинство из вас, читающих эти строки, немедленно согласились бы на это заманчивое предложение. Однако помните, что в последние 40 лет вашего существования (14 600 дней) у вас могут появиться боли, проблемы с подвижностью и зависимостью, слабоумие, макулярная дегенерация, болезни сердца и другие хронические заболевания. Скорее всего, он или она отклонит это предложение. Наращивать годы жизни - значит стареть, и плата за это немалая. Мир вступает в революцию, которая изменит абсолютно все. Развивающаяся индустрия старения (или, скорее, антистарения), стоимость которой к 2025 году оценивается в 610 миллиардов долларов, пытается разгадать изменения и процессы, связанные с развитием возрастных заболеваний, травм и инвалидности, чтобы отсрочить, замедлить или обратить их вспять. "Старость - физиологический процесс, происходящий во всех организмах, - оставляет свои следы: нестабильность генома, укорачивание теломер, митохондриальная дисфункция, клеточное старение, истощение стволовых клеток, хроническое воспаление и другие. А это повышает риск заболеть болезнью Альцгеймера - ею страдают около 50 миллионов человек по всему миру, около 800 000 в Испании - и раком - в возрасте 80 лет вероятность наличия этого заболевания составляет почти 50 %. А также болезнь Паркинсона, цереброваскулярные катастрофы, сердечные патологии, хрупкость мышц, артрит, фиброз тканей, диабет второго типа, ожирение и многое другое. "Эти заболевания можно и нужно предотвратить и, конечно, отсрочить", - говорит Хосе Винья, профессор Университета Валенсии, директор по исследованиям института INCLIVA и Центра биомедицинских исследований в области хрупкости и здорового старения (CIBERFES). "Исследования в области биотехнологий старения и долголетия переживают золотой век благодаря миллиардным инвестициям венчурного капитала, фармацевтической промышленности, некоммерческих организаций и крупных состояний. Большая часть средств, вливаемых в этот сектор, поступает из карманов богатейших людей мира, таких как Джефф Безос (Amazon), Сэм Альтман (ChatGPT), Ларри Пейдж (Google) или Питер Тиль (PayPal), которые тайно поддерживают и финансируют биотехнологические стартапы, идущие на шаг дальше: исследования по перепрограммированию клеток для восстановления здоровья, чтобы жить более здоровой жизнью дольше. Гиганты Кремниевой долины положили глаз на эту область науки, которая веками привлекала внимание людей, а теперь может полностью изменить наше старение". Эти технологи не боятся больших перемен и любят инновации". Люди из мира блокчейна и криптовалют также очень заинтересованы. На самом деле в 2021 году мы получили почти 28 миллионов долларов в цифровой валюте - это была самая крупная филантропическая кампания в цифровой валюте в истории на данный момент", - говорит Мария Энтрайгес, директор по развитию Фонда по исследованию инжинирингового ослабления сенисценции (SENS). Ставки настолько высоки, что биотехнологические компании, которые докажут, что способны достичь ощутимых результатов, станут следующим Google, как пишут Дмитрий Каминский и Маргаретта Коланджело в книге "Индустрия долголетия 1.0". Цифры в экосистеме индустрии долголетия не сбавляют оборотов: по данным агентства Aging Analytics, в 20 секторах насчитывается 50 000 компаний и более 10 000 инвесторов. Здоровье, хорошее здоровье - это новое богатство для инвесторов, новая предпринимательская манна. В ближайшее десятилетие исследования в области биологии старения могут обеспечить беспрецедентное увеличение качества и продолжительности человеческой жизни. Мы будем жить дольше, потому что станем здоровее. На сколько лет больше? "Идея заключается в том, чтобы добавить здоровые годы к жизни. Речь идет не только о продолжительности жизни, но и о продолжительности здоровья (годы, в течение которых человек свободен от болезней). Увеличение продолжительности жизни будет следствием того, что мы будем здоровы в течение большего количества лет. Мы, безусловно, могли бы прожить более 100 лет в добром здравии", - говорит Энтрайгес. Сегодня средняя продолжительность жизни в мире составляет 72 года, а в Испании, второй стране ОЭСР в рейтинге, - 83 года. "Здоровая жизнь после 100 лет может стать обычным явлением, по крайней мере в развитых обществах, в ближайшие