Наука ищет ключи к долголетию человека в генетическом смешении бразильских долгожителей

Продолжительность жизни в странах с самым высоким уровнем долголетия, таких как Япония, Италия или Испания, составляет около 84 лет. Но есть люди, которые живут еще на тридцать лет дольше. Испанка Мария Браньяс, например, прожила более 117 лет. Это супердолгожители. И они не только живут дольше, но и, как в случае с каталонкой, редко доживают до конца с сердечно-дыхательными проблемами, болезнью Альцгеймера или раком, а только с недугами, свойственными столь преклонному возрасту. Наука ищет в них эликсир их чрезвычайной долговечности по многим направлениям. Но ученым еще предстояло исследовать южный фланг. Практически все исследования проводились на населении так называемого первого мира, развитых стран, имеющих доступ к услугам здравоохранения и более однородных генетически. Сейчас начинают появляться первые результаты работы в Бразилии, стране не столь развитой, с ограниченным доступом к современной медицине для большей части населения и с огромным генетическим смешением. И, что удивительно, с большим количеством столетних и значительным количеством суперстолетних людей. Исследователи из Центра исследований генома человека и стволовых клеток Университета Сан-Паулу собрали самую большую выборку людей, переживших сто лет (их уже 160 и их число продолжает расти), среди которых около двадцати суперстолетних людей в возрасте более 110 лет. Они получили или получают данные о их генетике и эпигенетике, результаты молекулярных и клеточных анализов, а также информацию об их предках, поведенческих привычках и условиях жизни. В рамках исследования анализируются все данные о монахине Ина Канабарро, которая в течение некоторого времени была самой долгоживущей женщиной на планете, прожив 116 лет, до своей смерти весной прошлого года. В работу также включены два самых пожилых мужчины на планете, которые все еще живы, обоим по 112 лет. «Мы активно набираем и собираем биологические образцы столетних и сверхстолетних людей в различных регионах Бразилии», — поясняет исследователь Матеус Видигал, соавтор проводимого исследования. Группа постоянно расширяется, и к середине года ожидается, что число столетних превысит 200 человек. «Уже завершено секвенирование полного генома значительной части участников, и в настоящее время проводится геномный анализ», — добавляет Видигал. Как пишут авторы в комментарии, опубликованном в Genomic Psychiatry, «на момент обращения к ним наших исследователей некоторые бразильские супердолгожители были в полном рассудке и самостоятельно выполняли основные повседневные действия, такие как прием пищи». Согласно Atlas LongeviQuest, в настоящее время в Бразилии проживает 17 супердолгожителей с подтвержденным возрастом. Это число значительно ниже, чем в Японии и США. Но помимо более многочисленного населения последнего, что завышает его показатели, существует проблема проверки. «Бразилия сталкивается с хорошо известной проблемой проверки возраста из-за исторических пробелов в регистрации актов гражданского состояния, которые ограничили формальную документацию многих долгожителей», — напоминает Видигал. Тем не менее, бразильский исследователь подчеркивает, что его страна непропорционально представлена среди самых долгоживущих мужчин в мире. «В текущем мировом рейтинге пяти самых долгоживущих мужчин Бразилия занимает первое и четвертое места, а до ноября прошлого года второе место также занимал бразилец». Поэтому он делает вывод: «Эта закономерность предполагает, что бразильское население может обладать редкими чертами, связанными с долголетием, которые по-прежнему недопредставлены в международных базах данных». Окончательных данных пока нет, фактически они все еще набирают участников. Но есть некоторые подсказки о происхождении их чрезвычайной устойчивости. Трое из бразильских супердолгожителей пережили пандемию COVID до появления вакцины. Иммунологические испытания показали, что у этих людей были повышенные уровни IgG, наиболее распространенного антитела в иммунной системе, и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, а также плазматических белков и метаболитов, связанных с врожденным иммунным ответом. Сочетание крепкого иммунитета с сохранившимися системами поддержания белкового обмена, как у молодых людей, и системной физиологической целостностью делает бразильских долгожителей исключительной моделью для изучения биологической устойчивости. Кроме того, в отличие от супердолгожителей из других стран, таких как японцы или каталонка Мария Браняс, здесь нет здоровых диет, таких как средиземноморская или японская, и сопоставимого уровня медицинского обслуживания. «В этом контексте тот факт, что многие столетние и супердолгожители из нашего исследования достигли экстремального возраста, несмотря на минимальное воздействие современных медицинских вмешательств, предполагает, что их биологическая устойчивость не может быть объяснена в основном только доступом к медицинской помощи», — объясняет Видигал. «Напротив, эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что исключительная долговечность в этой когорте в значительной степени обусловлена внутренними факторами, в частности индивидуальными генетическими компонентами», — добавляет бразильский исследователь. И объяснение может заключаться в значительном смешении рас в бразильском обществе. «Хотя исследование еще продолжается, наша наиболее вероятная предварительная версия связана с высоким уровнем генетического смешения в бразильском населении», — говорит Видигал. По мнению исследователя, «эта уникальная генетическая картина может способствовать сближению защитных вариантов, происходящих из разных эволюционных истоков, что может улучшить биологическую устойчивость и способствовать исключительной долговечности». Каталонец Манель Эстеллер, руководитель группы по эпигенетике рака в Институте исследований лейкемии имени Хосепа Каррераса, возглавил исследование Марии Браняс. «Исследования в области старения человека — одна из последних границ в биомедицинской сфере. Особое внимание в ней уделяется изучению людей очень преклонного возраста, особенно так называемых супердолгожителей», — говорит он. «Ключи к выживанию этих людей в относительно хорошем здоровье, возможно, дадут нам подсказки о том, как остальной части населения стареть здоровым образом», — добавляет Эстеллер, который не участвует в исследовании бразильских супердолгожителей. «До сих пор большинство исследований супердолгожителей проводилось на очень определенных генетических группах населения (североевропейцы, японцы...), но это лишает нас богатства возможных генетических вариантов, которые также могли бы способствовать супердолголетию», — подчеркивает Эстеллер. Действительно, это один из моментов, который подчеркивают авторы нового исследования: генетическое смешение, лежащее в основе того, что такое Бразилия. К коренному населению Америки в последующие волны присоединились португальцы, до четырех миллионов черных рабов, иммигранты сначала из северной, а затем из южной Европы в XIX и XX веках и, параллельно, значительная азиатская иммиграция. Фактически, в этой южноамериканской стране проживает самая большая популяция японского происхождения после самой Японии. «Это очень интересный момент, и, возможно, при смешении ДНК столь разных происхождений в вариантах, дающих преимущество в здоровье и долголетии, в конечном итоге появится человек старше 120 лет, которого мы еще не обнаружили на планете», — считает каталонский исследователь.