Мексика разрешила проведение первого испытания по местному производству перепрограммированных клеток — «живого лекарства» от лейкоза

Мексика одобрила проведение первого клинического испытания с использованием CAR-T-клеток, произведенных в стране — это метод лечения, при котором клетки иммунной системы генетически модифицируются, чтобы они могли распознавать и атаковать раковые клетки. Исследование, проводимое Университетской больницей имени доктора Хосе Элеутерио Гонсалеса при Автономном университете Нуэво-Леон (UANL), будет направлено на взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией, у которых заболевание рецидивировало или не поддалось лечению. Федеральная комиссия по защите от рисков для здоровья (Cofepris) одобрила исследование терапии MB-CART19.1 с целью оценки ее безопасности и предварительной эффективности. Больница будет осуществлять на своей базе забор лимфоцитов, их генетическую модификацию, контроль качества и введение препарата пациентам. На данный момент доступ к терапии будет ограничен участниками исследования, соответствующими критериям протокола. Доктор Роберта Демичелис Гомес, заведующая отделением гематологии и онкологии Национального института медицинских наук и питания имени Сальвадора Субирана (INCMNSZ), объясняет газете EL PAÍS, что в Мексике уже проводятся другие разрешённые клинические испытания, в рамках которых клетки извлекаются на территории страны, но модифицируются за рубежом. Новинка заключается в том, что производство этих клеток также будет осуществляться на месте. И она, и доктор Хосе Карлос Криспин Акунья, исследователь INCMNSZ и декан TecSalud, знакомы с проектом UANL через сеть специалистов, хотя и не участвуют в нём напрямую. CAR-T-клетки относятся к методу иммунотерапии, который использует защитные механизмы организма для борьбы с заболеванием. Процедура начинается с извлечения Т-лимфоцитов — клеток, способных распознавать и уничтожать другие клетки. В лаборатории в них вводят ген, чтобы они производили искусственный рецептор, распознающий конкретный сигнал в клетках, которые необходимо атаковать. CAR — это аббревиатура от английского «химерный антигенный рецептор». Криспин объясняет, что этот рецептор распознаёт белок под названием CD19, присутствующий в В-клетках. После модификации лимфоциты возвращаются пациенту, чтобы выявлять и уничтожать клетки, экспрессирующие этот белок. Специалист описывает результат как «живое лекарство». Его действие также распространяется на здоровые В-клетки, которые имеют тот же сигнал. Это не терапия против любого рака и не подходит для всех людей с лейкозом. Исследование сосредоточено на взрослых с рецидивирующим заболеванием — которое возвращается после лечения — или рефрактерным, не поддающимся лечению. Шансы на положительный ответ зависят, помимо прочего, от подтипа лейкоза и ранее проведённых курсов лечения. Демикелис отмечает, что в определенных случаях рецидива или резистентности другие применявшиеся до сих пор методы обеспечивают вероятность ответа на уровне примерно 20–30 %, тогда как при использовании CAR-T-терапии удалось достичь показателей ответа свыше 70 %, хотя эти данные варьируются в зависимости от пациентов и используемых препаратов. «Полный ответ не всегда является синонимом излечения», — предупреждает он. Отсутствие злокачественных клеток после лечения является первым благоприятным результатом, но у некоторых пациентов может наступить рецидив. Разрешение на применение позволяет изучать препарат на пациентах; оно пока не доказывает его безопасность и эффективность. Первоначальные исследования должны подтвердить, что побочные эффекты препарата поддаются контролю, а летальность, связанная с лечением, максимально низка. Часть рисков связана с самой активностью модифицированных клеток, которая может вызвать интенсивную воспалительную реакцию, известную как синдром цитокинового шторма. Его проявления варьируются от лихорадки до состояний с низким артериальным давлением и потребностью в кислороде или лекарствах для поддержания давления. Некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия. Также может развиться неврологическая токсичность с симптомами, варьирующимися от спутанности сознания и нарушений речи до судорог или, в наиболее тяжелых случаях, отека мозга. Частота и тяжесть этих осложнений зависят от препарата, но накопленный за годы опыт в этой области позволил лучше понять эти побочные эффекты и способы их лечения, отмечает Демичелис. Развитие соответствующего потенциала в UANL началось ещё до получения разрешения на проведение клинических испытаний. В 2023 году Cofepris выдал больнице первое в Мексике разрешение на импорт лентивирусного вектора, предназначенного для этих целей. С тех пор университет создал необходимую инфраструктуру и проверил процессы производства и контроля качества. Однако местное производство пока не достигло технологической независимости: по-прежнему импортируются различные материалы, необходимые для данного вида терапии. Стоимость является одной из причин, побуждающих изучать возможности академического производства. По словам Демичелиса, стоимость коммерческих препаратов, доступных в других странах, может достигать полумиллиона долларов. В рамках этой модели клетки отправляются на завод сторонней компании и возвращаются в модифицированном виде для введения пациенту. Академические проекты направлены на их производство в местных лабораториях с соблюдением надлежащих производственных практик. Ожидается, что в среднесрочной перспективе эти проекты перейдут из стадии исследований в стадию клинического применения. Подпишитесь на рассылку EL PAÍS México и канал в WhatsApp, чтобы получать все важные новости о текущих событиях в этой стране.