десятилетия, но профессор Хосе Винья считает, что мы должны отказаться от идеи вечной жизни, от стремления к недостижимым пределам, чтобы не вводить людей в заблуждение. "Если мы искореним все болезни, многие из нас смогут достичь максимальной продолжительности жизни в 120 лет. Нескольким исследовательским группам, в том числе и нашей, удалось продлить жизнь мышей на 20-30 %, что эквивалентно 20 годам жизни человека, но нам не удалось удвоить продолжительность жизни мыши". Винья не сторонник обманутых ожиданий и тем более "перспективных вещей, таких как жизнь 150 лет и более, которые в настоящее время недостижимы". Алехо Родригес-Фратичелли, исследователь Icrea в IRB Barcelona (Институт исследований в области биомедицины), работает над проблемой старения крови. Цель состоит в том, чтобы разобраться с причинами старения и увидеть, как это влияет на различные заболевания, чтобы достичь 90-летнего возраста, как если бы вам было 50". Он осознает трудности, но также считает, что "терапия сможет способствовать созданию более справедливого и счастливого общества": "Достижение того, чтобы люди жили дольше с хорошим психическим, неврологическим и физическим здоровьем, стало бы одним из самых важных шагов, когда-либо предпринятых человечеством". Не только из-за страданий, которые испытывают миллионы людей по всему миру, но и из-за того, какое жестокое воздействие это окажет на общество, экономику и государственную политику любого государства, которое сейчас находится под угрозой непосильных расходов из-за высокой стоимости хронических и дегенеративных заболеваний. В Испании расходы на здравоохранение, связанные со старостью, вырастут на 18% в 2035 году, до 95 000 миллионов евро, по данным Moody's. "Мы не должны забывать, что планета сидит на бомбе замедленного действия, одной из мегаугроз, о которых говорил экономист Нуриэль Рубини, автор бестселлеров. Население стареет беспрецедентными темпами. По оценкам, к 2030 году в мире будет 1,4 миллиарда людей старше 60 лет. К 2050 году, по данным ВОЗ, их будет 2,1 миллиарда. В Испании к этому времени будет 16 миллионов граждан старше 65 лет, то есть 30 % населения. Смело можно оценить стоимость этой гигантской индустрии. Существует множество прогнозов, но они сильно разнятся в зависимости от того, какие области учитываются (от профилактической медицины для здорового старения до последнего шага, которым станет перепрограммирование клеток). По оценкам Bank of America, к 2025 году глобальная индустрия будет стоить 610 миллиардов долларов. В настоящее время объем рынка составляет 110 миллиардов долларов, а ежегодный рост до 2025 года будет составлять 28 %, считает Феликс Тран, тематический инвестиционный аналитик BofA Global Research. Он выделяет пять подтем, которые станут ключевыми: геномика, большие данные и искусственный интеллект, еда будущего, смертность и moonshot medicine (проекты, предлагающие радикальные идеи для решения больших проблем с помощью технологий). Только рынок геномики растет на 14 % в год и к 2025 году достигнет 41 миллиарда долларов", - добавляет он. "Прогноз Агентства по анализу старения США, напротив, более амбициозен и учитывает даже рынок финансовых услуг (пенсионные планы, страхование...): по его оценкам, экономика долголетия вырастет с 27 триллионов долларов в 2022 году до 33 триллионов долларов в 2026 году". "Однако риски и подводные камни этой индустрии столь же высоки, как и ее потенциал. Самый очевидный из них - добиться успеха в испытаниях на людях. Второй - доказать регулирующим органам обоснованность или необходимость препаратов в этой области. Например, американское агентство по контролю за качеством лекарств FDA затрудняет одобрение препаратов для лечения долголетия без конкретного клинического заболевания. Третье - время, за которое эксперимент превращается в лекарство или терапию. По словам Иона Арокены, генерального директора Испанской ассоциации биокомпаний (Asebio), "цикл биотехнологических инноваций очень длителен и может занять до 12 лет, прежде чем они появятся на рынке". Это не считая этических вопросов и неравенства, которое может породить доступ к терапии: "Исследования старения получили огромное развитие в последние годы благодаря научным и технологическим достижениям. Несколько