Экспериментальная вакцина для профилактики рака поджелудочной железы даёт положительные результаты

Экспериментальная вакцина, направленная против мутации гена KRAS — одного из наиболее распространенных генетических факторов, вызывающих рак поджелудочной железы, — оказалась безопасной и вызвала стойкий иммунный ответ, направленный на профилактику этого вида рака у людей из группы высокого риска. Эти результаты получены в ходе клинического испытания фазы 1 с участием 20 человек и опубликованы в журнале Cancer Discovery, издаваемом Американской ассоциацией по исследованию рака. По словам авторов исследования, они представляют собой «первое доказательство на людях того, что вакцина, направленная против KRAS, может безопасно вызывать длительные иммунные реакции, что может предотвратить развитие рака у людей из группы риска». За этим исследованием стоят ученые из онкологического центра Киммеля при Университете Джонса Хопкинса и из его центра имени Скипа Вирага по изучению рака поджелудочной железы (США). Дуктальная аденокарцинома поджелудочной железы — наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы — представляет собой агрессивную опухоль, которая часто диагностируется на поздних стадиях и характеризуется низким показателем пятилетней выживаемости. Примерно 10 % случаев связаны с наследственной предрасположенностью, вызванной патогенными мутациями в определенных генах, обусловливающих предрасположенность к раку, которые передаются от родителей к детям. Болезнь развивается с течением времени из предраковых очагов. Мутации гена KRAS присутствуют в большинстве случаев рака поджелудочной железы и предраковых очагов, и вакцина заставляет иммунную систему распознавать и уничтожать клетки, несущие эти мутации, до того, как они смогут превратиться в рак. В ходе исследования оценивалась вакцина mKRAS-VAX — пептидная вакцина, направленная против шести наиболее распространённых мутаций гена KRAS, встречающихся при раке поджелудочной железы. В общей сложности 20 участников с наследственной предрасположенностью к этой опухоли и аномалией поджелудочной железы, выявленной с помощью методов визуализации, получили вакцину в период с апреля 2022 года по февраль 2026 года. В течение 13 недель участникам вводили четыре дозы вакцины. Наблюдение за ними осуществлялось посредством анализа крови и контрольных обследований. Исследователи отметили, что у 18 из 20 участников, то есть у 90 %, развился значимый иммунный ответ на вакцину. У них наблюдалось среднее увеличение в 18,2 раза уровня специфических Т-клеточных ответов против мутантного KRAS, что указывает на то, что вакцина успешно активировала иммунные клетки, способные распознавать мутации. Дополнительные анализы показали, что вакцина вызывала как CD4-положительные, так и CD8-положительные Т-клеточные ответы и приводила к образованию Т-клеток памяти, сохраняющихся в течение длительного времени. Клоны Т-клеток, специфичные к мутантному KRAS и индуцированные вакциной, оставались обнаружимыми в течение двух лет после вакцинации. По итогам наблюдения, продолжавшегося в среднем 16,5 месяцев, ни у одного из участников не развился рак поджелудочной железы или высокорисковое поражение поджелудочной железы, требующее хирургического удаления. Все побочные эффекты были классифицированы как лёгкие или умеренные, в том числе усталость и симптомы, похожие на грипп. Что касается размера кист, у вакцинированных участников наблюдалась более высокая частота их уменьшения или исчезновения. Исследователи отмечают, что исследование было в первую очередь разработано для оценки безопасности и иммунных реакций и не ставило целью определить, предотвращает ли вакцина рак поджелудочной железы. Они предупреждают, что небольшой масштаб исследования и относительно короткий период наблюдения ограничивают выводы о клинической эффективности. «Это только начало, но результаты указывают на то, что иммунная система активируется», — резюмирует Элизабет Джаффи, соавтор исследования. «Нам ещё предстоит проделать большую работу, но это хорошее начало в направлении профилактики — того, о чём раньше никто и не думал». Это исследование профилактической вакцины представляет собой подтверждение концепции, которое обосновывает проведение дальнейших клинических испытаний, как отмечается в пресс-релизах Johns Hopkins Medicine и Американской ассоциации по исследованию рака. EFE