направлений исследований находятся на разных стадиях развития, некоторые из них дают многообещающие результаты. Речь идет о сенолитических препаратах (которые приводят к гибели и исчезновению сенесцентных клеток, накапливающихся в стареющих тканях) и терапии замещения митохондрий. Несколько стартапов, в том числе Mitrix Bio, Cellvie, Stealth BioTherapeutics и Yuva Biosciences, работают над методами восстановления или замены стареющих митохондрий. Существует также несколько препаратов, в том числе метформин, известный противодиабетический препарат, которые показали свою эффективность в небольших клинических испытаниях на животных, но пока не подтверждены в крупных рандомизированных исследованиях. "Федерико Паллардо Калатаюд, декан факультета медицины и стоматологии, профессор физиологии Университета Валенсии и научный сотрудник CIBERER, говорит, что "были обнаружены различные гены и молекулярные пути, связанные со старением, и они дали очень многообещающие результаты на животных моделях, хотя проблема нейродегенерации, пожалуй, является большим камнем преткновения; мало толку от хорошей физической активности, если в то же время не сохраняется когниция". На данный момент FDA одобрило препарат Leqembi (lecanemab-irmb), предназначенный для лечения взрослых пациентов с болезнью Альцгеймера, в июле этого года. Если перепрограммирование клеток, за которое Яманака получил Нобелевскую премию по медицине в 2012 году и которое было протестировано на клетках in vitro и на мышах, окажется осуществимым, оно сможет восстановить здоровье и жизнеспособность клеток. "2021 и 2022 годы - это годы конвейера перепрограммирования, с миллиардным финансированием и несколькими компаниями в разработке", - говорится в отчете QuadraScope. Наиболее заметные из них - Altos Labs, NewLimit, Calico, Life Biosciences, Rejuvenate Bio и Turn Biotechnologies. Altos Labs - биотехнологическая компания, основанная в 2021 году и получившая неслыханное финансирование в размере 3 миллиардов долларов. Для сравнения: бюджет крупнейшей государственной научной организации Испании, CSIC, составляет 1,12 миллиарда евро в год. Различные издания утверждают, что большая часть этих денег поступает из кармана миллиардера Джеффа Безоса, который находится в поисках вечной жизни. Компания, базирующаяся в Сан-Франциско, Сан-Диего и Кембридже (Великобритания), не подтверждает и не опровергает поддержку Безоса, сообщив по электронной почте, что "основателями Altos являются Ричард Клаузнер, Хэл Баррон и Ханс Бишоп. Ученый-основатель [испанец] Хуан Карлос Изписуа Бельмонте". Компания не раскрывает инвесторов, кроме ARCH Venture Partners. "Altos, с которой подписали контракт четыре лауреата Нобелевской премии, работает над программами клеточного омоложения с целью обратить вспять болезни, травмы и инвалидность, которые могут возникнуть на протяжении всей жизни. "Традиционные препараты направлены на воздействие на отдельные части биологии заболевания. Мы же изучаем возможность понимания глубинных биологических механизмов клеточного здоровья и сопротивляемости и их модулирования, повышая способность клеток сопротивляться или подавлять болезнь", - говорят они. Что касается завоевания вечной жизни, то они категорически отрицают, что это их цель. По словам одного из основателей, "если то, что делает Altos, в итоге продлит жизнь, это будет счастливой случайностью". Компания заявляет о своем оптимизме, но не называет сроков. В интервью EL PAÍS в марте 2022 года Изписуа сказал: "Через два десятилетия мы сможем предотвратить старение". Однако они осознают риск. "Потенциал роста огромен, но отдачу от инвестиций еще предстоит определить. Любой человек в этой сфере должен обладать высокой толерантностью к риску. В этой отрасли больше миллиардеров". Сэм Альтман (ChatGPT) инвестировал в биотехнологическую компанию Retro Biosciences, сообщает MIT Technology Review. Сооснователь Google Ларри Пейдж в 2013 году объявил о создании базирующейся в Сан-Франциско компании Calico. Компания, которая не ответила на запрос газеты, пишет на своем сайте: "Мы хотим обнаружить и разработать вмешательства, которые позволят людям жить дольше и здоровее. Это вершина айсберга". В настоящее время наблюдается бурный рост числа биотехнологических стартапов, ориентированных на долголетие, которые требуют большого капитала и финансируются частным образом как специализированными инвестиционными фондами, так и венчурными компаниями, которые до недавнего времени занимались технологическими компаниями, а теперь обратили свой взор на этот сектор. "Рост числа инвестиций в эту область обусловлен растущим научным пониманием биологического процесса старения. "Долголетие может стать крупнейшей индустрией будущего, поскольку все заинтересованы в том, чтобы жить здоровой, счастливой и, возможно, даже более долгой жизнью", - говорит Марк П. Бернеггер, партнер-основатель швейцарской компании Maximon, которая поддерживает и финансирует стартапы, ориентированные на долголетие. В ее портфеле четыре долгоживущие компании, в том числе Avea и Biolytica, и она только что объявила об объеме инвестиций в размере $33 млн. "В Европе и США уже существуют инвестиционные фонды, ориентированные исключительно на стартапы, которые пытаются справиться с разрушительным воздействием времени на клетки и молекулы. "Около 5,2 миллиарда долларов было привлечено компаниями, находящимися на разных стадиях развития в мировой индустрии долголетия", - подсчитал Дэмиен Нг, исполнительный директор по тематическим исследованиям Julius Baer. Для сравнения: десять лет назад этот сектор получил всего 500 миллионов долларов финансирования. Нг считает, что инвестиции будут расти: "К 2030 году рынок должен привлечь более 15 миллиардов долларов в такие инновационные терапевтические области, как программирование клеток, восстановление клеточных мембран и регенеративная медицина". Фармацевтические компании также начинают принимать участие в этом процессе, не говоря уже о важной роли некоммерческих фондов. Королевская семья Саудовской Аравии хочет стать одним из самых важных инвесторов в исследования по борьбе со старением и основала фонд Hevolution, который планирует инвестировать 1 миллиард долларов в год в исследования по борьбе со старением. "Наша цель - лучше понять биологию и процесс старения, чтобы облегчить разработку терапевтических, идеальных и профилактических препаратов, которые помогут справиться со многими недугами, поражающими нас с возрастом", - говорит в своем электронном письме Мехмуд Хан, генеральный директор фонда Hevolution, в прошлом эндокринолог из клиники Майо и главный научный сотрудник компании PepsiCo. Он добавляет: "Создание условий для увеличения продолжительности здоровой жизни - это не просто возможность, это настоятельная необходимость". В Испании этот сектор постоянно растет, хотя и находится на стадии становления по сравнению с другими европейскими странами и особенно с Соединенными Штатами. "Испанская биотехнологическая индустрия насчитывает более 400 направлений исследований в области лечения множества заболеваний, связанных со старением, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и заболевания опорно-двигательного аппарата, - поясняют в Asebio. С точки зрения диагностики и биомаркеров, она объединяет 114 направлений исследований, и в этой области выделяются такие компании, как Life Length, единственная в Испании лаборатория с собственной запатентованной технологией TAT по измерению теломер для определения биологического возраста и состояния клеток. "Наша главная цель - профилактика, которая приведет к увеличению продолжительности и улучшению качества жизни", - говорят в компании. Испанская биотехнология, включающая сектор старения, насчитывает около 900 компаний, в основном ориентированных на здоровье человека и продукты питания, оборот которых в 2021 году составил более 13 000 миллионов евро, что составляет 1 % испанского ВВП. Биотехнологии, создающие 118 000 рабочих мест, что составляет 0,65 % от общего числа занятых, привлекли 142 миллиона инвестиций, что на 21 % меньше, чем в предыдущем году. Ysios Capital, испанская венчурная компания, предоставляющая финансирование компаниям, занимающимся биологическими науками, подчеркивает, что произошло после пандемии: "Мы заметили повышенный интерес со стороны инвесторов, которые раньше не рассматривали возможность включения в свои инвестиции венчурного фонда в области биотехнологий из-за связанного с этим риска". Под управлением компании находится более 400 миллионов евро в трех фондах. В Asabys Partners, другом венчурном фонде, инвестирующем в медико-биологические науки, медицинское оборудование и цифровое здравоохранение, под управлением которого находится 117 млн евро, каждую неделю поступает около 25 инвестиционных предложений. "На сегодняшний день мы инвестировали в 15 компаний, что составляет менее 1 % от общего числа предложений", - говорит Клара Кампас, которая основала компанию вместе с Жозепом Ллуисом Санфелиу в 2019 г. Отсрочка, замедление или даже обращение вспять процесса старения станет социальной и экономической революцией. Анализ, проведенный Лондонской школой бизнеса и Оксфордским университетом, показал, что замедление старения, увеличивающее продолжительность жизни на один год, стоит 38 миллиардов долларов, а если она увеличится на 10 лет - 367 миллиардов долларов". Мария Энтрайгес из компании SENS говорит об огромном экономическом процветании "за счет раскрытия потенциала более опытных людей, которые из-за ухудшения состояния в старости выбрасываются в современном обществе". Это позволит сэкономить огромные средства для государственного бюджета. Дэмиен Нг из Julius Baer разделяет эту точку зрения: "Это может способствовать росту ВВП за счет изменения моделей потребления, занятости, сбережений и человеческого капитала. Мы добавим больше лет продуктивной и здоровой жизни для значительной части населения". "Это может означать не только предотвращение экономической стагнации, но и ускорение роста", - говорит Хан. Проблема заключается в том, смогут ли правительства взглянуть на старость другими глазами. "Государственный бюджет в США на изучение биологии старения ничтожно мал по сравнению с тем, что мы имеем на лечение симптомов и удлинение периода старости", - говорит Энтрайгес. Родригес-Фратичелли соглашается: "Мы должны изменить общественное мнение об инвестициях в старение, а для этого нам нужно изменить представление правительств о том, что мы стремимся быть бессмертными". Правительство выделило 325 миллионов в 2022 году на развитие биомедицинских и медицинских исследований в Испании. Пристегните ремни, потому что это путешествие только начинается. Что касается гипотезы о вечной жизни, то, возможно, нам стоит прислушаться к мнению нобелевского лауреата Жозе Сарамаго: "Самым страшным наказанием было бы жить вечно". Не нужно быть Джеффом Безосом, чтобы инвестировать в биотехнологии - сектор, который часто считается рискованным из-за неопределенности, связанной с клиническими испытаниями и одобрениями регулирующих органов (препараты проходят три фазы клинических испытаний, прежде чем их разрешат и они станут доступны для пациентов). Это очень сложный процесс, поскольку цикл создания биотехнологических инноваций составляет от 10 до 15 лет, а то и больше. "Перенести интригующие исследования на животных на человека очень сложно, и большинство клинических испытаний новых лекарств не приносят результата", - говорит Мехмуд Хан, генеральный директор фонда Hevolution. "Прибыльность этих компаний зависит от клинических данных", - объясняет Альваро де ла Роса, тематический селектор фондов акций в консалтинговой компании Abante, имеющей фонд здравоохранения Life Science Fund, который инвестирует в различные сегменты, от биотехнологий до страховщиков и медицинского программного обеспечения. По этой причине "наилучшим вариантом инвестирования является диверсификация между небольшими компаниями, у которых нет одобренных препаратов и которые более волатильны, и крупными компаниями с продуктами на рынке", - говорит де ла Роса, который не считает, что развивается биотехнологический пузырь. "В 2021 и 2022 годах биотехнологии сильно отстают, и, как следствие, их оценки весьма привлекательны". "Доходность Nasdaq Biotechnology за последние пять лет составила 4,2 % по сравнению с индексом MSCI World (8,5 %). Риск, который, помимо клинических или научных проблем, включает в себя коммерческие и финансовые аспекты, присущ инвестициям в биотехнологии. "Главное - выявить их на ранней стадии, работать над их снижением и знать, как принимать правильные решения", - говорят в Ysios Capital. Как говорит Дэмиен Нг из Julius Baer, инвесторы и основатели компаний-долгожителей должны быть готовы играть в "долгую игру". "By Sandra López Letón"©EL PAÍS, SL"